Реконструктивные подходы к лечению вторичного бесплодия

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.2.32-38

Пульвер А.Ю., Пульвер Н.А., Полтавцева Р.А.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) НПО ООО «Институт биологии старения», Воронеж, Россия; 3) БУЗ Воронежской области «Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи №10», Воронеж, Россия

Вторичное бесплодие является одной из актуальных проблем здравоохранения, нередко в результате повреждения эндометрия после абортов или осложненных родов, а также при нарушении гормональной регуляции, наиболее тяжелой формой является синдром Ашермана (СА), при котором в матке формируются синехии – спайки, соединяющие противоположные стенки матки, что затрудняет нормальный менструальный процесс. С помощью существующих подходов удается помочь части женщин с СА забеременеть и выносить ребенка, однако эффективность терапии остается относительно низкой, что требует дальнейших исследований. В обзоре рассмотрены новые перспективные подходы к лечению СА на основе тканевой инженерии, клеточных технологий, использования биологически активных веществ. Использование методов тканевой инженерии может способствовать восстановлению собственной ткани или органа. Организм способен восстанавливать поврежденную ткань при наличии матрикса, являющегося опорным каркасом для функциональных клеток эндометрия в случае повреждения клеток матки. При разработке биоматериалов, способствующих восстановлению поврежденной ткани, имеют значение материал и вводимые в его состав биологически активные компоненты, обладающие регенерационной активностью. Биоматериалы должны обеспечивать механическую поддержку для восстановления тканей, частично имитировать естественную среду за счет дозированного высвобождения внеклеточных везикул, факторов роста и других сигнальных молекул. В обзоре приведены данные по эффективности использования с целью лечения патологии эндометрия популяций стволовых и прогениторных клеток, полученных из костного мозга, эндометрия и вартонова студня пупочного канатика.

эндометрий

вторичное бесплодие

тканевая инженерия

клеточная терапия

мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки

синдром Ашермана

ангиогенез

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Denisov B.P., Sakevich V.I., Jasilioniene A. Divergent trends in abortion and birth control practices in Belarus, Russia and Ukraine. PLoS One. 2012; 7(11): e49986. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0049986.
Panayotidis C., Weyers S., Bosteels J., Herendael B. Intrauterine adhesions (IUA): has there been progress in understanding and treatment over the last 20 years? Gynecol. Surg. 2009; 6: 197-211. https://dx.doi.org/10.1007/s10397-008-0421-y.
Gargett C.E., Ye L. Endometrial reconstruction from stem cells. Fertil. Steril. 2012; 98(1): 11-20. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.05.004.
Malhotra N., Bahadur A., Kalaivani M., Mittal S. Changes in endometrial receptivity in women with Asherman's syndrome undergoing hysteroscopic adhesiolysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2012; 286(2): 525-30. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-012-2336-0.
Takagi S., Shimizu T., Kuramoto G., Ishitani K., Matsui H., Yamato M. et al. Reconstruction of functional endometrium-like tissue in vitro and in vivo using сеll sheet engineering. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2014; 446(1): 335-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2014.02.107.
Kuramoto G., Takagi S., Ishitani K., Shimizu T., Okano T., Matsui H. Preventive effect of oral mucosal epithelial cell sheets on intrauterine adhesions. Hum. Reprod. 2015; 30(2): 406-16. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deu326.
Li X., Sun H., Lin N., Hou X., Wang J., Zhou B. et al. Regeneration of uterine horns in rats by collagen scaffolds loaded with collagen-binding human basic fibroblast growth factor. Biomaterials. 2011; 32(32): 8172-81. https://dx.doi.org/10.1016/j.biomaterials.2011.07.050.
Cao Y., Sun H., Zhu H., Zhu X., Tang X., Yan G. et al. Allogeneic cell therapy using umbilical cord MSCs on collagen scaffolds for patients with recurrent uterine adhesion: a phase I clinical trial. Stem Cell Res. Ther. 2018; 9(1): 192. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-018-0904-3.
Cervelló I., Gil-Sanchis C., Santamaría X., Cabanillas S., Díaz A., Faus A. et al. Human CD133(+) bone marrow-derived stem cells promote endometrial proliferation in a murine model of Asherman syndrome. Fertil. Steril. 2015; 104(6): 1552-60. e1-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.08.032.
Gan L., Duan H., Xu Q., Tang Y.Q., Li J.J., Sun F.Q. et al. Human amniotic mesenchymal stromal cell transplantation improves endometrial regeneration in rodent models of intrauterine adhesions. Cytotherapy. 2017; 19(5): 603-16. https://dx.doi.org/10.1016/j.jcyt.2017.02.003.
Xu L., Ding L., Wang L., Cao Y., Zhu H., Lu J. et al. Umbilical cord-derived mesenchymal stem cells on scaffolds facilitate collagen degradation via upregulation of MMP-9 in rat uterine scars. Stem Cell Res. Ther. 2017; 8(1): 84. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-017-0535-0.
Santamaria X., Cabanillas S., Cervelló I., Arbona C., Raga F., Ferro J. et al. Autologous cell therapy with CD133+ bone marrow-derived stem cells for refractory Asherman's syndrome and endometrial atrophy: a pilot cohort study. Hum. Reprod. 2016; 31(5): 1087-96. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew042.
Gronthos S., Fitter S., Diamond P., Simmons P.J., Itescu S., Zannettino A.C. A novel monoclonal antibody (STRO-3) identifies an isoform of tissue nonspecific alkaline phosphatase expressed by multipotent bone marrow stromal stem cells. Stem Cells Dev. 2007; 16(6): 953-63. https://dx.doi.org/10.1089/scd.2007.0069.
Monsef F., Artimani T., Alizadeh Z., Ramazani M., Solgi G., Yavangi M. et al. Comparison of the regenerative effects of bone marrow/adipose-derived stem cells in the Asherman model following local or systemic administration. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(8): 1861-8. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-020-01856-w.
Gao L., Huang Z., Lin H., Tian Y., Li P., Lin S. Bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) restore functional endometrium in the rat model for severe Asherman syndrome. Reprod. Sci. 2019; 26(3): 436-44. https://dx.doi.org/10.1177/1933719118799201.
Golle L., Gerth H.U., Beul K., Heitplatz B., Barth P., Fobker M. et al. Bone marrow-derived cells and their conditioned medium induce microvascular repair in uremic rats by stimulation of endogenous repair mechanisms. Sci. Rep. 2017; 7(1): 9444. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-017-09883-x.
Kovina M.V., Krasheninnikov M.E., Dyuzheva T.G., Danilevsky M.I., Klabukov I.D., Balyasin M.V. et al. Human endometrial stem cells: High-yield isolation and characterization. Cytotherapy. 2018; 20(3): 361-74. https://dx.doi.org/10.1016/j.jcyt.2017.12.012.
Chan R.W., Schwab K.E., Gargett C.E. Clonogenicity of human endometrial epithelial and stromal cells. Biol. Reprod. 2004; 70(6): 1738-50. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.103.024109.
Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., Slaper-Cortenbach I., Marini F., Krause D. et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy. 2006; 8(4): 315-7. https://dx.doi.org/10.1080/14653240600855905.
Gargett C.E., Schwab K.E., Deane J.A. Endometrial stem/progenitor cells: the first 10 years. Hum. Reprod. Update. 2016; 22(2): 137-63. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmv051.
Tan J., Li P., Wang Q., Li Y., Li X., Zhao D. et al. Autologous menstrual blood-derived stromal cells transplantation for severe Asherman's syndrome. Hum. Reprod. 2016; 31(12): 2723-9. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew235.
Saribas G.S., Ozogul C., Tiryaki M., Alpaslan Pinarli F., Hamdemir Kilic S. Effects of uterus derived mesenchymal stem cells and their exosomes on asherman's syndrome. Acta Histochem. 2020; 122(1): 151465. https://dx.doi.org/10.1016/j.acthis.2019.151465.
Klemmt P.A.B., Starzinski-Powitz A. Molecular and cellular pathogenesis of endometriosis. Curr. Womens Health Rev. 2018; 14(2): 106-16. https://dx.doi.org/10.2174/1573404813666170306163448.
von Bahr L., Batsis I., Moll G., Hägg M., Szakos A., Sundberg B. et al. Analysis of tissues following mesenchymal stromal cell therapy in humans indicates limited long-term engraftment and no ectopic tissue formation. Stem Cells. 2012; 30(7): 1575-8. https://dx.doi.org/10.1002/stem.1118.
Li B., Zhang Q., Sun J., Lai D. Human amniotic epithelial cells improve fertility in an intrauterine adhesion mouse model. Stem Cell Res. Ther. 2019; 10(1): 257. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-019-1368-9.
Singh N., Mohanty S., Seth T., Shankar M., Bhaskaran S., Dharmendra S. Autologous stem cell transplantation in refractory Asherman's syndrome: A novel cell based therapy. J. Hum. Reprod. Sci. 2014; 7(2): 93-8. https://dx.doi.org/10.4103/0974-1208.138864.
Liu Y., Tal R., Pluchino N., Mamillapalli R., Taylor H.S. Systemic administration of.bone marrow-derived cells leads to better uterine engraftment than use of utrine-derived cells or local injection. J. Cell. Mol. Med. 2018; 22(1): 67-76. https://dx.doi.org/10.1111/jcmm.13294.
Сухих Г.Т., Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Горюнов К.В., Силачев Д.Н. Современные возможности клеточной терапии синдрома Ашермана. Акушерство и гинекология. 2018; 5: 20-8.
Körbling M., Anderlini P. Peripheral blood stem cell versus bone marrow allotransplantation: does the source of hematopoietic stem cells matter? Blood. 2001; 98(10): 2900-8. https://dx.doi.org/10.1182/blood.v98.10.2900.
Sun K., Zhou Z., Ju X., Zhou Y., Lan J., Chen D. et al. Combined transplantation of mesenchymal stem cells and endothelial progenitor cells for tissue engineering: a systematic review and meta-analysis. Stem Cell Res. Ther. 2016; 7(1): 151. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-016-0390-4.
Nagori C.B., Panchal S.Y., Patel H. Endometrial regeneration using autologous adult stem cells followed by conception by in vitro fertilization in a patient of severe Asherman's syndrome. J. Hum. Reprod. Sci. 2011; 4(1): 43-8. https://dx.doi.org/10.4103/0974-1208.82360.
Singh N., Mohanty S., Seth T., Shankar M., Bhaskaran S., Dharmendra S. Autologous stem cell transplantation in refractory Asherman's syndrome: A novel cell based therapy. J. Hum. Reprod. Sci. 2014; 7(2): 93-8. https://dx.doi.org/10.4103/0974-1208.138864.
Yang M., Lin L., Sha C., Li T., Zhao D., Wei H. et al. Bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomal miR-144-5p improves rat ovarian function after chemotherapy-induced ovarian failure by targeting PTEN. Lab. Invest. 2020; 100(3): 342-52. https://dx.doi.org/10.1038/s41374-019-0321-y.
Ng Y.H., Rome S., Jalabert A., Forterre A., Singh H., Hincks C.L. et al. Endometrial exosomes/microvesicles in the uterine microenvironment: a new paradigm for embryo-endometrial cross talk at implantation. PLoS One. 2013; 8(3): e58502. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058502.
Almiñana C., Corbin E., Tsikis G., Alcântara-Neto A.S., Labas V., Reynaud K. et al. Oviduct extracellular vesicles protein content and their role during oviduct-embryo cross-talk. Reproduction. 2017; 154(3): 153-68. https://dx.doi.org/10.1530/REP-17-0054.
Reliszko Z.P., Gajewski Z., Kaczmarek M.M. Signs of embryo-maternal communication: miRNAs in the maternal serum of pregnant pigs. Reproduction. 2017; 154(3): 217-28. https://dx.doi.org/10.1530/REP-17-0224.
Álvarez V., Sánchez-Margallo F.M., Macías-García B., Gómez-Serrano M., Jorge I., Vázquez J. et al. The immunomodulatory activity of extracellular vesicles derived from endometrial mesenchymal stem cells on CD4+ T cells is partially mediated by TGFbeta. J. Tissue Eng. Regen. Med. 2018; 12(10): 2088-98. https://dx.doi.org/10.1002/term.2743.
Blázquez R., Sánchez-Margallo F.M., Álvarez V., Matilla E., Hernández N., Marinaro F. et al. Murine embryos exposed to human endometrial MSCs-derived extracellular vesicles exhibit higher VEGF/PDGF AA release, increased blastomere count and hatching rates. PLoS One. 2018; 13(4): e0196080. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0196080.
Poltavtseva R.A., Poltavtsev A.V., Lutsenko G.V., Svirshchevskaya E.V. Myths, reality and future of mesenchymal stem cell therapy. Cell Tissue Res. 2019; 375(3): 563-74. https://dx.doi.org/10.1007/s00441-018-2961-4.
de Witte S.F.H., Luk F., Sierra Parraga J.M., Gargesha M., Merino A., Korevaar S.S. et al. Immunomodulation by therapeutic mesenchymal stromal cells (MSC) is triggered through phagocytosis of MSC by monocytic cells. Stem Cells. 2018; 36(4): 602-15. https://dx.doi.org/10.1002/stem.2779.
Galleu A., Riffo-Vasquez Y., Trento C., Lomas C., Dolcetti L., Cheung T.S. et al. Apoptosis in mesenchymal stromal cells induces in vivo recipient-mediated immunomodulation. Sci. Transl. Med. 2017; 9(416): eaam7828. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.aam7828.
Chang Y., Li J., Chen Y., Wei L., Yang X., Shi Y. et al. Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8(1):1286-90.
Zadehmodarres S., Salehpour S., Saharkhiz N., Nazari L. Treatment of thin endometrium with autologous platelet-rich plasma: a pilot study. JBRA Assist. Reprod. 2017; 21(1): 54-6. https://dx.doi.org/10.5935/1518-0557.20170013.
Chang Y., Li J., Wei L.N., Pang J., Chen J., Liang X. Autologous platelet-rich plasma infusion improves clinical pregnancy rate in frozen embryo transfer cycles for women with thin endometrium. Medicine (Baltimore). 2019; 98(3): e14062. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000014062.
Эфендиева З.Н., Аполихина И.А., Калинина Е.А., Федорова Т.А., Бакуридзе Э.М., Белоусов Д.М., Фатхудинов Т.Х., Сухих Г.Т. Первый опыт инъекционного введения аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами, в эндометрий пациенток с маточным фактором бесплодия. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 82-9.
Middleton K.K., Barro V., Muller B., Terada S., Fu F.H. Evaluation of the effects of platelet-rich plasma (PRP) therapy involved in the healing of sports-related soft tissue injuries. Iowa Orthop. J. 2012; 32: 150-63.
Piccoli S., Mehta D., Vitaliti A., Allinson J., Amur S., Eck S. et al. 2019 White Paper on Recent Issues in Bioanalysis: FDA immunogenicity guidance, gene therapy, critical reagents, biomarkers and flow cytometry validation (Part 3 – Recommendations on 2019 FDA immunogenicity guidance, gene therapy bioanalytical challenges, strategies for critical reagent management, biomarker assay validation, flow cytometry validation & CLSI H62). Bioanalysis. 2019; 11(24): 2207-44. https://dx.doi.org/10.4155/bio-2019-0271.
Hara A., Sato D., Sahara Y. New governmental regulatory system for stem cell-based therapies in Japan. Ther. Innov. Regul. Sci. 2014; 48(6): 681-8. https://dx.doi.org/10.1177/2168479014526877.

Поступила 27.06.2020

Принята в печать 16.02.2021

Пульвер Александр Юрьевич, хирург, с.н.с. лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России; генеральный директор, заведующий лабораторией, ООО «Институт биологии старения». Тел.: +7(903)655-88-80. E-mail: pulver.ibs@gmail.com.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Пульвер Наталья Александровна, к.м.н., терапевт, профпатолог, заведующий приемным отделением, БУЗ Воронежской области «Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 10»; с.н.с. лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(910)344-34-80. E-mail: elektronika10@yandex.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Полтавцева Римма Алексеевна, к.б.н., в.н.с. лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-26-01, +7(916)549-01-68. E-mail: rimpol@mail.ru; r_poltavtseva@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Пульвер А.Ю., Пульвер Н.А., Полтавцева Р.А. Реконструктивные подходы к лечению вторичного бесплодия.
Акушерство и гинекология. 2021; 2: 32-38
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.2.32-38

Реконструктивные подходы к лечению вторичного бесплодия

Пульвер А.Ю., Пульвер Н.А., Полтавцева Р.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме