Баланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов плодных оболочек при доношенной беременности и дородовом излитии околоплодных вод
Каганова М.А., Спиридонова Н.В.
Цель: Оценить уровень экспрессии мРНК генов провоспалительных (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17А, ИЛ-18, ИЛ-23, TNFα, IFN-γ) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10, TGFβ) цитокинов в плодных оболочках при их преждевременном разрыве (ПРПО) при доношенной физиологически протекающей беременности.
Материалы и методы: В ходе исследования на клинической базе ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России (CГКБ №1 им. Н.И. Пирогова) обследованы 40 беременных с доношенной беременностью. Критерии включения в исследование: одноплодная беременность, срок гестации 37,0–41,0 недели без сопутствующей соматической патологии, обострения хронических и острых воспалительных заболеваний, акушерских осложнений (признаки плацентарной недостаточности, преэклампсии). Все пациентки были родоразрешены путем операции кесарева сечения: в плановом порядке показаниями являлись неправильное положение и предлежание плода, рубец на матке после операции – группа сравнения (n=16); в неотложном порядке дополнительным показанием являлось преждевременное излитие околоплодных вод – основная группа (n=24). Уровни экспрессии мРНК генов ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17А, ИЛ-18, ИЛ-23, TNFα, IFN-γ, ИЛ-4, ИЛ-10, TGF-β определялись методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ООО «ДНК-технология»).
Результаты: Экспрессия мРНК генов ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-18, TNFα наблюдалась практических у всех обследованных обеих групп. Экспрессия мРНК генов ИЛ-17 не определялась ни у одной пациентки; ИЛ-23 – у 7/24 (29,2%) основной группы и 3/16 (18,8%) группы сравнения; экспрессия ИЛ-4 – у 5/24 (20,8%) и 4/16 (25,0%) соответственно на крайне низком уровне. Экспрессия генов мРНК ИЛ-6 и IFN-γ наблюдалась несколько чаще: у 16/24 (66,7%) и 17/24 (70,8%) в основной группе, у 6/16 (37,5%) и 7/16 (43,7%) – в группе сравнения. Количественно значимые различия в группах были получены только для экспрессии мРНК генов ИЛ-8 – 105,44 (23,7; 648,93) ОЕ и 33,49 (20,0; 116,6) ОЕ и TGFβ – 216,63 (129,5; 329,9) ОЕ и 112,5 (36,7; 182,4) ОЕ в основной группе и группе сравнения соответственно.
Заключение: При ПРПО основные изменения на плодных оболочках заключаются в повышении экспрессии мРНК гена ИЛ-8, обеспечивающего миграцию иммунокомпетентных клеток, в 3,1 раза (р=0,022) и экспрессии мРНК гена TGFβ, ответственного за эпителиально-мезенхимальный переход и истончение плодных оболочек, в 1,9 раза (р=0,024),
Вклад авторов: Спиридонова Н.В., Каганова М.А. – концепция и дизайн исследования; Каганова М.А. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста; Спиридонова Н.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено комитетом по биоэтике СамГМУ (протокол №207
от 20 мая 2020 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Все женщины дали письменное согласие на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку.
Для цитирования: Каганова М.А., Спиридонова Н.В. Баланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов плодных оболочек при доношенной беременности и дородовом излитии околоплодных вод.
Акушерство и гинекология. 2023; 3: 57-62
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.293
Ключевые слова
мРНК
цитокины
полимеразная цепная реакция
беременность
плодные оболочки
преждевременный разрыв плодных оболочек
ИЛ-1β
ИЛ-6
ИЛ-8
ИЛ-17А
ИЛ-18
ИЛ-23
TNFα
IFN-γ
ИЛ-4
ИЛ-10
TGFβ
Список литературы
- Menon R., Moore J.J. Fetal membranes, not a mere appendage of the placenta, but a critical part of the fetal-maternal interface controlling parturition. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2020; 47(1): 147-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.ogc.2019.10.004.
- Болотских В.М., Айламазян Э.К., ред. Преждевременное излитие околоплодных вод: теория и практика. Санкт-Петербург: Эко-Вектор; 2018. 191с.
- Доброхотова Ю.Э., Трофимов Д.Ю., Щеголев А.И., Бурменская О.В., Веселовская Ю.С., Митрофанова Ю.В., Оленев А.С., Пастарнак А.Ю., Гогичаев Т.К. Особенности экспрессии мРНК гена прогестерониндуцированного блокирующего фактора в плаценте при преждевременных родах. Акушерство и гинекология. 2017; 7: 62-7.
- Доброхотова Ю.Э., Бондаренко К.Р., Гущин А.Е., Румянцева Т.А., Долгова Т.В., Кузнецов П.А., Джохадзе Л.С. Результаты исследования цервико-вагинальной микробиоты методом ПЦР в реальном времени у беременных с угрожающими преждевременными родами. Акушерство и гинекология. 2018; 11: 50-9.
- Oh K.J., Romero R., Park J.Y., Lee J., Conde-Agudelo A., Hong J.S., Yoon B.H. Evidence that antibiotic administration is effective in the treatment of a subset of patients with intra-amniotic infection/inflammation presenting with cervical insufficiency. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 221(2): 140.e1-140.e18. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.03.017.
- Tchirikov M., Schlabritz-Loutsevitch N., Maher J., Buchmann J., Naberezhnev Y., Winarno A.S., Seliger G. Mid-trimester preterm premature rupture of membranes (PPROM): etiology, diagnosis, classification, international recommendations of treatment options and outcome. J. Perinat. Med. 2018; 46(5): 465-88. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2017-0027.
- Низяева Н.В., Карапетян А.О., Гапаева М.Д., Приходько А.М., Синицына В.А., Баев О.Р. Повышение ангиогенеза как фактора, способствующего разрыву плодных оболочек при физиологическом течении беременности и при преждевременных родах. Гены и клетки. 2019; 14(3): 164-5.
- Hadley E.E., Sheller-Miller S., Saade G., Salomon C., Mesiano S., Taylor R.N., Taylor B.D., Menon R. Amnion epithelial cell-derived exosomes induce inflammatory changes in uterine cells. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 219(5): 478.e1-478.e21. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2018.08.021.
- Николаева А.М., Бабушкина Н.П., Рябов В.В. Некоторые про- и противовоспалительные цитокины, полиморфные варианты их генов и постинфарктное ремоделирование сердца. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(10): 4007.
- Zakar T., Paul J.W. Fetal membrane epigenetics. Front. Physiol. 2020; 11: 588539. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2020.588539.
- Janzen C., Sen S., Lei M.Y., Gagliardi de Assumpcao M., Challis J., Chaudhuri G. The role of epithelial to mesenchymal transition in human amniotic membrane rupture. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017; 102(4): 1261-9. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2016-3150.
- Richardson L.S., Taylor R.N., Menon R. Reversible EMT and MET mediate amnion remodeling during pregnancy and labor. Sci. Signal. 2020; 13(618): eaay1486. https://dx.doi.org/10.1126/scisignal.aay1486.
- Sharma A., Kumar D., Moore R.M., Deshmukh A., Mercer B.M., Mansour J.M., Moore J.J. Granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), the critical intermediate of inflammation-induced fetal membrane weakening, primarily exerts its weakening effect on the choriodecidua rather than the amnion. Placenta. 2020; 89: 1-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2019.10.003.
- Murray E.J., Gumusoglu S.B., Santillan D.A., Santillan M.K. Manipulating CD4+ T cell pathways to prevent preeclampsia. Front. Bioeng. Biotechnol. 2022; 9: 811417. https://dx.doi.org/10.3389/fbioe.2021.811417.
- Piccinni M.P., Raghupathy R., Saito S., Szekeres-Bartho J. Cytokines, hormones and cellular regulatory mechanisms favoring successful reproduction. Front. Immunol. 2021; 12: 717808. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2021.717808.
- Motedayyen H., Fathi F., Fasihi-Ramandi M., Ali Taheri R. The effect of lipopolysaccharide on anti-inflammatory and pro-inflammatory cytokines production of human amniotic epithelial cells. Reprod. Biol. 2018; 18(4): 404-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.repbio.2018.09.005.
- Zhu J., Ma C., Zhu L., Li J., Peng F., Huang L., Luan X. A role for the NLRC4 inflammasome in premature rupture of membrane. PLoS One. 2020; 15(8): e0237847. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0237847.
Поступила 15.12.2023
Принята в печать 06.03.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Каганова Мария Александровна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ИПО, СамГМУ Минздрава России,443100, Россия, Самара, ул. Полевая, д. 80, +7(846)207-19-68, mkaganova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-5879-418x
Спиридонова Наталья Владимировна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ИПО, СамГМУ Минздрава России, 443100, Россия, Самара, ул. Полевая, д. 80, +7(846)207-19-68, nvspiridonova@mail.ru, eLibrary SPIN: 3079-3658; https://orcid.org/0000-0003-3390-8034;
Web of Science S-6918-2016; Scopus 56089251400.
Автор, ответственный за переписку: Мария Александровна Каганова mkaganova@yandex.ru
Также по теме
