Применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и плазмы, обогащенной тромбоцитами, в подготовке пациенток с «тонким» эндометрием в программах переноса размороженных эмбрионов

Джинчарадзе Л.Г., Абубакиров А.Н., Мишиева Н.Г., Федорова Т.А., Бакуридзе Э.М., Быстрых О.А.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения России, Москва
Цель исследования: сравнить эффективность применения препарата гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) и аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами (ПОТр), в подготовке пациенток с «тонким» эндометрием в программах переноса размороженных эмбрионов.
Материалы и методы. Было проведено проспективное когортное исследование, в которое вошли 58 пациенток с «тонким» эндометрием. В группу с применением ПОТр вошли 37 пациенток, а в группу с применением Г-КСФ – 21 пациентка. Все пациентки получали циклическую гормональную терапию (ЦГТ), в дополнение к которой пациенткам в группе с ПОТр внутриматочно вводилась аутологичная ПОТр на 8–9, 10–11 и 12–13-й дни менструального цикла, а пациенткам в группе с Г-КСФ – рекомбинантный препарат Г-КСФ на 5–6 и 12–13-й дни менструального цикла. Первичной конечной точкой исследования было увеличение толщины эндометрия более 7 мм в день переноса эмбриона, вторичной конечной точкой – частота наступления беременности.
Результаты. Толщина эндометрия более 7 мм в день переноса эмбриона в группе с ПОТр была у 26 (70,27%) пациенток, а в группе с Г-КСФ – у 13 (61,9%) пациенток, различия статистически не значимы (р=0,515). Средняя толщина эндометрия в день переноса эмбриона в группе с ПОТр была 7,79 (1,42) мм, а в группе с Г-КСФ – 7,21 (1,42) мм, разница статистически не значима (р=0,146). В группе с ПОТр перенос эмбриона произведен 31 (83,78%) пациентке, а в группе с Г-КСФ – 12 (57,14%) пациенткам, разница статистически значима (р=0,026). Беременность наступила у 16 (51,61%) пациенток в группе с ПОТр, а в группе с Г-КСФ – у 4 (33,33%) пациенток, разница статистически не значима (р=0,282).
Заключение. В нашем исследовании мы не выявили статистически значимых различий ни в увеличении толщины эндометрия, ни в частоте наступления беременности между двумя группами. Для выявления различий эффективности применения Г-КСФ и ПОТр следует провести дальнейшие исследования.

Ключевые слова

«тонкий» эндометрий
толщина эндометрия
Г-КСФ
гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
плазма
обогащенная тромбоцитами
ПОТр
частота наступления беременности

Список литературы

  1. Khalifa E., Brzyski R.G., Oehninger S., Acosta A.A., Muasher S.J. Sonographic appearance of the endometrium: the predictive value for the outcome of in vitro fertilization in stimulated cycles. Hum. Reprod. 1992; 7(5): 677-80. https://dx.doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a137718.
  2. Zhang X., Chen C.H., Confino E., Barnes R., Milad M., Kazer R.R.. Increased endometrial thickness is associated with improved treatment outcome for selected patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. Fertil. Steril. 2005; 83(2): 336-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.09.020.
  3. McWilliams G.D., Frattarelli J.L. Changes in measured endometrial thickness predict in vitro fertilization success. Fertil. Steril 2007; 88: 74-81. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.11.089.
  4. Basir G.S., O W.S., So W.W., Ng E.H., Ho P.C. Evaluation of cycle-to-cycle variation of endometrial responsiveness using transvaginal sonography in women undergoing assisted reproduction. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002;19(5): 484-89. https://dx.doi.org/10.1046/j.1469-0705.2002.00685.x.
  5. Куликова Г.В., Абдурахманова Н.Ф., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Щеголев А.И., Зиганшина М.М., Долгушина Н.В. Рецептивность «тонкого» эндометрия у пациенток в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2019; 10: 100-7.

  6. Yang J.H., Chen M.J., Che C.D., Chen S.U., Ho H.N., Yang Y.S. Optimal waiting period for subsequent fertility treatment after hysteroscopic various surgeries. Fertil. Steril. 2013; 99(7): 2092-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.01.137.
  7. Casper R.F. It’s time to pay attention to the endometrium. Fertil. Steril. 2011; 96(3): 519-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.07.1096.
  8. Sher G., Fisch J.D. Vaginal sildenafil (Viagra): a preliminary report of a novel method to improve uterine artery blood flow and endometrial development in patients undergoing IVF. Hum. Reprod. 2000; 15(4): 806-9. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/15.4.806.
  9. Barash A., Dekel N., Fieldust S., Segal I., Schechtman E., Granot I. Local injury to the endometrium doubles the incidence of successful pregnancies in patients undergoing in vitro fertilization. Fertil. Steril. 2003; 79(6): 1317-22. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(03)00345-5.
  10. Thomas J., Liu F., Link D.C. Mechanisms of mobilization of hematopoietic progenitors with granulocyte colony-stimulating factor. Curr. Opin. Hematol. 2002; 9(3): 183-9. https://dx.doi.org/10.1097/00062752-200205000-00002.
  11. Dale D.C., Cottle T.E., Fier C.J., Bolyard A.A., Bonilla M.A., Boxer L.A. et al. Severe chronic neutropenia: treatment and follow-up of patients in the Severe Chronic Neutropenia International Registry. Am. J. Hematol. 2003; 72: 82-93. https://dx.doi.org/10.1002/ajh.10255.
  12. Gómez Raposo C., Pinto Marín A., González Barón M. Colony-stimulating factors: clinical evidence for treatment and prophylaxis of chemotherapyinduced febrile neutropenia. Clin. Transl. Oncol. 2006; 8(10): 729-34. https://dx.doi.org/10.1007/s12094-006-0119-4.
  13. Gleicher N., Vidali A., Barad D.H. Successful treatment of unresponsive thin endometrium. Fertil. Steril. 2011; 95(6): 2123. e13-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.01.143.
  14. Gleicher N., Kim A., Michaeli T., Lee H.J., Shohat-Tal A., .Lazzaroni E., Barad D.H.A pilot cohort study of granulocyte colony-stimulating factor in the treatment of unresponsive thin endometrium resistant to standard therapies. Hum. Reprod. 2013; 28(1): 172-7. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/des370.
  15. Kunicki M., Łukaszuk K., Liss J., Skowrońska P., Szczyptańska J. Granulocyte colony stimulating factor treatment of resistant thin endometrium in women with frozen-thawed blastocyst transfer. Syst. Biol. Reprod. Med. 2017; 63(1): 49-57. https://dx.doi.org/10.1080/19396368.2016.1251505.
  16. Xu B., Zhang Q., Hao J., Xu D., Li Y. Two protocols to treat thin endometrium with granulocyte colony-stimulating factor during frozen embryo transfer cycles. Reprod. Biomed. Online. 2015; 30(4): 349-58. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.12.006.
  17. Barad D.H., Yu Y., Kushnir V.A., Shohat-Tal A., Lazzaroni E., Lee H.J.,Gleicher N. A randomized clinical trial of endometrial perfusion with granulocyte colony-stimulating factor in in vitro fertilization cycles:impact on endometrial thickness and clinical pregnancy rates. Fertil. Steril. 2014; 101(3): 710-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.12.016.
  18. Tehraninejad E., Davari Tanha F., Asadi E., Kamali K., Aziminikoo E., Rezayof E.G-CSF intrauterine for thin endometrium, and pregnancy outcome. J. Fam. Reprod. Health. 2015; 9(3): 107-12.
  19. Li Y., Pan P., Chen X., Li L., Li Y., Yang D. Granulocyte colony-stimulating factor administration for infertile women with thin endometrium in frozen embryo transfer program. Reprod. Sci. 2014 21(3): 381-5. https://dx.doi.org/10.1177/1933719113497286.
  20. Maryam Eftekhar, Mozhgan Sayadi, Farideh Arabjahvani. Transvaginal perfusion of G-CSF for infertile women with thin endometrium in frozen ET program: A nonrandomized clinical trial. Iran. J. Reprod. Med. 2014;12(10): 661-6.
  21. Mishra V., Choudhary S., Sharma U., Aggarwal R., Agarwa R., Gandhi K., Goraniya N. Effects of Granulocyte Colony-Stimulating Factor (GCSF) on persistent thin endometrium in frozen embryo transfer (FET) cycles. J. Obstet. Gynecol. India. 2016; 66(Suppl. 1): S407-11. https://dx.doi.org/10.1007/s13224-015-0775-9.
  22. Lee J.W., Kwon O.H., Kim T.K., Cho Y.K., Choi K.Y., Chung H.Y. et al. Plateletrich plasma: quantitative assessment of growth factor levels and comparative analysis of activated and inactivated groups. Arch. Plast. Surg. 2013; 40(5): 530-5. https://dx.doi.org/10.5999/aps.2013.40.5.530.
  23. Grageda E., Lozada J.L., Boyne P.J., Caplanis N., McMillan P.J. Bone formation in the maxillary sinus by using platelet-rich plasma: an experimental study in sheep. J. Oral Implantol. 2005; 31(1): 2-17. https://dx.doi.org/10.1563/0-692.1.
  24. Dhillon R.S., Schwarz E.M., Maloney M.D. Platelet-rich plasma therapy - future or trend? Arthritis Res. Ther. 2012; 14(4): 219. https://dx.doi.org/10.1186/ar3914.
  25. Chang Y., Li J., Chen Y., Wei L., Yang X., Shi Y., Liang X. Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8(1): 1286-90.
  26. Tandulwadkar S.R., Naralkar M.V., Surana A.D., Selvakarthick M., Kharat A.H.Autologous intrauterine platelet-rich plasma instillation for suboptimal endometrium in frozen embryo transfer cycles: A pilot study. J. Hum. Reprod. Sci. 2017; 10(3): 208-12. https://dx.doi.org/10.4103/jhrs.JHRS_28_17.
  27. Molina A., Sánchez J., Sánchez W., Vielma V. Platelet-rich plasma as an adjuvant in the endometrial preparation of patients with refractory endometrium. JBRA Assist. Reprod. 2018; 22(1): 42-8. https://dx.doi.org/10.5935/1518-0557.20180009.
  28. Eftekhar M., Neghab N., Naghshineh E., Khani P. Can autologous platelet rich plasma expand endometrial thickness and improve pregnancy rate during frozen-thawed embryo transfer cycle? A randomized clinical trial. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2018; 57(6): 810-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2018.10.007.
  29. Chang Y., Li J., Wei L.N., Pang J., Chen J., Liang X. Autologous platelet-rich plasma infusion improves clinical pregnancy rate in frozen embryo transfer cycles for women with thin endometrium. Medicine (Baltimore). 2019; 98(3): e14062. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000014062.
  30. Zadehmodarres S., Salehpour S., Saharkhiz N., Nazari L. Treatment of thin endometrium with autologous platelet-rich plasma: a pilot study. JBRA Assist. Reprod. 2017; 21(1): 54-6. https://dx.doi.org/10.5935/1518-0557.20170013.

Поступила 03.02.2020

Принята в печать 07.02.2020

Об авторах / Для корреспонденции

Джинчарадзе Лана Гиглаевна, аспирант 1-го гинекологического отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. академика Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (926) 073-77-73. E-mail: lanachka@list.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Абубакиров Айдар Назимович, к.м.н., руководитель 1-го гинекологического отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. академика Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (495) 438-26-22. E-mail: nondoc555@yahoo.com.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Мишиева Нона Годовна, д.м.н., в.н.с. 1-го гинекологического отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. академика Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (495) 438-26-22. E-mail: nondoc555@mail.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Федорова Татьяна Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующая отделом трансфузиологии и экстракорпоральной гемокоррекции ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. академика Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (495) 438-71-35. E-mail: t_fyodorova@oparina4.ru.
Адрес: 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Бакуридзе Этери Мухамедовна, к.м.н., заведующая по клинической работе отдела трансфузиологии и экстракорпоральной гемокоррекции
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. академика Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (903) 103-72-44, E-mail: eteri.bakuridze@mail.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Быстрых Оксана Анатольевна, к.м.н., заведующая отделением трансфузионной иммунологии и заготовки компонентов крови ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. академика Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (903) 151-10-31. E-mail: O_bystrikh@oparina4.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Джинчарадзе Л.Г., Абубакиров А.Н., Мишиева Н.Г., Федорова Т.А., Бакуридзе Э.М., Быстрых О.А. Применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и плазмы, обогащенной тромбоцитами, в подготовке пациенток с «тонким» эндометрием в программах переноса размороженных эмбрионов
Акушерство и гинекология. 2020; 4:90-96.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.4.90-96

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.