Рецептивность «тонкого» эндометрия у пациенток в программах вспомогательных репродуктивных технологий

Куликова Г.В., Абдурахманова Н.Ф., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Щеголев А.И., Зиганшина М.М., Долгушина Н.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Цель. Оценить рецептивность «тонкого» эндометрия у пациенток с бесплодием в зависимости от наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 32 пациентки, обратившиеся для лечения бесплодия в программах ВРТ. Пациентки были стратифицированы на группы в зависимости от наступления беременности и толщины эндометрия (пороговый уровень толщины эндометрия составил 8 мм). Измерение толщины эндометрия с помощью УЗИ и пайпель-биопсия эндометрия проводились в период «окна имплантации» в цикле, предшествующем циклу овариальной стимуляции и переноса эмбрионов. Исследовалась экспрессия эстрогеновых рецепторов α (ER), прогестероновых рецепторов (PR) и лейкемия-ингибирующего фактора (LIF) в поверхностном, железистом эпителии и строме эндометрия.
Результаты. При нормальной толщине эндометрия отмечались повышенная экспрессия ER и пониженная экспрессия PR во всех тканях эндометрия, что отразилось на соотношении PR/ER, которое было ниже в железах и строме эндометрия. Не было получено статистически значимой разницы в изучаемых параметрах рецептивности в зависимости от наступления беременности и толщины эндометрия.
Выводы. Экспрессия ER, PR и LIF в поверхностном, железистом эпителии и строме эндометрия в наблюдениях с «тонким» эндометрием не имеет значимых различий с нормальным эндометрием.

Ключевые слова

бесплодие
вспомогательные репродуктивные технологии
«тонкий» эндометрий
рецептивность эндометрия
эстрогеновые рецепторы
прогестероновые рецепторы
лейкемия ингибирующий фактор

Список литературы

  1. Kumbak B., Erden H.F., Tosun S., Akbas H, Ulug U., Bahçeci M. Outcome of assisted reproduction treatment in patients with endometrial thickness less than 7 mm. Reprod Biomed Online. 2009; 18(1): 79-84. DOI: 10.1016/s1472-6483(10)60428-2
  2. Zhang T., Li Z., Ren X., Huang B., Zhu G., Yang W., Jin L. Endometrial thickness as a predictor of the reproductive outcomes in fresh and frozen embryo transfer cycles: A retrospective cohort study of 1512 IVF cycles with morphologically good-quality blastocyst. Medicine (Baltimore). 2018; 97(4): e9689. doi:10.1097/MD.0000000000009689.
  3. Liu K.E., Hartman M., Hartman A., Luo Z.-C., Mahutte N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen-thaw IVF outcomes: an analysis of over 40 000 embryo transfers. Hum Reprod. 2018; 33(10): 1883-8. doi:10.1093/humrep/dey281.
  4. Gonen Y., Casper R.F., Jacobson W., Blankier J. Endometrial thickness and growth during ovarian stimulation: a possible predictor of implantation in in vitro fertilization. Fertil Steril. 1989; 52(3): 446-50. 4 DOI: 10.1016/s0015-0282(16)60916-0
  5. Oliveira J.B., Baruffi R.L., Mauri A.L., Petersen C.G., Borges M.C., Franco J.G. Endometrial ultrasonography as a predictor of pregnancy in an in-vitro fertilization programme after ovarian stimulation and gonadotrophin-releasing hormone and gonadotrophins. Hum Reprod. 1997; 12(11): 2515-8. DOI: 10.1093/humrep/12.11.2515
  6. Khalifa E., Brzyski R.G., Oehninger S., Acosta A.A., Muasher S.J. Sonographic appearance of the endometrium: the predictive value for the outcome of in-vitro fertilization in stimulated cycles. Hum Reprod. 1992; 7(5): 677-80. DOI: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a137718
  7. Serafini P., Batzofin J., Nelson J., Olive D. Sonographic uterine predictors of pregnancy in women undergoing ovulation induction for assisted reproductive treatments. Fertil Steril. 1994; 62(4): 815-22. DOI: 10.1016/s0015-0282(16)57010-1
  8. Weiss N.S., van Vliet M.N., Limpens J., Hompes P.G.A, Lambalk C.B., Mochtar M.H., van der Veen F., Mol B.W.J, van Wely M. Endometrial thickness in women undergoing IUI with ovarian stimulation. How thick is too thin? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2017;32(5):1009–18. doi:10.1093/humrep/dex035.
  9. Sher G., Herbert C., Maassarani G., Jacobs M.H. Assessment of the late proliferative phase endometrium by ultrasonography in patients undergoing in-vitro fertilization and embryo transfer (IVF/ET). Hum Reprod. 1991; 6(2): 232-7. DOI: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a137312
  10. Check J.H., Lurie D., Dietterich C., Callan C., Baker A. Adverse effect of a homogeneous hyperechogenic endometrial sonographic pattern, despite adequate endometrial thickness on pregnancy rates following in-vitro fertilization. Hum Reprod. 1993; 8(8): 1293-6. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2009.12.025
  11. Абдурахманова Н.Ф., Гвоздева А.Д., Зиганшина М.М., Долгушина Н.В. Результаты программ ВРТ у пациенток с «тонким» эндометрием. Гинекология. 2019; 21(1): 23-27.
  12. Приказ Минздрава России №107н от 30 августа 2012 г «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению». 2012.
  13. Gardner D.K., Schoolcraft W.B. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999; 11(3): 307-11. PMID: 10369209
  14. Noyes N., Liu H.C., Sultan K., Schattman G., Rosenwaks Z. Endometrial thickness appears to be a significant factor in embryo implantation in in-vitro fertilization. Hum Reprod. 1995; 10(4): 919-22. DOI: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136061
  15. Rinaldi L., Lisi F., Floccari A., Lisi R., Pepe G., Fishel S. Endometrial thickness as a predictor of pregnancy after in-vitro fertilization but not after intracytoplasmic sperm injection. Hum Reprod. 1996; 11(7): 1538-41. DOI: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a019434
  16. Weissman A., Gotlieb L., Casper R.F. The detrimental effect of increased endometrial thickness on implantation and pregnancy rates and outcome in an in vitro fertilization program. Fertil Steril. 1999; 71(1): 147-9.
  17. Bassil S. Changes in endometrial thickness, width, length and pattern in predicting pregnancy outcome during ovarian stimulation in in vitro fertilization. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001; 18(3): 258. doi:10.1046/j.1469-0705.2001.00502.x.
  18. Kovacs P., Matyas S., Boda K., Kaali S.G. The effect of endometrial thickness on IVF/ICSI outcome. Hum Reprod. 2003; 18(11): 2337-41. DOI: 10.1093/humrep/deg461
  19. Dain L., Bider D., Levron J., Zinchenko V., Westler S., Dirnfeld M. Thin endometrium in donor oocyte recipients: enigma or obstacle for implantation? Fertil Steril. 2013; 100(5): 1289-1295.e2. doi:10.1016/j.fertnstert.2013.07.1966.
  20. Miwa I., Tamura H., Takasaki A., Yamagata Y., Shimamura K., Sugino N. Pathophysiologic features of «thin» endometrium. Fertil Steril. 2009;91(4):998–1004. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.01.029.
  21. Takasaki A., Tamura H., Taketani T., Shimamura K., Morioka H., Sugino N. A pilot study to prevent a thin endometrium in patients undergoing clomiphene citrate treatment. J Ovarian Res. BioMed Central; 2013; 6(1): 94. doi:10.1186/1757-2215-6-94.
  22. Левиашвили М.М., Демура Т.А., Мишиева Н.Г., Файзуллина Н.М., Назаренко Т.А., Калинина Е.А. Оценка рецептивности эндометрия у пациенток с безуспешными программами экстракорпорального оплодотворения в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2012; 4 (1): 65-9.
  23. Коган Е.А., Калинина Е.А., Колотовкина А.В., Файзуллина Н.М., Адамян Л.В. Морфологический и молекулярный субстрат нарушения рецептивности эндометрия у бесплодных пациенток с наружным генитальным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2014; (8): 47-51.
  24. Moberg C. Levels of oestrogen receptor, progesterone receptor and αB-crystallin in eutopic endometrium in relation to pregnancy in women with endometriosis. Hum Fertil. 2014; (19): 1-8. doi: 10.3109/14647273.2014.922705.
  25. Денисова В.М., Ярмолинская М.И., Полякова В.О., Рулев В.В., Дурнова А.О. Особенности экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов при наружном генитальном эндометриозе. Молекулярная медицина.
  26. Leach R.E., Jessmon P., Coutifaris C., Kruger M., Myers E.R., Ali-Fehmi R., Carson S.A., Legro R.S., Schlaff W.D., Carr B.R., Steinkampf M.P., Silva S., Leppert P.C., Giudice L., Diamond M.P. High throughput, cell type-specific analysis of key proteins in human endometrial biopsies of women from fertile and infertile couples. Hum Reprod. 2012; 27(3): 814-28. doi: 10.1093/humrep/der436.
  27. Bulun S.E., Cheng Y.H., Pavone M.E., Xue Q., Attar E., Trukhacheva E., Tokunaga H., Utsunomiya H., Yin P., Luo X., Lin Z., Imir G., Thung S., Su E.J., Kim J.J. Estrogen receptor-beta, estrogen receptor-alpha, and progesterone resistance in endometriosis. Semin Reprod Med. 2010; 28(1): 36-43.doi: 10.1055/s-0029-1242991.
  28. Dimitriadis E., Menkhorst E., Salamonsen L.A., Paiva P. Review: LIF and IL11 in trophoblast-endometrial interactions during the establishment of pregnancy. Placenta. 2010; 31 Suppl: S99-104. doi:10.1016/j.placenta.2009.12.027.
  29. Marwood M., Visser K., Salamonsen L.A., Dimitriadis E. Interleukin-11 and leukemia inhibitory factor regulate the adhesion of endometrial epithelial cells: implications in fertility regulation. Endocrinology. 2009; 150(6): 2915-23. doi:10.1210/en.2008-1538.
  30. Dimitriadis E., Sharkey A.M., Tan Y.L., Salamonsen L.A., Sherwin J.R.A. Immunolocalisation of phosphorylated STAT3, interleukin 11 and leukaemia inhibitory factor in endometrium of women with unexplained infertility during the implantation window. Reprod Biol Endocrinol. 2007; 5: 44. doi:10.1186/1477-7827-5-44.
  31. Dimitriadis E., Stoikos C., Stafford-Bell M, Clark I., Paiva P., Kovacs G., Salamonsen L.A. Interleukin-11, IL-11 receptoralpha and leukemia inhibitory factor are dysregulated in endometrium of infertile women with endometriosis during the implantation window. J Reprod Immunol. 2006; 69(1): 53-64. doi:10.1016/j.jri.2005.07.004.
  32. Tsai H.D., Chang C.C., Hseih Y.Y., Lo HY. LIF expression in different endometrial locations between fertile and infertile women throughout different menstrual phases. JARG. 2000; 17(8): 415-8. DOI: 10.1023/a:1009457016871
  33. Ниаури Д.А., Гзгзян А.М., Кветной И.М., Коган И.Ю., Джемлиханова Л.Х., Крихели И.О., Федорова И.Д., Лесик Е.А., Шарфи Ю.Н., Крылова Ю.С., Шильникова Е.М. Иммуногистохимическая характеристика рецептивности эндометрия в циклах ЭКО. Акушерство и гинекология. 2014; (9): 44-9.

Поступила 16.05.2019

Принята в печать 21.06.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Куликова Галина Викторовна, к.б.н., старший научный сотрудник патологоанатомического отделения ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (495) 438-28-92. E-mail: g_kulikova@oparina4.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Абдурахманова Нигора Фаруховна, аспирант 3-го года отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова»
Минздрава России. Тел. +7 (968) 917-74-57. E-mail: abd.nigora@yandex.ru
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Файзуллина Нафиса Мунаваровна, к.х.н., старший научный сотрудник патологоанатомического отделения ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (495) 438-11-83. E-mail: nafisa05@inbox.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Асатурова Александра Вячеславовна, к.м.н., старший научный сотрудник патологоанатомического отделения ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Teл.: +7 (495) 438-49-77. E-mail: A_asaturova@oparina4.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Щеголев Александр Иванович, д.м.н., профессор, заведующий патологоанатомическим отделением, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Teл.: +7 (495) 531-44-44. E-mail: ashegolev@oparina4.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Зиганшина Марина Михайловна, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (495) 438-11-83. E-mail: mmz@mail.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н., профессор, заместитель директора – руководитель департамента организации научной деятельности ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Teл.: +7 (495) 438-49-77. E-mail: n_dolgushina@oparina4.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Куликова Г.В., Абдурахманова Н.Ф., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Щеголев А.И., Зиганшина М.М., Долгушина Н.В. Рецептивность «тонкого» эндометрия у пациенток в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2019; 10:100-7.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.10.100-107

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.