Профиль цитокинов в плазме периферической крови недоношенных детей с врожденной пневмонией на первой неделе жизни
Цель. Оценить содержание цитокинов в плазме периферической крови недоношенных детей с врожденной пневмонией на 1-й неделе жизни.Инвияева Е.В., Никитина И.В., Кречетова Л.В., Крог-Йенсен О.А., Вторушина В.В., Ленюшкина А.А., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н.
Материалы и методы. В исследование были включены 76 недоношенных детей гестационного возраста (ГВ) 25–36 недель (основная группа) и 13 здоровых доношенных детей ГВ 37 недель (контрольная группа), родившихся в «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России в период с января 2019 г. по ноябрь 2019 г. У всех недоношенных детей в 1-е часы жизни развились клинические признаки синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) и дыхательная недостаточность; они получали лечение по поводу врожденной пневмонии (ВП) в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии. Дети контрольной группы родились в удовлетворительном состоянии, период ранней неонатальной адаптации у них протекал без особенностей, и они были выписаны домой до конца 1-й недели жизни.
В плазме периферической крови (ПК) определяли содержание цитокинов: провоспалительных
(ИФН-γ, ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-17), противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13), хемокинов (ИЛ-8, MCP-1, MIP-1β) и ростовых факторов (ИЛ-7, G-CSF, GM-CSF) на 1-е , 3-и и 7-е сутки жизни у детей основной группы и в 1-е сутки жизни у новорожденных контрольной группы.
Результаты. У детей ГВ 25–31 недель с ВП по сравнению с детьми ГВ 32–26 недель и доношенными детьми ГВ 37 недель выявлена более высокая концентрация провоспалительных цитокинов в ПК в 1-е сутки после рождения. Сохранение более высоких концентраций ИЛ-6 и ИЛ-8 у детей ГВ 25–31 недель по сравнению с детьми ГВ 32–36 недель до 7-х суток жизни включительно свидетельствует о более выраженном уровне ССВО с момента рождения и указывает на низкие темпы купирования воспалительного процесса у крайне незрелых детей, несмотря на интенсивную комплексную терапию.
Заключение. Определение цитокинового профиля ПК у недоношенных новорожденных является ценным лабораторным инструментом как для ранней диагностики ВП, так и для оценки эффективности проводимой терапии на 1-й неделе жизни.
Ключевые слова
новорожденный
инфекция
недоношенные дети
цитокины
врожденная пневмония
Список литературы
- Chen Y., Li G., Ruan Y., Zou L., Wang X., Zhang W. An epidemiological survey on low birth weight infants in China and analysis of outcomes of full-term low birth weight infants. BMC Pregnancy Childbirth. 2013; 13: 242. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2393-13-242.
- Menon R. Preterm birth: a global burden on maternal and child health. Pathog. Glob. Health. 2012; 106(3): 139-40. https://dx.doi.org/10.1179/204777312X13462106637729.
- Никитина И.В., Непша О.С., Донников А.Е., Трофимов Д.Ю., Милая О.В., Дегтярева А.В., Ионов О.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Современные возможности молекулярно-генетических методов в диагностике раннего неонатального сепсиса у недоношенных новорожденных. Акушерство и гинекология. 2016; 12: 106-13.
- Каракушикова А.С., Рахимова К.В., Абдуллаева Г.М. Особенности иммунного статуса недоношенных детей с перинатальной патологией в раннем неонатальном периоде. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2012; 91(1): 20-5.
- Saini Y., Wilkinson K.J., Terrell K.A., Burns K.A., Livraghi-Butrico A., Doerschuk C.M. et al. Neonatal pulmonary macrophage depletion coupled to defective mucus clearance increases susceptibility to pneumonia and alters pulmonary immune responses. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2016; 54(2): 210-21. https://dx.doi.org/10.1165/rcmb.2014-0111OC.
- Dowling D.J., Levy O. Ontogeny of early life immunity. Trends Immunol. 2014; 35(7): 299-310. https://dx.doi.org/10.1016/j.it.2014.04.007.
- Jónsdóttir I. Maturation of mucosal immune responses and influence of maternal antibodies. J. Comp. Pathol. 2007; 137(Suppl. 1): S20-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.jcpa.2007.04.007.
- Alia A., Kadi F.A., Yuniati T., Primadi A., Hidajat S., Sukadi A. Relationship between serum interleukin-6 levels and bronchopulmonary dysplasia in preterm infants at 28-34 weeks’ gestation with respiratory distress syndrome. Am. J. Clin. Med. Res. 2019; 7(1): 26-30. https://dx.doi.org/10.12691/ajcmr-7-1-5.
- Fenton T.R., Kim J.H. A systematic review and meta-analysis to revise the Fenton growth chart for preterm infants. BMC Pediatr. 2013;13: 59. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2431-13-59.
- ВОЗ. Нормы для оценки роста детей.
- Ионов О.В., Никитина И.В., Зубков В.В., Митрохин С.Д., Крохина К.Н., Киртбая А.Р., Балашова Е.Н., Левадная А.В., Любасовская Л.А., Рюмина И.И., Дегтярев Д.Н., Крючко Д.С. Порядок обследования новорожденных с подозрением на инфекционную патологию и правила назначения антибактериальной терапии, принятые в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И Кулакова» Минздрава России. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014; 1: 95-106.
- Weiss S.L., Peters M.J., Alhazzani W., Agus M.S.D., Flori H.R., Inwald D.P. et al. Surviving sepsis campaign international guidelines for the management of septic shock and sepsis-associated organ dysfunction in children. Pediatr. Crit. Care Med. 2020; 21(2): e52-106. https://dx.doi.org/10.1097/PCC.0000000000002198.
- Dellinger R.P., Levy M.M., Rhodes A., Annane D., Gerlach H., Opal S.M. et al.; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including the Pediatric Subgroup. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. Crit. Care Med. 2013; 41(2): 580-637. https://dx.doi.org/10.1097/CCM.0b013e31827e83af.
- Жукова А.С., Никитина И.В., Ванько Л.В., Матвеева Н.К., Кречетова Л.В., Ионов О.В., Тимофеева Л.А., Дегтярев Д.Н. Содержание цитокинов в плазме крови недоношенных новорожденных детей в раннем неонатальном периоде. Иммунология. 2017; 3: 143-7.
- Mirzarahimi M., Barak M., Eslami A., Enteshari-Moghaddam A. The role of interleukin-6 in the early diagnosis of sepsis in premature infants. Pediatr. Rep. 2017; 9(3): 7305. https://dx.doi.org/10.4081/pr.2017.7305.
- Ye Q., Du L., Shao W.-X., Shang S. Utility of cytokines to predict neonatal sepsis. Pediatr. Res. 2017; 81(4): 616-21. https://dx.doi.org/10.1038/pr.2016.267.
- Hibbert J., Strunk T., Simmer K., Richmond P., Burgner D., Currie A. Plasma cytokine profiles in very preterm infants with late-onset sepsis. PloS One. 2020; 15(5): e0232933. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0232933.
- Prashant A., Vishwanath P., Kulkarni P., Sathya Narayana P., Gowdara V., Nataraj S.M., Nagaraj R. Comparative assessment of cytokines and other inflammatory markers for the early diagnosis of neonatal sepsis – a case control study. PLos One. 2013; 8(7): e68426. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0068426.
- Gilfillan M., Bhandari V. Neonatal sepsis biomarkers: where are we now? Res. Rep. Neonatol. 2019; 9: 9-20. https://dx.doi.org/10.2147/RRN.S163082.
- Никитина И.В., Жукова А.С., Ванько Л.В., Вторушина В.В., Матвеева Н.К., Кречетова Л.В., Крючко Д.С., Ионов О.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Особенности цитокинового статуса у недоношенных новорожденных с заболеваниями легких инфекционного и неинфекционного генеза. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2018; 6(4): 16-23.
