Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования лекарственного препарата оренетид для лечения пациенток со снижением или утратой сексуального влечения

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.95-106

Сухих Г.Т., Смулевич А.Б., Стеняева Н.Н., Неменов Д.Г., Прилепская В.Н., Хритинин Д.Ф., Мясоедов Н.Ф., Мацкевич А.А., Андреева Л.А., Зеленина Е.В.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ГБУЗ «Психиатрическая клиническая больница №1 имени Н.А. Алексеева Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия; 3) ООО «Айвикс», Москва, Россия; 4) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 5) ФГБУН «Институт молекулярной генетики Национального исследовательского центра “Курчатовский институт”», Москва, Россия

Гипоактивное расстройство полового влечения (HSDD) характеризуется длительным и вызывающим дистресс снижением сексуального влечения (желания). В настоящее время, несмотря на значительную частоту HSDD у женщин, возможности медикаментозной терапии этой проблемы ограничены: в мировой практике используются только два препарата, обладающие незначительной эффективностью, зарегистрированные в ограниченном количестве стран. Дизайрикс (МНН оренетид) – это разработанный в России пептидный инновационный лекарственный препарат для восстановления сексуального влечения (желания) и сочетанных функций у женщин, страдающих HSDD. Цель: Оценить безопасность и эффективность лекарственного препарата «Дизайрикс» (МНН оренетид) у женщин репродуктивного и пременопаузального возраста, страдающих HSDD. Материалы и методы: Данное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 12-недельное исследование III фазы в параллельных группах проводилось в 19 клинических центрах в Российской Федерации (РКИ № 688 от 25.12.2017; номер ClinicalTrials.gov NCT03463707). Исследование включало 189 женщин с установленным диагнозом «Отсутствие или потеря сексуального влечения» (код по МКБ-10 F52.0) в возрасте от 21 до 50 лет, не достигших менопаузы, с регулярным менструальным циклом и снижением сексуального желания как минимум в течение предыдущих 24 недель. После 4 недель исходной оценки состояния (период скрининга) участницам исследования случайным образом назначали препарат «Дизайрикс» (МНН оренетид, кодовое наименование BP101) в дозе 2 мг в день или идентичное ему плацебо в виде назального спрея. 95/189 (50,3%) участниц рандомизированы в группу Дизайрикса и 94/189 (49,7%) – в группу плацебо. Курс лечения продолжался 4 недели; после завершения лечения участниц наблюдали еще 8 недель. Основной конечной точкой эффективности было изменение количества удовлетворяющих половых актов (SSE) после 4 недель лечения в сравнении с исходным периодом. Вторичные конечные точки эффективности включали: изменение количества SSE после завершения лечения; изменение количества половых контактов, завершившихся оргазмом, суммарного балла опросника «Индекс женской сексуальной функции» (Female Sexual Function Index, FSFI), балла домена «желание» опросника FSFI, суммарного балла, а также показателя ответа на 13-й вопрос («Как часто Вас беспокоило то, что у Вас пониженное половое влечение?») «Шкалы сексуального дистресса у женщин» (Female Sexual Distress Scale-Revised, FSDS-R) и оценку общего впечатления пациентки об улучшении (Patient Global Impression of Improvement, PGI-I) после завершения лечения и спустя ещe 4 и 8 недель последующего наблюдения. В ходе исследования фиксировали частоту и состав нежелательных явлений (НЯ). Результаты: Основной критерий эффективности был достигнут, поскольку по сравнению с исходным уровнем препарат «Дизайрикс» вызывал увеличение количества SSE в ходе 4 недель лечения на 1,83 (95,9% ДИ: 0,28–3,39; р=0,02) SSE больше, чем плацебо. Дизайрикс также значимо увеличивал количество SSE по сравнению с плацебо спустя 4 недели – на 2,38 (95% ДИ: 0,62–4,13; р<0,01) и 8 недель – на 2,37 (95% ДИ: 0,70–4,05; р<0,01) после завершения лечения. Изменения общего балла опросника FSFI и его доменов «желание», «возбуждение» и «оргазм», а также балла шкалы PGI-I в течение всего исследования были выше в группе Дизайрикса (p<0,05 в сравнении с плацебо). Дизайрикс эффективно снижал признаки дистресса по шкале FSDS-R и увеличивал количество половых контактов, завершившихся оргазмом, как в ходе лечения, так и спустя 8 недель после завершения лечения (p<0,05 в сравнении с плацебо). Большинство НЯ были легкими, не вызывали прекращения участницами исследования; не сообщалось о серьезных НЯ, связанных с лечением. Заключение: Лекарственный препарат «Дизайрикс» эффективен и безопасен для лечения женщин репродуктивного и пременопаузального возраста, страдающих HSDD.

гипоактивное расстройство полового влечения

сниженное сексуальное влечение

Дизайрикс

oренетид

BP101

женщины репродуктивного возраста

пременопауза

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

McCabe M.P., Sharlip I.D., Atalla E., Balon R., Fisher A.D., Laumann E. et al. Definitions of sexual dysfunctions in women and men: A consensus statement from the fourth international consultation on sexual medicine 2015. J. Sex. Med. 2016; 13(2): 135-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2015.12.019.
Rosen R.C., Connor M.K., Miyasato G., Link C., Shifren J.L., Fisher W.A. et al. Sexual desire problems in women seeking healthcare: a novel study design for ascertaining prevalence of hypoactive sexual desire disorder in clinic-based samples of U.S. women. J. Womens Health (Larchmt). 2012; 21(5): 505-15. https://dx.doi.org/10.1089/jwh.2011.3002.
Simon J.A. Low sexual desire – is it all in her head? Pathophysiology, diagnosis, and treatment of hypoactive sexual desire disorder. Postgrad. Med. 2010; 122(6): 128-36. https://dx.doi.org/10.3810/pgm.2010.11.2230.
Clayton A.H., Kingsberg S.A., Goldstein I. Evaluation and management of hypoactive sexual desire disorder. Sex. Med. 2018; 6(2): 59-74. https://dx.doi.org/10.1016/j.esxm.2018.01.004.
Kingsberg S.A., Clayton A.H., Pfaus J.G. The female sexual response: current models, neurobiological underpinnings and agents currently approved or under investigation for the treatment of hypoactive sexual desire disorder. CNS Drugs. 2015; 29(11): 915-33. https://dx.doi.org/10.1007/s40263-015-0288-1.
Sobecki J.N., Curlin F.A., Rasinski K.A., Lindau S.T. What we don’t talk about when we don’t talk about sex: results of a national survey of U.S. obstetrician/gynecologists. J. Sex. Med. 2012; 9(5): 1285-94. https://dx.doi.org/10.1111/j.1743-6109.2012.02702.x.
Nappi R.E., Gardella B. What are the challenges in prescribing pharmacotherapy for female sexual dysfunctions? Expert Opin. Pharmacother. 2019; 20(7): 777-9. https://dx.doi.org/10.1080/14656566.2019.1582644.
Joffe H.V., Chang C., Sewell C., Easley O., Nguyen C., Dunn S. et al. FDA approval of flibanserin – treating hypoactive sexual desire disorder. N. Engl. J. Med. 2016; 374(2): 101-4. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMp1513686.
Dhillon S., Keam S.J. Bremelanotide: first approval. Drugs. 2019; 79(14): 599-606. https://dx.doi.org/10.1007/s40265-019-01187-w.
Andreev-Andrievskiy A, Lomonosov M, Popova A, Lagereva E, Clément P, Salimov R. et al. BP101 peptide promotes female sexual receptivity in the rat. J. Sex. Med. 2017; 14(3): 336-46. https://dxdoi.org/10.1016/j.jsxm.2017.01.008.
Ågmo A., Soria P. GABAergic drugs and sexual motivation, receptivity and exploratory behaviors in the female rat. Psychopharmacology (Berlin). 1997; 129(4): 372-81. https://dx.doi.org/10.1007/s002130050203.
Crickmore M.A., Vosshall L.B. Opposing dopaminergic and GABAergic neurons control the duration and persistence of copulation in drosophila. Cell. 2013; 155(4): :881-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2013.09.055.
Rodríguez-Manzo G., Canseco-Alba A. A new role for GABAergic transmission in the control of male rat sexual behavior expression. Behav. Brain Res. 2017; 320: 21-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbr.2016.11.041.
Seney M., Chang L.-C., Oh H., Wang X., Tseng G.C., Lewis D. et al. The role of genetic sex in affect regulation and expression of GABA-related genes across species. Front. Psychiatry. 2013; 4: 104. https://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00104.
Maejima S., Abe Y., Yamaguchi S., Musatov S., Ogawa S., Kondo Y. et al. VGF in the medial preoptic nucleus increases sexual activity following sexual arousal induction in male rats. Endocrinology. 2018; 159(12): 3993-4005.https://dx.doi.org/10.1210/en.2018-00804.
Wei Y.C., Wang S.R., Jiao Z.L., Zhang W., Lin J.K., Li X.Y. et al. Medial preoptic area in mice is capable of mediating sexually dimorphic behaviors regardless of gender. Nat. Commun. 2018; 9(1): 279. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-017-02648-0.
Yamaguchi S., Abe Y., Maejima S., Tsukahara S. Sexual experience reduces neuronal activity in the central part of the medial preoptic nucleus in male rats during sexual behavior. Neurosci. Lett. 2018; 685: 155-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.neulet.2018.08.037.
Lindau S.T., Schumm L.P., Laumann E.O., Levinson W., O’Muircheartaigh C.A., Waite L.J. A Study of sexuality and health among older adults in the United States. N. Engl. J. Med. 2007; 357(8): 762-74. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa067423.
Nemenov D., Lomonosov M., Golikov D. 150 BP101 new molecule for HSDD treatment - results of proof-of-concept phase 2a study. J. Sex. Med. 2018;15: S41-2. https://dx/doi.org/10.1016/j.jsxm.2017.11.108.
Shifren J.L., Monz B.U., Russo P.A., Segreti A., Johannes C.B. Sexual problems and distress in united states women: prevalence and correlates. Obstet. Gynecol. 2008; 112:(5): 970-8. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181898cdb.
Nappi P.R.E., Cucinella L., Martella S., Rossi M., Tiranini L., Martini E. Female sexual dysfunction (FSD): prevalence and impact on quality of life (QoL). Maturitas. 2016; 94: 87-91. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2016.09.013.
Revicki D.A., Margolis M.K., Bush E.N., DeRogatis L.R., Hanes V. Content validity of the female sexual function index (FSFI) in pre‐ and postmenopausal women with hypoactive sexual desire disorder. J. Sex. Med. 2011; 8(8): 2237-45. https://dx.doi.org/10.1111/j.1743-6109.2011.02312.x.
Althof S.E. Outcome measurement in female sexual dysfunction clinical trials. J. Sex Marital Ther. 2005; 31(3): 153-66. https://dx.doi.org/10.1080/00926230590909989.
Meston C.M. Validation of the Female Sexual Function Index (FSFI) in women with female orgasmic disorder and in women with hypoactive sexual desire disorder. J. Sex Marital Ther. 2003; 29(1): 39-46. https://dx.doi.org/10.1080/713847100.
Derogatis L., Clayton A., Lewis-D’Agostino D., Wunderlich G., Fu Y. Validation of the female sexual distress scale-revised for assessing distress in women with hypoactive sexual desire disorder. J. Sex. Med. 2008; 5(2): 357-64.https://dx.doi.org/10.1111/j.1743-6109.2007.00672.x.
Portman D.J., Brown L., Yuan J., Kissling R., Kingsberg S.A. Flibanserin in postmenopausal women with hypoactive sexual desire disorder: Results of the PLUMERIA Study. J. Sex. Med. 2017; 14(6): 834-42. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2017.03.258.
Clayton A.H., Althof S.E., Kingsberg S., DeRogatis L.R., Kroll R., Goldstein I. et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (London). 2016; 12(3): 325-37. https://dx.doi.org/10.2217/whe-2016-0018.

Поступила 21.07.2022

Принята в печать 05.08.2022

Сухих Геннадий Тихонович, академик РАН, д.м.н., профессор, директор, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Смулевич Анатолий Болеславович, академик РАН, д.м.н., профессор, руководитель отдела по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств, НЦПЗ, Психиатрическая клиническая больница №1 им. Н.А. Алексеева Департамента здравоохранения города Москвы,
117152, Россия, Москва, Загородное шоссе, д. 2.
Стеняева Наталья Николаевна, к.м.н., с.н.с., Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Неменов Даниил Георгиевич, врач, генеральный директор, ООО «Айвикс», 121069, Россия, Москва, Столовый пер., д. 6.
Прилепская Вера Николаевна, д.м.н., профессор, заведующая научно-поликлиническим отделением, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Хритинин Дмитрий Фeдорович, чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор кафедры психиатрии и наркологии института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет),
119991, Россия, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4.
Мясоедов Николай Фeдорович, академик РАН, д.х.н., профессор, заведующий лабораторией молекулярной фармакологии пептидов, Институт молекулярной генетики Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», 123182, Россия, Москва, площадь академика И.В. Курчатова, д. 2.
Мацкевич Алексей Анатольевич, к.б.н., главный научный сотрудник, ООО «Айвикс», 121069, Россия, Москва, Столовый пер., д. 6.
Андреева Людмила Александровна, заместитель заведующего лабораторией молекулярной фармакологии пептидов, руководитель сектора регуляторных пептидов отдела химии физиологически активных веществ, Институт молекулярной генетики Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»,
123182, Россия, Москва, площадь академика И.В. Курчатова, д. 2.
Зеленина Елена Васильевна, к.м.н., врач-психиатр, Психиатрическая клиническая больница №1 им. Н.А. Алексеева Департамента здравоохранения города Москвы, 117152, Россия, Москва, Загородное шоссе, д. 2.
Автор, ответственный за переписку: Даниил Георгиевич Неменов, d.nemenov@ovocabio.com

Вклад авторов: Все авторы участвовали в разработке концепции, дизайна и реализации исследования. Все авторы были вовлечены в интерпретацию проанализированных данных и принятие решения о представлении публикации.
Конфликт интересов: Авторы Д.Г. Неменов и А.А. Мацкевич являются сотрудниками ООО «Айвикс».
Финансирование: Исследование спонсировалось ООО «Айвикс».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Министерством здравоохранения Российской Федерации (РКИ № 688 от 25.12.2017 в государственном реестре лекарственных средств grls.rosminzdrav.ru/CIPermitionReg.aspx) и независимыми Этическими комитетами каждого из участвовавших в исследовании клинических центров.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Сухих Г.Т., Смулевич А.Б., Стеняева Н.Н., Неменов Д.Г., Прилепская В.Н., Хритинин Д.Ф., Мясоедов Н.Ф., Мацкевич А.А., Андреева Л.А., Зеленина Е.В. Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования лекарственного препарата оренетид для лечения пациенток со снижением или
утратой сексуального влечения.
Акушерство и гинекология. 2022; 8: 95-106
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.95-106

Сухих Г.Т., Смулевич А.Б., Стеняева Н.Н., Неменов Д.Г., Прилепская В.Н., Хритинин Д.Ф., Мясоедов Н.Ф., Мацкевич А.А., Андреева Л.А., Зеленина Е.В.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме