Миома матки: требует ли нынешняя парадигма лечения модернизации?
Леваков С.А., Кавиладзе М.Г., Гусейнова Ш.Т.
Миома является распространенной моноклональной опухолью матки. Миомы имеют как компоненты гладкой мускулатуры, так и фибробласты в дополнение к значительному количеству фиброзного внеклеточного матрикса, и все они вносят свой вклад в патогенетический процесс. Миомы крайне неоднородны по своей патофизиологии, размеру, локализации и клинической симптоматике. Они также являются «частью» ряда заболеваний, некоторые варианты течения которых имеют аспекты злокачественного поведения, но в целом являются доброкачественными. Риск развития миомы ассоциирован с расой: чернокожие женщины имеют более высокий риск развития миомы в более раннем возрасте, чем белые пациенты, а также более тяжелые формы заболевания. В клинической практике миомы являются причиной проведения от одной трети до половины всех гистерэктомий и связаны со значительной заболеваемостью и затратами на здравоохранение для женщин репродуктивного возраста. Действительно, современные методы лечения миомы матки включают в основном хирургические и интервенционные: примерно три четверти всех методов лечения миомы – это гистерэктомии. Однако появляются клинические инновации в использовании модуляторов рецепторов прогестерона в качестве медикаментозной терапии. Нужно отметить, что на сегодняшний день довольно актуальна информация о генетической подгруппе, которая приводит к образованию миомы, что может способствовать дальнейшему пониманию клинической гетерогенности этого заболевания и привести к индивидуальному лечению. Эта информация крайне важна, учитывая отсутствие в настоящее время высококачественных доказательств, на которых можно основывать терапевтические решения.
Заключение: Перспективы клинического лечения миомы матки должны заметно измениться в ближайшее десятилетие, поскольку нынешняя парадигма лечения требует модернизации. Вектор для дальнейших исследований ясен: необходимо двигаться в направлении определения предикторов прогноза миомы и разработки индивидуальной терапии, за которой может последовать раннее вмешательство, а также стратегии первичной и вторичной профилактики.
Вклад авторов: Леваков С.А. – концепция и дизайн; Кавиладзе М.Г., Гусейнова Ш.Т. – сбор и анализ литературных данных, написание и редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Леваков С.А., Кавиладзе М.Г., Гусейнова Ш.Т. Миома матки: требует ли нынешняя парадигма лечения модернизации?
Акушерство и гинекология. 2024; 3: 35-48
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.308
Ключевые слова
Список литературы
- Stewart E.A. Uterine fibroids. The complete guide. Johns Hopkins University Press; 2007. 223p.
- Merrill R.M. Hysterectomy surveillance in the United States, 1997 through 2005. Med. Sci. Monit. 2008; 14(1): CR24-31.
- Borah B.J., Laughlin-Tommaso S.K., Myers E.R., Yao X., Stewart E.A. Association between patient characteristics and treatment procedure among patients with uterine leiomyomas. Obstet. Gynecol. 2016; 127(1): 67-77. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000001160.
- Cardozo E.R., Clark A.D., Banks N.K., Henne M.B., Stegmann B.J., Segars J.H. The estimated annual cost of uterine leiomyomata in the United States. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206(3): 211.e1-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2011.12.002.
- Peddada S.D., Laughlin S.K., Miner K., Guyon J.P., Haneke K., Vahdat H.L. et al. Growth of uterine leiomyomata among premenopausal black and white women. Proc. Natl. Acad. Sci. US A. 2008; 105(50): 19887-92. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.0808188105.
- Stewart E.A., Nowak R.A. Leiomyoma-related bleeding: a classic hypothesis updated for the molecular era. Hum. Reprod. Update. 1996; 2(4): 295-306. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/2.4.295.
- Леваков С.А., Буданов П.В., Зайратьянц О.В., Мовтаева Х.Р., Азадова Г.Я., Левакова С.Е. Персонифицированный подход к ведению пациенток с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2019; 12: 174-82.
- Baird D.D., Dunson D.B., Hill M.C., Cousins D., Schectman J.M. High cumulative incidence of uterine leiomyoma in black and white women: ultrasound evidence. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003; 188(1): 100-7. https://dx.doi.org/10.1067/mob.2003.99.
