Применение фолатов при беременности

Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Михайлова О.И.

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Современная нутритивная поддержка периода гестации – одна из важнейших проблем акушерства, поскольку адекватное обеспечение необходимыми пищевыми веществами во время беременности позволяет предупредить развитие пороков у плода и является залогом рождения здорового ребенка. С целью профилактики и лечения патологических состояний, связанных с дефицитом фолатов во время беременности, рекомендуется применять витаминно-минеральные комплексы, содержащие метафолин – активную форму фолатов с высокой биодоступностью.

Ключевые слова

фолиевая кислота
метафолин
беременность

Питание является одним из важнейших факторов, определяющих состояние здоровья человека, продолжительность и качество жизни. Рациональное сбалансированное питание создает условия для нормального физического и умственного развития, поддерживает высокую работоспособность, обеспечивает оптимальные условия для функционирования жизненно важных систем организма, сохранения репродуктивной функции. Проблема сохранения и укрепления здоровья является одной из важнейших медико-социальных проблем [1, 2]. Основы здоровья каждого поколения закладываются в детском возрасте, при этом перинатальный период является определяющим и формирующим состояние здоровья во все последующие периоды жизни [3, 4].

В настоящее время в большинстве отечественных публикаций, посвященных проблемам питания, основное внимание уделяется дефициту микронутриентов в рационе населения России, поскольку риск развития различных патологических состояний, связанный с недостаточным потреблением витаминов и эссенциальных микроэлементов, вполне реален и серьезно угрожает здоровью. Среди пищевых факторов, имеющих особое значение для поддержания здоровья, работоспособности и активного долголетия человека, важнейшая роль принадлежит витаминам и минеральным веществам. Они относятся к незаменимым компонентам пищи и, поэтому абсолютно необходимы для нормального обмена веществ, роста и развития, защиты от вредных воздействий окружающей среды, снижения риска различных заболеваний [1, 5, 6]. Кроме того, адекватное и сбалансированное питание оказывает определяющее влияние на прогноз и течение беременности, развитие организма ребенка. Это подтверждается закономерным возрастанием потребностей организма женщины в питательных веществах в период беременности, использованием поступающих с пищей органических и неорганических нутриентов для построения органов и систем плода, а также увеличением при неадекватном питании частоты осложнений периода гестации [3, 7].

Исследования как клинического, так и экспериментального характера свидетельствуют, что раннее питание программирует здоровье человека в будущем. Достаточно продолжительное естественное вскармливание в раннем периоде оказывает положительное влияние на здоровье человека в юношеском и взрослом возрасте в соматическом и психоэмоциональном отношении, интеллектуальном развитии. Правильное питание обеспечивает нормальный рост и развитие детей, продление жизни, повышает работоспособность, и создает условия для адекватной адаптации их к окружающей среде [2, 8].

Общеизвестно, что диета беременной женщины не только определяет ее здоровье, но и значительно влияет на течение беременности, рост плода и будущее здоровье новорожденного. С недостатком основных пищевых веществ и энергии связано рождение маловесных детей, а дефицит ряда незаменимых микронутриентов может привести к формированию врожденных пороков развития (ВПР) плода [1, 9].

Во время беременности и лактации потребность женщины в макро- и микронутриентах значительно возрастает, в связи с чем в мире широко обсуждается вопрос о целесообразности назначения беременным и кормящим женщинам витаминно-минеральных комплексов [3, 4, 6].

Питание матери во время беременности имеет ключевое значение в регуляции развития системы мать-плацента-плод и тем самым влияет на здоровье и продуктивность потомства. Субоптимальное питание матери приводит к низкому весу ребенка при рождении, а также оказывает существенное влияние на заболеваемость новорожденных. Плацента является органом, через который осуществляется обмен газов и метаболитов между матерью и плодом. Размер, строение и потенциальная способность плаценты участвовать в обмене веществ определяет пренатальную траекторию роста плода и влияет на массу тела при рождении. Трансплацентарный обмен зависит от матки, плаценты и потока пуповинной крови. Материнское питание влияет не только на плацентарный гомеостаз, но и на правильное развитие плода [4, 10].