- Satar M., Turhan E., Yapicioglu H., Narli N., Ozgunen F.T., Cetiner S. Cord blood cytokine levels in neonates born to mothers with prolonged premature rupture of membranes and its relationship with morbidity and mortality. Eur. Cytokine Netw. 2008; 19(1): 37-41. https://dx.doi.org/10.1684/ecn.2008.0118.
- Maurer M., von Stebut E. Macrophage inflammatory protein-1. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2004; 36(10): 1882-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2003.10.019.
- Melville J.M., Moss T.J.M. The immune consequences of preterm birth. Front. Neurosci. 2013; 7: 79. https://dx.doi.org/10.3389/fnins.2013.00079.
- McAdams R.M., Juul S.E. The role of cytokines and inflammatory cells in perinatal brain injury. Neurol. Res. Int. 2012; 2012: 561494. https://dx.doi.org/10.1155/2012/561494.
- Hooven T., Polin R.A. Pneumonia. Semin. Fetal Neonatal Med. 2017; 22(4): 206-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.siny.2017.03.002.
- Kollmann T.R., Kampmann B., Mazmanian S.K., Marchant A., Levy O. Protecting the newborn and young infant from infectious diseases: lessons from immune ontogeny. Immunity. 2017; 46(3): 350-63. https://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2017.03.009.
- Сухих Г.Т., Трофимов Д.Ю., Бурменская О.В., Байрамова Г.Р., Непша О.С., Донников А.Е., Дуринян Э.Р., Бирюкова А.М. Профиль экспрессии мРНК генов цитокинов в вагинальных мазках женщин репродуктивного возраста при неспецифическом вагините и бактериальном вагинозе. Акушерство и гинекология. 2011; 7-2: 33-8.
Поступила 29.03.2021
Принята в печать 06.04.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Инвияева Евгения Владимировна, к.б.н., с.н.с. лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: e_inviyaeva@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-9878-3637. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Никитина Ирина Владимировна, к.м.н., в.н.с. отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии,
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, заведующая учебной частью, доцент кафедры неонатологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-22-77. Е-mail: i_nikitina@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-1103-1908; Researcher ID: AAH-3465-2019;
SCOPUS Author ID: 57189233499. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: l_krechetova@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-5023-3476. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Крог-Йенсен Ольга Александровна, к.м.н., врач-неонатолог отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии,
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России; доцент кафедры неонатологии, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России.
Тел.: +7(495)531-44-44, доб. 2700, 2697. E-mail: olgaborisevich@gmail.com. ORCID: 0000-0002-5178-5659; SCOPUS Author ID: 57214220453.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; 119991, Россия, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4.
Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: v_vtorushina@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-8406-3206. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ленюшкина Анна Алексеевна, к.м.н., заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии,
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)531-44-44, доб. 2700, 2697. E-mail: a-lenushkina@yandex.ru. ORCID: 0000-0001-8929-2991.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Зубков Виктор Васильевич, д.м.н., директор Института неонатологии и педиатрии, заведующий кафедрой неонатологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России; профессор кафедры неонатологии, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
E-mail: victor.zubkov@mail.ru. ORCID: 0000-0002-9697-9596.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; 119991, Россия, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4.
Дегтярев Дмитрий Николаевич, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России; заведующий кафедрой неонатологии, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Тел.: +7(495)438-25-33.
E-mail: d_degtiarev@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-8975-2425. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; 119991, Россия, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4.
Для цитирования: Инвияева Е.В., Никитина И.В., Кречетова Л.В., Крог-Йенсен О.А., Вторушина В.В., Ленюшкина А.А., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н.
Профиль цитокинов в плазме периферической крови недоношенных детей с врожденной пневмонией на первой неделе жизни.
Акушерство и гинекология. 2021; 8: 143-152
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.143-152