- Marshall L.M., Spiegelman D., Barbieri R.L., Goldman M.B., Manson J.E., Colditz G.A. et al. Variation in the incidence of uterine leiomyoma among premenopausal women by age and race. Obstet. Gynecol. 1997; 90(6): 967-73. https://dx.doi.org/10.1016/s0029-7844(97)00534-6.
- Downes E., Sikirica V., Gilabert-Estelles J., Bolge S.C., Dodd S.L., Maroulis C. et al. The burden of uterine fibroids in five European countries. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2010; 152(1): 96-102. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2010.05.012.
- Borah B.J., Nicholson W.K., Bradley L., Stewart E.A. The impact of uterine leiomyomas: a national survey of affected women. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 209(4): 319.e1-e20. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2013.07.017.
- Laughlin S.K., Baird D.D., Savitz D.A., Herring A.H., Hartmann K.E. Prevalence of uterine leiomyomas in the first trimester of pregnancy: an ultrasound-screening study. Obstet. Gynecol. 2009; 113(3): 630-5. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e318197bbaf.
- Marsh E.E., Ekpo G.E., Cardozo E.R., Brocks M., Dune T., Cohen L.S. Racial differences in fibroid prevalence and ultrasound findings in asymptomatic young women (18-30 years old): a pilot study. Fertil. Steril. 2013; 99(7): 1951-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.02.017.
- Selo-Ojeme D., Lawal O., Shah J., Mandal R., Pathak S., Selo-Ojeme U. et al. The incidence of uterine leiomyoma and other pelvic ultrasonographic findings in 2,034 consecutive women in a north London hospital. J. Obstet. Gynaecol. 2008; 28(4): 421-3. https://dx.doi.org/10.1080/01443610802149863.
- Myers S.L., Baird D.D., Olshan A.F., Herring A.H., Schroeder J.C., Nylander-French L.A. et al. Self-report versus ultrasound measurement of uterine fibroid status. J. Womens Health (Larchmt). 2012; 21(3): 285-93. https://dx.doi.org/10.1089/jwh.2011.3008.
- Wechter M.E., Stewart E.A., Myers E.R., Kho R.M., Wu J.M. Leiomyoma-related hospitalization and surgery: prevalence and predicted growth based on population trends. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 205(5): 492.e1-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2011.07.008.
- Butt J.L., Jeffery S.T., Van der Spuy Z.M. An audit of indications and complications associated with elective hysterectomy at a public service hospital in South Africa. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2012; 116(2): 112-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2011.09.026.
- Qi L., Nassir R., Kosoy R., Garcia L., Waetjen L.E., Ochs-Balcom H.M. et al. Relationship between hysterectomy and admixture in African American women. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 208(4): 279.e1-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2013.01.027.
- Wise L.A., Ruiz-Narvaez E.A., Palmer J.R., Cozier Y.C., Tandon A., Patterson N. et al. African ancestry and genetic risk for uterine leiomyomata. Am. J. Epidemiol. 2012; 176(12): 1159-68. https://dx.doi.org/10.1093/aje/kws276.
- Laughlin S.K., Herring A.H., Savitz D.A., Olshan A.F., Fielding J.R., Hartmann K.E. et al. Pregnancy-related fibroid reduction. Fertil. Steril. 2010; 94(6): 2421-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.03.035.
- Huyck K.L., Panhuysen C.I., Cuenco K.T., Zhang J., Goldhammer H., Jones E.S. et al. The impact of race as a risk factor for symptom severity and age at diagnosis of uterine leiomyomata among affected sisters. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 198(2): 168.e1-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2007.05.038.
- Baird D.D., Newbold R. Prenatal diethylstilbestrol (DES) exposure is associated with uterine leiomyoma development. Reprod. Toxicol. 2005; 20(1): 81-4. https://dx.doi.org/10.1016/j.reprotox.2005.01.002.
- Тоноян Н.М., Козаченко И.Ф., Асатурова А.В., Кометова В.В., Магнаева А.С., Теврюкова Н.С., Франкевич В.Е., Адамян Л.В. Иммуногистохимические маркеры рецидивирования миомы матки. Акушерство и гинекология. 2022; 4: 123-31.
- Wise L.A., Palmer J.R., Harlow B.L., Spiegelman D., Stewart E.A., Adams-Campbell L.L. et al. Reproductive factors, hormonal contraception, and risk of uterine leiomyomata in African-American women: a prospective study. Am. J. Epidemiol. 2004; 159(2): 113-23. https://dx.doi.org/10.1093/aje/kwh016.
- Marshall L.M., Spiegelman D., Goldman M.B., Manson J.E., Colditz G.A., Barbieri R.L. et al. A prospective study of reproductive factors and oral contraceptive use in relation to the risk of uterine leiomyomata. Fertil. Steril. 1998; 70(3): 432-9. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(98)00208-8.
- Wise L.A., Radin R.G., Palmer J.R., Kumanyika S.K., Boggs D.A., Rosenberg L. Intake of fruit, vegetables, and carotenoids in relation to risk of uterine leiomyomata. Am. J. Clin. Nutr. 2011; 94(6): 1620-31. https://dx.doi.org/10.3945/ajcn.111.016600.
- Wise L.A., Radin R.G., Palmer J.R., Kumanyika S.K., Rosenberg L. A prospective study of dairy intake and risk of uterine leiomyomata. Am. J. Epidemiol. 2010; 171(2): 221-32. https://dx.doi.org/10.1093/aje/kwp355.
- Nesby-O'Dell S., Scanlon K.S., Cogswell M.E., Gillespie C., Hollis B.W., Looker A.C. et al. Hypovitaminosis D prevalence and determinants among African American and white women of reproductive age: third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. Am. J. Clin. Nutr. 2002; 76(1): 187-92. https://dx.doi.org/doi: 10.1093/ajcn/76.1.187.
- Eggemoen Å.R., Falk R.S., Knutsen K.V., Lagerløv P., Sletner L., Birkeland K.I. et al. Vitamin D deficiency and supplementation in pregnancy in a multiethnic population-based cohort. BMC Pregnancy Childbirth. 2016; 16: 7. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-016-0796-0.
- Baird D.D., Hill M.C., Schectman J.M., Hollis B.W. Vitamin d and the risk of uterine fibroids. Epidemiology. 2013; 24(3): 447-53. https://dx.doi.org/10.1097/EDE.0b013e31828acca0.
- Laughlin S.K., Schroeder J.C., Baird D.D. New directions in the epidemiology of uterine fibroids. Semin. Reprod. Med. 2010; 28(3): 204-17. https://dx.doi.org/10.1055/s-0030-1251477.
- Faerstein E., Szklo M., Rosenshein N. Risk factors for uterine leiomyoma: a practice-based case-control study. I. African-American heritage, reproductive history, body size, and smoking. Am. J. Epidemiol. 2001; 153(1): 1-10. https://dx.doi.org/10.1093/aje/153.1.1.
- Moore K.R., Smith J.S., Laughlin-Tommaso S.K., Baird D.D. Cervical neoplasia-related factors and decreased prevalence of uterine fibroids among a cohort of African American women. Fertil. Steril. 2014; 101(1): 208-14. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.09.021.
- Bulun S.E. Uterine fibroids. N. Engl. J. Med. 2013; 369(14): 1344-55. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1209993.
- Ono M., Yin P., Navarro A., Moravek M.B., Coon J.S. 5th, Druschitz S.A. et al. Paracrine activation of WNT/β-catenin pathway in uterine leiomyoma stem cells promotes tumor growth. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2013; 110(42): 17053-8. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1313650110.
- Zhou S., Yi T., Liu R., Bian C., Qi X., He X. et al. Proteomics identification of annexin A2 as a key mediator in the metastasis and proangiogenesis of endometrial cells in human adenomyosis. Mol. Cell Proteomics. 2012; 11(7): M112.017988. https://dx.doi.org/10.1074/mcp.M112.017988.
- Holdsworth-Carson S.J., Zaitseva M., Vollenhoven B.J., Rogers P.A. Clonality of smooth muscle and fibroblast cell populations isolated from human fibroid and myometrial tissues. Mol. Hum. Reprod. 2014; 20(3): 250-9. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gat083.
- Holdsworth-Carson S.J., Zaitseva M., Girling J.E., Vollenhoven B.J., Rogers P.A. Common fibroid-associated genes are differentially expressed in phenotypically dissimilar cell populations isolated from within human fibroids and myometrium. Reproduction. 2014; 147(5): 683-92. https://dx.doi.org/10.1530/REP-13-0580.
- Leppert P., Baginski T., Prupas C., Catherino W.H., Pletcher S., Segars J.H. Comparative ultrastructure of collagen fibrils in uterine leiomyomas and normal myometrium. Fertil. Steril. 2004; 82 Suppl. 3(0 3): 1182-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.04.030.
- Rogers R., Norian J., Malik M., Christman G., Abu-Asab M., Chen F. et al. Mechanical homeostasis is altered in uterine leiomyoma. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 198(4): 474.e1-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2007.11.057.
- Ono M., Qiang W., Serna V.A., Yin P., Coon J.S. 5th, Navarro A. et al. Role of stem cells in human uterine leiomyoma growth. PLoS One. 2012; 7(5): e36935. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0036935.
- Koumas L., King A.E., Critchley H.O., Kelly R.W., Phipps R.P. Fibroblast heterogeneity: existence of functionally distinct Thy 1(+) and Thy 1(-) human female reproductive tract fibroblasts. Am. J. Pathol. 2001; 159(3): 925-35. https://dx.doi.org/10.1016/S0002-9440(10)61768-3.
- Mehine M., Kaasinen E., Mäkinen N., Katainen R., Kämpjärvi K., Pitkänen E. et al. Characterization of uterine leiomyomas by whole-genome sequencing. N. Engl. J. Med. 2013; 369(1): 43-53. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1302736.
- Mehine M., Mäkinen N., Heinonen H.R., Aaltonen L.A., Vahteristo P. Genomics of uterine leiomyomas: insights from high-throughput sequencing. Fertil. Steril. 2014; 102(3): 621-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.06.050.
- Mäkinen N., Mehine M., Tolvanen J., Kaasinen E., Li Y., Lehtonen H.J. et al. MED12, the mediator complex subunit 12 gene, is mutated at high frequency in uterine leiomyomas. Science. 2011; 334(6053): 252-5. https://dx.doi.org/10.1126/science.1208930.
- Halder S.K., Laknaur A., Miller J., Layman L.C., Diamond M., Al-Hendy A. Novel MED12 gene somatic mutations in women from the Southern United States with symptomatic uterine fibroids. Mol. Genet. Genomics. 2015; 290(2): 505-11. https://dx.doi.org/10.1007/s00438-014-0938-x.
- Borggrefe T., Yue X. Interactions between subunits of the Mediator complex with gene-specific transcription factors. Semin. Cell Dev. Biol. 2011; 22(7): 759-68. https://dx.doi.org/10.1016/j.semcdb.2011.07.022.
- Turunen M., Spaeth J.M., Keskitalo S., Park M.J., Kivioja T., Clark A.D. et al. Uterine leiomyoma-linked MED12 mutations disrupt mediator-associated CDK activity. Cell Rep. 2014; 7(3): 654-60. https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2014.03.047.
- Markowski D.N., Bartnitzke S., Löning T., Drieschner N., Helmke B.M., Bullerdiek J. MED12 mutations in uterine fibroids--their relationship to cytogenetic subgroups. Int. J. Cancer. 2012; 131(7): 1528-36. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.27424.
- Pérot G., Croce S., Ribeiro A., Lagarde P., Velasco V., Neuville A. et al. MED12 alterations in both human benign and malignant uterine soft tissue tumors. PLoS One. 2012; 7(6): e40015. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0040015.
Поступила 29.12.2023
Принята в печать 19.03.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Леваков Сергей Александрович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, levakoff@yandex.ru,https://orcid.org/0000-0002-4591-838X
Кавиладзе Мариами Георгиевна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, mariam-kaviladze@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-0221-5673
Гусейнова Ширин Тариэловна, студент ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, guseinova.shirin@mail.ru, https://orcid.org/0009-0008-6967-7497
Автор, ответственный за переписку: Мариами Георгиевна Кавиладзе, mariam-kaviladze@mail.ru