Роль Е-кадгерина в формировании задержки роста плода
Цель исследования. Изучить взаимосвязь уровней растворимой (80 kDa) и трансмембранной (120 kDa) форм Е-кадгерина в плаценте с задержкой роста плода. Материал и методы. Исследованы плаценты, 18 из которых получены от женщин с синдромом задержки роста плода (основная группа) и 20 – с физиологически протекающей беременностью (группа контроля). Методом вестерн-блоттинга был определен уровень растворимой и зрелой формы Е-кадгерина в плаценте. Методом полимеразной цепной реакции в реальном времени определен уровень экспрессии гена Е-кадгерина. Результаты. Уровень трансмембранной формы Е-кадгерина в группе с задержкой роста плода был снижен в 2,5 раза, а растворимой формы – в 4,8 раза (p<0,05). Соответственно их соотношение составило в группе с задержкой роста плода 1,6 (p<0,05), в контрольной группе – 0,8 (p<0,05). Уровень экспрессии гена Е-кадгерина CDH1 в плацентах группы с задержкой роста плода был снижен в 1,3 раза по сравнению с группой контроля (р>0,05). Заключение. Низкий уровень растворимой формы Е-кадгерина в плацентах приводит к снижению пролиферации и подвижности клеток трофобласта, что может быть причиной формирования плацентарной недостаточности и, как следствие, задержки роста плода.Красный А.М., Хачатурян А.А., Кан Н.Е., Хачатрян З.В., Тютюнник В.Л., Волгина Н.Е., Ганичкина М.Б., Мантрова Д.А., Садекова А.А.
Ключевые слова
задержка роста плода
растворимый Е-кадгерин
клеточная адгезия
плацента
Список литературы
1. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д. Синдром задержки роста плода. Патогенез. Диагностика. Лечение. Акушерская тактика. ГЭОТАР-Медиа, 2012; 120.
2. Unterscheider J, Daly S, Geary MP, Kennelly MM, McAuliffe FM, O’Donoghue K, Hunter A, Morrison JJ, Burke G, Dicker P, Tully EC, Malone FD. Optimizing the definition of intrauterine growth restriction: the multicenter prospective PORTO Study. Am J Obstet Gynecol. 2013 Apr; 208(4): 290.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2013.02.007.
3. Макаров И.О., Юдина Е.В., Боровкова Е.И. Задержка роста плода. Врачебная тактика. МЕДпресc-информ, 2016; 56.
4. Gardosi J, Madurasinghe V, Williams M, Malik A, Francis A. Maternal and fetal risk factors for stillbirth: population based study. BMJ. 2013 Jan 24; 346: f108. doi: 10.1136/bmj.f108.
5. Ажибеков С.А., Путилова Н.В., Третьякова Т.Б., Пестряева Л.А. Роль генетически детерминированных особенностей энергетического обмена в формировании плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода. Акушерство и гинекология. 2016; 11: 11-15.
6. Wheelock MJ, Buck CA, Bechtol KB, Damsky CH. Soluble 80-kd fragment of cell-CAM 120/80 disrupts cell-cell adhesion. J Cell Biochem. 1987 Jul; 34(3): 187-202.
7. Symowicz J, Adley BP, Gleason KJ, Johnson JJ, Ghosh S, Fishman DA, Hudson LG, Stack MS. Engagement of collagen binding integrins promotes matrix metalloproteinase-9-dependent E-cadherin ectodomain shedding in ovarian carcinoma cells. Cancer Res. 2007 Mar 1; 67(5): 2030-9.
8. Masterson J, O’Dea S. Posttranslational truncation of E-cadherin and significance for tumour progression. Cells Tissues Organs. 2007; 185(1-3):175-9.
9. Brouxhon SM, Kyrkanides S, Raja V, Silberfeld A, Teng X, Trochesset D, Cohen J, Ma L. Ectodomain-specific E-cadherin antibody suppresses skin SCC growth and reduces tumor grade: a multitargeted therapy modulating RTKs and the PTEN-p53-MDM2 axis. Mol Cancer Ther. 2014 Jul; 13(7): 1791-802. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0971. Epub 2014 Apr 18.
10. Brouxhon SM, Kyrkanides S, Teng X, O’Banion MK, Clarke R, Byers S, Ma L. Soluble-E-cadherin activates HER and IAP family members in HER2+ and TNBC human breastcancers. Mol Carcinog. 2014 Nov; 53(11):893-906. doi: 10.1002/mc.22048. Epub 2013 Jun 18.
11. Сюндюкова Е.Г., Медведев Б.И., Сашенков С.Л., Зайнетдинова Л.Ф., Канайкина А.Ю. Гистоморфологические особенности плаценты при преэклампсии. Медицинский вестник Башкортостана. 2014; 5(9): 104-17.
12. David JM, Rajasekaran AK. Dishonorable discharge: the oncogenic roles of cleaved E-cadherin fragments. Cancer Res. 2012 Jun 15; 72(12): 2917-23. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3498. Epub 2012 Jun 1.
13. Duzyj CM, Buhimschi IA, Motawea H, Laky CA, Cozzini G, Zhao G, Funai EF, Buhimschi CS. The invasive phenotype of placenta accrete extravillous trophoblasts associates with loss of E-cadherin. Placenta. 2015 Jun; 36(6): 645-51. doi: 10.1016/j.placenta.2015.04.001. Epub 2015 Apr 14.
14. Najy AJ, Day KC, Day ML. The ectodomain shedding of E-cadherin by ADAM15 supports ErbB receptor activation. J Biol Chem. 2008 Jun 27; 283(26): 18393-401. doi: 10.1074/jbc.M801329200. Epub 2008 Apr 22.
Поступила 01.12.2017
Принята в печать 23.12.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Красный Алексей Михайлович, к.б.н., зав. лабораторией цитологии ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; старший научный сотрудник лаборатории эволюционной биологии развития ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН.Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-72. E-mail: alexred@list.ru
Хачатурян Анюта Ашотовна, аспирант ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 845-39-53. E-mail: x.anyt37@mail.ru
Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., зав. акушерским отделением ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 220-86-55. E-mail: kan-med@mail.ru. Researcher ID B-2370-2015.
ORCID ID 0000-0001-5087-5946
Хачатрян Зарине Варужановна, аспирант ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (909) 656-24-56. E-mail: z.v.khachatryan@gmail.com
Тютюнник Виктор Леонидович, д.м.н., зав. 1-м акушерским физиологическим отделением ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (903) 969-50-41.
E-mail: tioutiounnik@mail.ru. Researcher ID B-2364-2015. ORCID ID 0000-0002-5830-5099
Волгина Надежда Евгеньевна, научный сотрудник лаборатории цитологии ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-72. E-mail: n_volgina@oparina4.ru
Ганичкина Мария Борисовна, аспирант ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (915) 239-77-43. E-mail: mariaganichkina@yandex.ru
Мантрова Диана Алексеевна, аспирант ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (909) 636-72-59. E-mail: d-mantrova@yandex.ru
Садекова Алсу Амировна, научный сотрудник лаборатории цитологии ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-72. E-mail: a_sadekova@oparina4.ru
Для цитирования: Красный А.М., Хачатурян А.А., Кан Н.Е., Хачатрян З.В., Тютюнник В.Л., Волгина Н.Е., Ганичкина М.Б., Мантрова Д.А., Садекова А.А. Роль Е-кадгерина в формировании задержки роста плода. Акушерство и гинекология. 2018; 6: 38-43.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.6.38-43
Также по теме
