Диагностика, терапия и профилактика неонатальных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью: исторический аспект и современные представления

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.115

Амелин И.М., Никитина И.В., Гордеев А.Б., Припутневич Т.В., Зубков В.В.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация; 3) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация

В представленном литературном обзоре подробно освещена проблема множественной лекарственной устойчивости бактериальной микрофлоры к антимикробным препаратам в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных. Проведена систематизация существующих знаний с момента первых зарегистрированных случаев устойчивости у отдельных штаммов условно-патогенных микроорганизмов до настоящего времени. По результатам анализа литературы выявлены ключевые причины, лежащие в основе стремительного формирования бактериальной устойчивости, представлены ведущие ее тенденции, а также приведены последние данные об основных клеточных механизмах противодействия антимикробным препаратам, что открывает новые возможности для дальнейшего поиска воздействия на мишени микроорганизмов с целью преодоления их резистентности. Учитывая высокую частоту летальных исходов у новорожденных детей с неонатальным сепсисом, представлены актуальные сведения о современных методах диагностики условно-патогенных микроорганизмов и определения их спектра устойчивости к антимикробным препаратам с целью своевременного назначения эффективной целенаправленной эрадикационной терапии.
Заключение: Становление множественной лекарственной устойчивости госпитальных штаммов условно-патогенных микроорганизмов в неонатальных отделениях является серьезной угрозой для здоровья новорожденных детей, что определяет перспективность комплексного изучения новых стратегий диагностики и лечения бактериальных инфекций.

Вклад авторов: Амелин И.М., Никитина И.В. – концепция и дизайн статьи; Амелин И.М. – сбор и обработка материала, написание текста; Гордеев А.Б., Зубков В.В., Никитина И.В., Припутневич Т.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы информируют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России на 2021–2023 гг. «Ранняя малоинвазивная диагностика и предикция инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных с использованием современных эхографических, микробиологических, иммунологических и молекулярно-генетических методов исследования», 121032500123-2.
Для цитирования: Амелин И.М., Никитина И.В., Гордеев А.Б., Припутневич Т.В., Зубков В.В. Диагностика, терапия и профилактика неонатальных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью: исторический аспект и современные представления.
Акушерство и гинекология. 2024; 7: 48-57
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.115

лекарственная устойчивость

антимикробные препараты

резистентность

ESKAPE

новорожденный

ОРИТН

сепсис

инфекция

диагностика

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Ribeiro da Cunha B., Fonseca L.P., Calado C.R.C. Antibiotic discovery: where have we come from, where do we go? Antibiotics (Basel). 2019; 8(2): 45. https://dx.doi.org/10.3390/antibiotics8020045.
Infectious drug resistance. N. Engl. J. Med. 1966; 275(5): 277. https://dx.doi.org/10.1056/NEJM196608042750513.
CDC. The biggest antibiotic-resistant threats in the U.S. Centers for Disease Control and Prevention; 2022. Available at: https://www.cdc.gov/drugresistance/biggest-threats.html
von Wintersdorff C.J., Penders J., van Niekerk J.M., Mills N.D., Majumder S., van Alphen L.B. et al. Dissemination of antimicrobial resistance in microbial ecosystems through horizontal gene transfer. Front. Microbiol. 2016; 7: 173. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2016.00173.
Gauba A., Rahman K.M. Evaluation of antibiotic resistance mechanisms in gram-negative bacteria. Antibiotics (Basel). 2023; 12(11): 1590. https://dx.doi.org/10.3390/antibiotics12111590.
Chokshi A., Sifri Z., Cennimo D., Horng H. Global contributors to antibiotic resistance. J. Glob. Infect. Dis. 2019; 11(1): 36-42. https://dx.doi.org/10.4103/jgid.jgid_110_18.
Holmes A.H., Moore L.S., Sundsfjord A., Steinbakk M., Regmi S., Karkey A. et al. Understanding the mechanisms and drivers of antimicrobial resistance. Lancet. 2016; 387(10014): 176-87. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00473-0.
Choi U., Lee C.R. Distinct roles of outer membrane porins in antibiotic resistance and membrane integrity in Escherichia coli. Front. Microbiol. 2019; 10: 953. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2019.00953.
Lorusso A.B., Carrara J.A., Barroso C.D.N., Tuon F.F., Faoro H. Role of efflux pumps on antimicrobial resistance in Pseudomonas aeruginosa. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(24): 15779. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232415779.
Bush K., Jacoby G.A. Updated functional classification of beta-lactamases. Antimicrob. Agents Chemother. 2010; 54(3): 969-76. https://dx.doi.org/10.1128/AAC.01009-09.
Pucci M.J., Dougherty T.J. Direct quantitation of the numbers of individual penicillin-binding proteins per cell in Staphylococcus aureus. J. Bacteriol. 2002; 184(2): 588-91. https://dx.doi.org/10.1128/JB.184.2.588-591.2002.
Stogios P.J., Savchenko A. Molecular mechanisms of vancomycin resistance. Protein Sci. 2020, 29(3): 654-69. https://dx.doi.org/10.1002/pro.3819.
De Oliveira D.M.P., Forde B.M., Kidd T.J., Harris P.N.A., Schembri M.A., Beatson S.A. et al. Antimicrobial resistance in ESKAPE pathogens. Clin. Microbiol. Rev. 2020; 33(3): e00181-19. https://dx.doi.org/10.1128/CMR.00181-19.
Dettori S., Portunato F., Vena A., Giacobbe D.R., Bassetti M. Severe infections caused by difficult-to-treat Gram-negative bacteria. Curr. Opin. Crit. Care. 2023; 29(5): 438-45. https://dx.doi.org/10.1097/MCC.0000000000001074.
Magiorakos A.P., Srinivasan A., Carey R.B., Carmeli Y., Falagas M.E.,Giske C.G. et al. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance. Clin. Microbiol. Infect. 2012; 18(3): 268-81.https://dx.doi.org/10.1111/j.1469-0691.2011.03570.x.
O’Neill J. Tackling drug-resistant infections globally: final report and recommendations. Review of Antimicrobial Resistance. 2016. 84p.
Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022; 399(10325): 629-55. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02724-0.
UNICEF. Levels and trends in child mortality report 2017. 2017. Available at: https://www.unicef.org/reports/levels-and-trends-child-mortality-report-2017 (accessed: 09.03.2024).
Liu L., Oza S., Hogan D., Chu Y., Perin J., Zhu J. et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000-15: an updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals. Lancet. 2016; 388(10063): 3027-35. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31593-8.
Oza S., Lawn J.E., Hogan D.R., Mathers C., Cousens S.N. Neonatal cause-of-death estimates for the early and late neonatal periods for 194 countries: 2000-2013. Bull. World Health Organ. 2015; 93(1): 19-28. https://dx.doi.org/10.2471/BLT.14.139790.
Stoll B.J., Hansen N.I., Bell E.F., Walsh M.C., Carlo W.A., Shankaran S.et al.; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Trends in care practices, morbidity, and mortality of extremely preterm neonates, 1993-2012. JAMA. 2015; 314(10): 1039-51. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2015.10244.
Mukhopadhyay S., Puopolo K.M., Hansen N.I., Lorch S.A., DeMauro S.B., Greenberg R.G. et al.; NICHD Neonatal Research Network. Neurodevelopmental outcomes following neonatal late-onset sepsis and blood culture-negative conditions. Arch. Dis. Child Fetal. Neonatal. Ed. 2021; 106(5): 467-73. https://dx.doi.org/10.1136/archdischild-2020-320664.
Крог-Йенсен О.А., Никитина И.В., Брагина О.Н., Исаева Е.Л., Припутневич Т.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н., Ленюшкина А.А. Клиническая значимость микробиологического исследования отделяемого со слизистой верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у недоношенных новорожденных в первые сутки жизни. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 108-23.
Glaser M.A., Hughes L.M., Jnah A., Newberry D. Neonatal sepsis: a review of pathophysiology and current management strategies. Adv. Neonatal Care. 2021; 21(1): 49-60. https://dx.doi.org/10.1097/ANC.0000000000000769.
Stoll B.J., Puopolo K.M., Hansen N.I., Sánchez P.J., Bell E.F., Carlo W.A.et al.; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Early-onset neonatal sepsis 2015 to 2017, the rise of Escherichia coli, and the need for novel prevention strategies. JAMA Pediatr. 2020; 174(7): e200593. https://dx.doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.0593.
Lim W.H., Lien R., Huang Y.C., Chiang M.C., Fu R.H., Chu S.M. et al. Prevalence and pathogen distribution of neonatal sepsis among very-low-birth-weight infants. Pediatr Neonatol. 2012; 53(4): 228-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.pedneo.2012.06.003
Bulkowstein S., Ben-Shimol S., Givon-Lavi N., Melamed R., Shany E., Greenberg D. Comparison of early onset sepsis and community-acquired late onset sepsis in infants less than 3 months of age. BMC Pediatr. 2016; 16(1): 82. https://dx.doi.org/10.1186/s12887-016-0618-6
Celik I.H., Hanna M., Canpolat F.E., Mohan Pammi. Diagnosis of neonatal sepsis: the past, present and future. Pediatr. Res. 2022; 91(2): 337-50. https://dx.doi.org/10.1038/s41390-021-01696-z.
Hornik C.P., Fort P., Clark R.H., Watt K., Benjamin D.K. Jr, Smith P.B. et al. Early and late onset sepsis in very-low-birth-weight infants from a large group of neonatal intensive care units. Early Hum. Dev. 2012; 88 Suppl 2(Suppl 2):S69-74. https://dx.doi.org/10.1016/S0378-3782(12)70019-1.
Pammi M., Flores A., Versalovic J., Leeflang M.M. Molecular assays for the diagnosis of sepsis in neonates. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 2(2): CD011926. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD011926.pub2.
Scott J.S., Sterling S.A., To H., Seals S.R., Jones A.E. Diagnostic performance of matrix-assisted laser desorption ionisation time-of-flight mass spectrometry in blood bacterial infections: a systematic review and meta-analysis. Infect. Dis. (Lond). 2016; 48(7): 530-6. https://dx.doi.org/10.3109/23744235.2016.1165350.
Milas G.P., Issaris V. Proadrenomedullin and neonatal sepsis: a systematic review and meta-analysis of diagnostic accuracy. Eur. J. Pediatr. 2022; 181(1): 59-71. https://dx.doi.org/10.1007/s00431-021-04214-9.
Woldu M.A., Tamiru M.T., Berha A.B., Haile D.B. Challenges to the empiric management of neonatal sepsis using gentamicin plus ampicillin. Curr. Pediatr. Res. 2016; 20(1-2): 288-93.
Hile G.B., Musick K.L., Dugan A.J., Bailey A.M., Howington G.T. Occurrence of hyperbilirubinemia in neonates given a short-term course of ceftriaxone versus cefotaxime for sepsis. J. Pediatr. Pharmacol. Ther. 2021; 26(1): 99-103. https://dx.doi.org/10.5863/1551-6776-26.1.99.
Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Балашова Е.Н., Дегтярев Д.Н., Зубков В.В., Иванов Д.О., Ионов О.В., Карпова А.Л., Киртбая А.Р., Крохина К.Н., Крючко Д.С., Ленюшкина А.А., Ли А.Г., Малютина Л.В., Мебелова И.И., Никитина И.В., Петренко Ю.В., Рындин А.Ю., Рюмина И.И., Романенко В.А. Врожденная пневмония (клинические рекомендации). Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017; 4: 133-48.
Puopolo K.M., Benitz W.E., Zaoutis T.E.; Committee on Fetus and Newborn; Committee on Infectious Diseases. Management of neonates born at ≥35 0/7 weeks' gestation with suspected or proven early-onset bacterial sepsis. Pediatrics. 2018; 142(6): e20182894. https://dx.doi.org/10.1542/peds.2018-2894.
Folgori L., Ellis S.J., Bielicki J.A., Heath P.T., Sharland M., Balasegaram M. Tackling antimicrobial resistance in neonatal sepsis. Lancet Glob. Health. 2017; 5(11): e1066-e1068. https://dx.doi.org/10.1016/S2214-109X(17)30362-5.
Rose W., Fantl M., Geriak M., Nizet V., Sakoulas G. Current paradigms of combination therapy in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bacteremia: does it work, which combination, and for which patients? Clin. Infect. Dis. 2021; 73(12): 2353-60. https://dx.doi.org/10.1093/cid/ciab452.
Stryjewski M.E., Barriere S.L., O'Riordan W., Dunbar L.M., Hopkins A., Genter F.C. et al. Efficacy of telavancin in patients with specific types of complicated skin and skin structure infections. J. Antimicrob. Chemother. 2012; 67(6): 1496-502. https://dx.doi.org/10.1093/jac/dks081.
Folgori L., Bielicki J., Heath P.T., Sharland M. Antimicrobial-resistant Gram-negative infections in neonates: burden of disease and challenges in treatment. Curr. Opin. Infect. Dis. 2017; 30(3): 281-8. https://dx.doi.org/10.1097/QCO.0000000000000371.
Gray J.W., Ubhi H., Milner P. Antimicrobial treatment of serious gram-negative infections in newborns. Curr. Infect. Dis. Rep. 2014; 16(2): 400. https://dx.doi.org/10.1007/s11908-014-0400-6.
Rallis D., Giapros V., Serbis A., Kosmeri C., Baltogianni M. Fighting antimicrobial resistance in neonatal intensive care units: rational use of antibiotics in neonatal sepsis. Antibiotics (Basel). 2023; 12(3): 508. https://dx.doi.org/10.3390/antibiotics12030508.
Esaiassen E., Fjalstad J.W., Juvet L.K., van den Anker J.N., Klingenberg C. Antibiotic exposure in neonates and early adverse outcomes: a systematic review and meta-analysis. J. Antimicrob. Chemother. 2017; 72(7): 1858-70. https://dx.doi.org/10.1093/jac/dkx088.
Money N., Newman J., Demissie S., Roth P., Blau J. Anti-microbial stewardship: antibiotic use in well-appearing term neonates born to mothers with chorioamnionitis. J. Perinatol. 2017; 37: 1304-9. https://dx.doi.org/10.1038/jp.2017.137.
Gathwala G., Sindwani A., Singh J., Choudhry O., Chaudhary U. Ten days vs. 14 days antibiotic therapy in culture-proven neonatal sepsis. J. Trop. Pediatr. 2010; 56(6): 433-5. https://dx.doi.org/10.1093/tropej/fmq012.
Припутневич Т.В., Любасовская Л.А., Шабанова Н.Е., Мелкумян А.Р., Трубинов С.С., Исаева Е.Л., Никитина И.В., Ионов О.В., Зубков В.В. Организация микробиологической диагностики и мониторинга возбудителей инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи в отделениях неонатального профиля. Акушерство и гинекология. 2020; 8: 177-86.
Припутневич Т.В., Любасовская Л.А., Шувалова М.П., Байбарина Е.Н., Сухих Г.Т. Инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи, в родовспомогательных учреждениях Российской Федерации (состояние проблемы в начале XXI в.). Вестник РАМН. 2021; 76(2): 133-41.
Зубков В.В., Любасовская Л.А., Рюмина И.И., Припутневич Т.В., Анкмрская А.С., Тютюнник В.Л. Микробиологический мониторинг в системе инфекционного контроля неонатальных стационаров. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014; 59(1): 51-6.

Поступила 15.05.2024

Принята в печать 10.07.2024

Амелин Иван Михайлович, аспирант кафедры неонатологии Института постдипломного образования, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(963)751-70-08, suomi161@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-4240-3161
Никитина Ирина Владимировна, д.м.н., в.н.с. отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, заведующая учебной частью, профессор кафедры неонатологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(495)531-44-44 (доб. 2700, 2697), i_nikitina@oparina4.ru, Researcher ID: AAH-3465-2019, Scopus ID: 57189233499,
https://orcid.org/0000-0002-1103-1908
Гордеев Алексей Борисович, к.б.н., заведующий отделом молекулярной микробиологии и биоинформатики Института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(916)226-86-67, a_gordeev@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-9171-5276
Припутневич Татьяна Валерьевна, чл.-корр. РАН, д.м.н., доцент, директор Института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии, НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4; профессор кафедры микробиологии и вирусологии педиатрического факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, +7(495)438-25-10 (доб. 2770), priput1@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-4126-9730
Зубков Виктор Васильевич, д.м.н., директор Института неонатологии и педиатрии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, заведующий кафедрой неонатологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4; профессор кафедры неонатологии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), victor.zubkov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-9697-9596

Амелин И.М., Никитина И.В., Гордеев А.Б., Припутневич Т.В., Зубков В.В.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме