Роль генов факторов роста в развитии миомы матки в сочетании с гиперплазией эндометрия

Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Чурносов М.И.

1) ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия; 2) ФГAOУ ВО «Российский университет дружбы нарoдoв», Москва, Россия
Цель. Изучить ассоциации полиморфных вариантов генов факторов роста с развитием сочетания миомы матки и гиперплазии эндометрия.
Материалы и методы. Обследованы 982 женщины: 193 женщины с сочетанием миомы матки и гиперплазии эндометрия и 789 женщин контрольной группы. Для исследования отобраны пять полиморфных локусов генов факторов роста: EGF c.-382А>G rs4444903, ТGFβ-1 c.-1347Т>С rs1800469, IGF1 c.*2716G>А rs6214, VEGF c.-958С>Т rs833061, FGFR2 c.109+906Т>С rs2981582. Исследование осуществлялось методом полимеразной цепной реакции.
Результаты. Установлены ассоциации изученных полиморфных локусов с формированием сочетания миомы матки и гиперплазии эндометрия. Генотип СС rs2981582 FGFR2 повышает риск развития сочетания миомы матки с гиперплазией эндометрия (ОШ=1,38). Фактором риска развития заболевания является и комбинация аллелей А rs4444903 EGF и С rs1800469 ТGFβ-1 (ОШ=1,50). Протективное значение для развития заболевания имеет комбинация G rs4444903 EGF, С rs1800469 ТGFβ-1, G rs6214 IGF1 и Т rs2981582 FGFR2 (ОШ=0,59). Эти полиморфизмы имеют значимый регуляторный потенциал и влияют на уровень экспрессии 8 различных генов, располагаются в регионах энхансеров экзонного сплайсинга, являются сайтами связывания транскрипционных факторов.
Заключение. Полиморфные локусы генов РGR c.1415-11113G>Т rs1042838, ESR1 c.*1029Т>С rs3798577, ESR1 c.453-397Т>С rs2234693, ESR1 c.453-351А>G rs9340799 ассоциированы с развитием сочетания миомы матки и гиперплазии эндометрия.

Ключевые слова

миома матки
гиперплазия эндометрия
гены факторов роста

Список литературы

  1. Адамян Л.В., ред. Cочетанные доброкачественные опухоли и гиперпла-стические процессы матки (миома, аденомиоз, гиперплазия эндометрия). Проект клинических рекомендаций по ведению больных. М.; 2015. 92 с.
  2. Киселев В.И., Сидорова И.С., Унанян А.Л., Муйжнек Е.Л. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика. М.: МЕДПРАКТИКА-М; 2010. 468 с.
  3. McWilliams M.M., Chennathukuzhi V.M. Recent advances in uterine fibroid etiology. Semin. Reprod. Med. 2017; 35(2): 181-9. https://dx.doi.org/10.1055/s-0037-1599090.
  4. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, факторы риска, полиморфизм генов-кандидатов. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 13-8.
  5. Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные представления об этиопатогенезе и факторах риска лейомиомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 27-32.
  6. Гарашова М.А. Частота встречаемости и сочетанности неопластических процессов гениталий в постменопаузальном периоде. Вестник современной клинической медицины. 2019; 12(2): 28-32.
  7. Ørbo A., Arnes M., Vereide A., Straume B. Relapse risk of endometrial hyperplasia after treatment with the levonorgestrel‐impregnated intrauterine system or oral progestogens. BJOG. 2016; 123(9): 1512-9. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.13763.
  8. Kim J.J., Kurita Т., Bulun S.E. Рrogesterone action in endometrial cancer, endometriosis, uterine fibroids, and breast cancer. Endocr. Rev. 2013; 34(1): 130-62. https://dx.doi.org/10.1210/er.2012-1043.
  9. Krivoshei I.V., Altuchova O.B., Golovchenko O.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Genetic factors of hysteromyoma. Research Journal of Medical Sciences. 2015; 9(4): 182-5. https://dx.doi.org/10.3923/rjmsci.2015.182.185.
  10. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфные локусы гена LHCGR ассоциированы с развитием миомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 86-91.
  11. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 66-72.
  12. Churnosov M.I., Altuchova O.B., Demakova N.A., Batlutskaya I.V., Polonikov A.V. Associations of cytokines genetic variants with myomatous knots sizes. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2014; 5(6): 1344-7.
  13. Лицова А.О., Малышкина А.И., Воронин Д.Н. Особенности системной и локальной продукции цитокинов у женщин с миомой матки различных темпов роста. Российский иммунологический журнал. 2012; 6(2): 105-6.
  14. Сhuang Т.D., Luo X., Panda H. miR-93/106b and their host gene, МСМ7 are differentially expressed in leiomyomas and functionally target F3 and IL-8. Мol. Endocrinol. 2012; 26(6): 1028-42. https://dx.doi.org/10.1210/me.2012-1075.
  15. Сорокина И.Н., Рудых Н.А., Безменова И.Н., Полякова И.С. Популяционно-генетические характеристики и генетико-эпидемиологическое исследование ассоциаций генов-кандидатов с мультифакториальными заболеваниями. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018; 4(4): 20-30.
  16. Пономаренко И.В. Отбор полиморфных локусов для анализа ассоциаций при генетико-эпидемиологических исследованиях. Научный результат. Медицина и фармация. 2018; 4(2): 40-54.
  17. Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani M.F. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005; 171(4): 2113-21. https://dx.doi.org/10.1534/genetics.105.048090.
  18. Lvovs D., Favorova O.O., Favorov A.V. A polygenic approach to the study of polygenic diseases. Acta Naturae. 2012; 4(3): 59-71.
  19. Гнатенко Д.А., Копанцев Е.П., Свердлов Е.Д. Роль сигнального пути FGR/FGFR в канцерогенезе поджелудочной железы. Биомедицинская химия. 2016; 62(6): 622-9.
  20. Cui F. Variants of FGRF2 and their associations with breast cancer risc: a HUGE systematic rewiew and meta-analysis. Breast Cancer Res. Treat. 2016; 155(2): 313-35. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-015-3670-2.
  21. Lecanda J. Тransforming growth factor-β, estrogen, and progesterone converge on the regulation of p27Kip1 in the normal and malignant endometrium. Сancer Res. 2007; 67(3): 1007-18. https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-06-0235.
  22. Fragoso J.М. Тhe Т29С (rs1800470) polymorphism of the transforming growth factor-β1 (ТGF-β1) gene is associated with restenosis after coronary stenting in Мexican patients. Exp. Мol. Рathol. 2015; 98(1): 13-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.yexmp.2014.11.007.
  23. Бурменская О.В., Байрамова Г.Р., Непша О.С., Донников А.Е. Цитокиновый профиль иммунокомпетентных клеток влагалища при хроническом рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе. Уральский медицинский журнал. 2011; 3: 44-9.
  24. Солодовникова Н.Г., Ниаури Д.А. Роль цитокинов в развитии наружного генитального эндометриоза (обзор литературы). Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия: Медицина. 2006; 2: 115-22.
  25. Меньшикова Н.С. Функциональный полиморфизм генов иммуносупрессорных цитокинов при наружном генитальном эндометриозе. Мать и дитя в Кузбассе. 2013; 1: 24-6.
  26. Привалова Е.Е. Процессы цитокин- и нитроксидергической регуляции при наружном генитальном эндометриозе, ассоциированным с бесплодием. Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. 2009; 20: 58-61.
  27. Адамян Л.В., Салимова Д.Ф., Кондратович Л.М. Патогенетические аспекты эндометриоз-ассоциированного бесплодия. Проблемы репродукции. 2015; 21(6): 90-6.
  28. Гуляева Л.Ф., Красильников С.Э. Молекулярные механизмы канцерогенеза эндометрия. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2012; 3(1): 110-5.
  29. Крылова Ю.С., Кветной И.М. Айлмазян Э.К. Рецептивность эндометрия: молекулярные механизмы регуляции имплантации. Журнал акушерства и женских болезней. 2013; 62(2): 63-74.

Поступила 11.06.2020

Принята в печать 19.11.2020

Об авторах / Для корреспонденции

Алтухова Оксана Борисовна, д.м.н, доцент кафедры акушерства и гинекологии медицинского института, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». Тел.: +7(4722)30-13-83. E-mail: kristalinka@yandex.ru. 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Радзинский Виктор Евсеевич, д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Медицинского факультета, Российский университет дружбы народов. Тел.: +7(495)360-46-69. E-mail: radzinskiy-ve@rudn.ru. ORCID: 0000-0003-4956-0466. 117198, Россия. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.
Полякова Ирина Сергеевна, к.б.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». Тел.: +7(4722)30-13-83. E-mail: polyakovairina@bsu.edu.ru. 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». Тел.: +7(4722)30-13-83. E-mail: churnosov@bsu.edu.ru. ORCID: 0000-0003- 1254-6134.
308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.

Для цитирования: Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Чурносов М.И. Роль генов факторов роста в развитии миомы матки в сочетании с гиперплазией эндометрия.
Акушерство и гинекология. 2021; 4: 104-110
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.4.104-110

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.