Диета влияет на рост плода непосредственно путем определения количества питательных веществ, косвенно влияющих на эндокринную систему плода, и эпигенетически – путем модуляции активности генов. Нарушение питания в критические периоды беременности может оказывать влияние на потомство в течение постнатальной жизни. Дефицит витаминов в предимплантационный период и во время беременности, когда потребность женского организма в этих незаменимых пищевых веществах особенно велика, наносит ущерб здоровью матери и ребенка, повышает риск перинатальной патологии, является одной из причин нарушений физического и умственного развития детей [1, 6, 11, 12].

В настоящее время широко распространены исследования, посвященные изучению роли фолиевой кислоты в патогенезе сосудистых нарушений вне и во время беременности. Общепризнанно, что фолиевая кислота относится к «критическим» нутриентам в период беременности и последующей лактации. Потребность в фолатах у беременной женщины значительно возрастает, что связано с ростом матки, формированием плаценты, увеличением объема эритроцитов и ростом эмбриона. Недостаточность фолатов во время беременности часто ассоциируется с такими неблагоприятными исходами, как преэклампсия, пороки развития плода, невынашивание беременности, антенатальная гибель плода, задержка его развития и преждевременные роды [13–15].

По данным проведенных исследований, большинство взрослых людей потребляют фолатов меньше, чем установлено нормами. Беременным и кормящим женщинам рекомендуется 400–800 мкг фолатов в сутки, а всем остальным – 400 мкг в сутки, верхний предел физиологической потребности – 1000 мкг в сутки. Рост и развитие плода характеризуются высокой клеточной продукцией, адекватное поступление фолатов необходимо для синтеза ДНК и РНК [10, 16].

Эффективность и безопасность использования синтетической фолиевой кислоты доказаны для доз 400–1000 мг/сут. Именно при поступлении такой дозы фолатов риск дефектов нервной трубки снижается на 40–70%, уменьшается также вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна, синдромом Ангельмана, синдромом хрупкой Х-хромосомы [11, 17, 18].

Результаты обзора рандомизированных клинических исследований подтвердили защитную роль ежедневного приема фолиевой кислоты (отдельно или в сочетании с другими витаминами и минералами) в предотвращении дефектов нервной трубки по сравнению с плацебо или с приемом витаминов и минералов без фолиевой кислоты (OR 0,28; 95% CI 0,15–0,52). При этом не было найдено статистической значимости приема фолиевой кислоты в отношении других ВПР (расщепления неба, пороков развития сердечно-сосудистой системы и др.) [19].

Общество акушеров-гинекологов Канады рекомендует за 3 месяца до зачатия и до 12 недели гестации принимать ежедневно поливитамины и 5 мг фолиевой кислоты, после 12 недель и на протяжении всей беременности и в послеродовом периоде, а также при грудном вскармливании необходим прием поливитаминов с содержанием 0,4–1,0 мг фолиевой кислоты [20].

Известно, что недостаток фолиевой кислоты во время беременности может привести к преждевременным родам, послеродовым кровотечениям, патологии новорожденных: расщеплению позвоночника, дефектам мозговой оболочки; анэнцефалии (частичное или полное отсутствие головного мозга); тромбозу и атеросклеротическим изменениям в плаценте. В США ежегодно из 1000 новорожденных один ребенок рождается с анэнцефалией, и один из 4000 детей погибает от этой патологии [7]. В России недоразвитие мозга как следствие гиповитаминоза фолиевой кислоты отмечается чаще – 4,5 на 1000, частота диагностики дефектов нервной трубки плода составляет около 0,5%, а смертность плода – 2,0% общей младенческой смертности [9, 11].

Как известно, основными функциями фолиевой кислоты в организме являются следующие [16, 17]:

  • стимуляция эритропоэза;
  • участие в синтезе аминокислот (в том числе метионина, серина, глицина), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, витаминов, в обмене холина, гистидина;
  • метилирование ДНК и РНК;
  • регенерация мышечной ткани;
  • влияние на развитие быстро растущих тканей (кожа, оболочки желудочно-кишечного тракта, костный мозг);
  • оказание протективной роли при беременности в отношении действия тератогенных и повреждающих факторов на плод;
  • участие в нормальном созревании плаценты.

Данные функции реализуются в процессе метаболизма фолатов, который составляет основу фолатного цикла. Фолатный цикл – каскадный процесс, контролируемый ферментами, которые в качестве коферментов имеют производные фолиевой кислоты. Ключевым этапом в данном процессе является синтез метионина из гомоцистеина. Это происходит в процессе превращения фолатов: восстановления 5, 10-метилентетрагидрофолата до 5-метилтетрагидрофолата (5-МТГФ), несущего метильную группу, которая необходима для превращения гомоцистеина в метионин. Восстановление фолатов происходит при участии фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR). Метильная группа переносится на витамин B12, который затем отдает ее гомоцистеину, образуя метионин с помощью фермента метионин-синтазы (MTR). Однако в некоторых случаях витамин В12 может окисляться, что приводит к подавлению метионин-синтазы. Для поддержания активности фермента необходимо восстановительное метилирование с помощью фермента метионин-синтазы-редуктазы (MTRR).

Нарушение фолатного цикла приводит к накоплению гомоцистеина в клетках и повышению общего уровня гомоцистеина в плазме, который обладает выраженным токсическим, атерогенным и тромбофилическим действием, что обусловливает повышенный риск развития ряда патологических процессов [9, 12, 14]:

  • осложнения беременности (плацентарная недостаточность, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, преэклампсия);
  • дефекты развития плода (незаращение нервной трубки, анэнцефалии, деформации лицевого скелета);
  • антенатальная гибель плода;
  • эктопия хрусталика;
  • остеопороз;
  • канцерогенез (колоректальная аденома, рак молочной железы и яичника);
  • усиление побочных эффектов при химиотерапии;
  • сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, атеросклероз, атеротромбоз).

Наиболее частыми причинами нарушения фолатного цикла являются генетические дефекты ферментов MTHFR, MTR и MTRR, дефицит фолиевой кислоты и витаминов В6 и В12 [9, 14].

При недостаточной активности фермента MTHFR уменьшается образование 5-МТГФ и одновременно повышается уровень гомоцистеина в крови, поскольку метильной группы 5-МТГФ не хватает для достаточного реметилирования гомоцистеина в метионин. MTHFR является важнейшим ферментом для всех биологических процессов, которые включают метаболизм фолатов. Как известно, гипергомоцистеинемия способна оказать неблагоприятное влияние на течение беременности и развитие плода [18]. Предрасположенность к указанным выше патологическим процессам можно определить путем анализа полиморфизмов в генах фолатного цикла, что позволит своевременно принять меры посредством назначения корректирующей терапии.

Показано, что активность фермента MTHFR в популяции варьирует, так полиморфизм гена С677Т приводит к термолабильности фермента и, как следствие, снижению его активности. В случае гомозиготных генотипов активность фермента может снижаться на 70–75%, что приводит к значительной гипергомоцистеинемии [14]. Согласно данным зарубежных исследований, полиморфизм MTHFR связан с отслойкой или инфарктами плаценты, спонтанными выкидышами, невынашиванием беременности вследствие дефектов формирования и созревания элементов трофобласта и плацентарного сосудистого русла. Показано, что среди женщин с осложненной беременностью чаще встречаются гомозиготный ТТ и гетерозиготный СТ генотипы гена MTHFR, в связи с чем с целью коррекции фолиевого дефицита рекомендуется использовать биологически активные формы фолатов в виде 5-МТГФ (метафолин) [21, 22].

Также установлено, что вариант гена MTHFR СТ служит генетическим фактором риска дефектов нервной трубки, вызывая до 19–20% случаев этой разновидности пороков развития плода [23].

Большое число исследований было посвящено изучению связи фолатного статуса и метаболизма фолатов с риском преждевременных родов, но их результаты не позволяют сделать однозначного заключения. В исследовании G. Callejon и соавт. [24] проанализирована связь полиморфизма генов MTHFR с риском преждевременных родов. С высокой степенью достоверности (p<0,001) было установлено, что как гомозиготный тип ТТ, так и гетерозиготный тип СТ значительно повышают риск прерывания беременности, соответственно в три (OR 3,221; CI 2,075–5,001) и два раза (OR 1,915; CI 1,140–3,215). В то же время так называемый «дикий тип» СС обладает выраженными протективными свойствами и ассоциируется почти со 100% снижением риска самопроизвольного выкидыша (OR 0,044; CI 0,019–0,103, р<0,0001). Подобные данные были получены M.R. Rodriguez-Guillen и соавт. [21], которые установили 5-кратное увеличение степени риска спонтанных абортов у гомозиготного генотипа ТТ по сравнению с гетерозиготным СТ и «диким типом» СС (OR 5,0; CI 1,2–20,9).

В другом проспективном когортном исследовании на основании анализа исходов родов у 65 668 женщин с одноплодной беременностью оценивали влияние приема препаратов фолиевой кислоты на риск развития преждевременных родов. Регрессионный анализ показал, что диета, обогащенная фолатами (OR 1,16; CI 0,65–2,08), а также дополнительный прием препаратов, содержащих фолиевую кислоту (OR 1,04; CI 0,95–1,13), существенно не связаны с развитием преждевременных родов, однако назначение фолиевой кислоты более чем за 8 недель до зачатия ассоциировалось с повышенным риском спонтанных преждевременных родов. Полученные результаты не подтвердили протективную роль фолатов в отношении снижения риска преждевременных родов, в связи с этим рекомендуется тщательно подходить к вопросу о расширении показаний для дополнительного назначения фолиевой кислоты [25].

Аналогичные данные были получены в ходе метаанализа по оценке влияния приема фолиевой кислоты на исходы беременности. Показано, что прием фолатов не влияет на развитие преждевременных родов (OR 1,01; 95% CI 0,73–1,38; три исследования, 2959 участников) и антенатальную гибель/неонатальную смертность (OR 1,33; 95% CI 0,96–1,85; три исследования, 3110 участников), при этом отмечено увеличение при приеме фолатов средней массы тела новорожденных (MD 135,75; 95% CI 47,85–223,68) [26].

При изучении риска преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (ПОНРП) и полиморфизма генов, вовлеченных в метаболизм фолатов, была показана взаимосвязь между ПОНРП и такими вариантами гена MHTFR матери, как C677T и A1298C [22, 27]. C.V. Ananth и соавт. [28] показали ассоциацию гомозиготной формы полиморфизма G742A гена, кодирующего бетаингомоцистеин-S-метилтрансферазу, и ПОНРП. A. Parle-McDermott и соавт. [29] сообщили о том, что вариант 1958AA гена, кодирующего фермент 10-формилтетрагидрофолат-синтетазу, является фактором риска ПОНРП.

Интересные данные были получены в ретроспективном исследовании CHARGE (Childhood Autism Risks from Genetics and Environment), где была установлена корреляция между потреблением фолиевой кислоты женщиной во время беременности и риском аутизма у детей. Показано, что среднее потребление фолиевой кислоты было достоверно ниже среди матерей, родивших детей с аутизмом, прием 800 мкг вещества в сутки снижал риск аутизма у ребенка на 38% (OR 0,62; 95% CI 0,42–0,92; p=0,02) [30].

Таким образом, во время беременности недостаточное поступление фолиевой кислоты в организм само по себе, или в сочетание с полиморфизмом генов, ответственных за обмен фолиевой кислоты, может негативно сказываться на росте и делении клеток плода и плаценты. При этом развивается гипергомоцистеинемия – патологическое состояние, своевременная диагностика которого в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое, безопасное и эффективное лечение, в десятки раз снижающее риск осложнений у матери и ребенка [18, 31].

Учитывая высокую распространенность полиморфизма гена MTHFR, коррекцию фолатного статуса в настоящее время рассматривают с позиций применения L-метилфолата, а не дополнительного приема фолиевой кислоты. Для лиц с гомозиготным и гетерозиготным генотипом снижение образования биологически активной формы фолатов может быть компенсировано приемом уже активного метаболита фолиевой кислоты – 5-МТГФ [9, 21]. L-метилфолат является доминирующей формой фолата, которая циркулирует в плазме крови и участвует в биологических процессах. Метафолин – синтетическое производное, созданное на базе 5-МТГФ, отличие заключается лишь в присутствие иона кальция в метафолине. Метафолин имеет ряд преимуществ, к которым в первую очередь относятся поступление в организм вещества в биологической активной форме и наличие оптимального эффекта, даже в случае наличия у пациента гомозиготного и/или гетерозиготного полиморфизма MTHFR. Метафолин обладает оптимальной биодоступностью, является эквивалентом для снижения уровня гомоцистеина и обусловливает значительно более высокий уровень содержания фолатов в эритроцитах крови.

Метафолин входит в состав витаминно-минерального комплекса фемибион наталкер, выпускающегося в двух лекарственных дозировках. Фемибион наталкер I, помимо 200 мкг метафолина, содержит витамины С, РР, Е, В1, В2, В5, В6, В12 и йод, важная метаболическая функция которых во время беременности безусловно доказана. Фемибион наталкер II содержит также докозагексаеновую кислоту и витамин Е. Таким образом, оба витаминно-минеральных комплекса содержат все необходимые во время беременности нутриенты и предотвращают нарушение здоровья будущего ребенка.

Исследования, посвященные сравнению эффективности поливитаминных комплексов, содержащих фолиевую кислоту, и монотерапии фолиевой кислотой показали, что риск дефектов нервной трубки достоверно больше снижается при приеме поливитаминов, чем при приеме монопрепаратов фолиевой кислоты. Также установлено снижение распространенности пороков развития сердечно-сосудистой системы, как после использования поливитаминов, так и после использования высоких доз фолиевой кислоты, однако профилактическая эффективность поливитаминов была выше. Снижение распространенности пороков развития мочевыводящих путей, врожденного пилоростеноза и пороков развития конечностей было отмечено только после использования поливитаминов в различных исследованиях [19, 20].

Развитие плода и новорожденного во многом зависит от питания матери во время беременности. Несбалансированное питание матери негативно сказывается на течении беременности и состоянии плода. Клинические исследования показывают, что у женщин, готовящихся к материнству, а также беременных женщин часто обнаруживается дефицит необходимых нутриентов [32–34]. Это обусловливает необходимость коррекции рациона питания женщины и назначения витаминно-минеральных комплексов, таких как фемибион наталкер I и фемибион наталкер II, разработанных для приема с момента планирования беременности до 12-й недели гестации и с 13-й недели беременности до конца периода лактации. Метафолин позволяет обеспечить достаточное присутствие фолатов в тканях независимо от активности ферментных систем, снизить риск недоношенной беременности, предупредить развитие серьезных ВПР плода и способствовать рождению здорового ребенка.

Таким образом, беременным следует рекомендовать прием поливитаминных и минеральных комплексов, сбалансированных по составу и содержащих обоснованные дозы таких важных элементов, как фолиевая кислота. Более высокая биодоступность метафолина, входящего в состав фемибиона, позволяет снизить риск рождения плода с пороками развития у более широкого круга пациенток по сравнению с теми, кто принимает монопрепараты фолиевой кислоты.

Список литературы

  1. Сидорова И.С., Унанян А.Л. Роль витаминно-минеральных комплексов при беременности и лактации. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009; 8(2): 69–72.
  2. Bhutta Z.A., Salam R.A. Global nutrition epidemiology and trends. Ann. Nutr. Metab. 2012; 61(1): 19–27.
  3. Максименя Г.Г., Смирнова Т.А., Шумейко Н.М. Особенности использования препаратов витаминов при беременности. Медицинский журнал. 2009; 1: 121–4.
  4. Фофанова И.Ю. Поливитамины при беременности: что нового? Гинекология. 2008; 10(2): 20–4.
  5. Громова О.А., Керимкулова Н.В., Гришина Т.Р., Калачева А.Г., Галустян А.Н. Положительные и отрицательные взаимодействия микронутриентов и роль витаминно-минеральных комплексов для развития беременности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2012; 11(2): 63–70.
  6. Waddell L. The power of vitamins. J. Fam. Health Care. 2012; 22(1): 14, 16–20, 22–5.
  7. Pouchieu C., Lévy R., Faure C., Andreeva V.A., Galan P., Hercberg S., Touvier M. Socioeconomic, lifestyle and dietary factors associated with dietary supplement use during pregnancy. PLoS One. 2013; 8(8): e70733.
  8. Varea A., Malpeli A., Disalvo L., Apezteguía M., Falivene M., Ferrari G. et al. Evaluation of the impact of a food program on the micronutrient nutritional status of Argentinean lactating mothers. Biol. Trace Elem. Res. 2012; 150(1-3): 103–8.
  9. Гродницкая Е.Э. Роль нарушений обмена фолатов и гомоцистеина в развитии осложнений беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2010; 4: 20–4.
  10. Ших Е.В., Гребенщикова Л.Ю. Витаминотерапия в период беременности: целесообразность и эффективность. Гинекология. 2009; 11(6): 16–20.
  11. Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К., Лисицына Е.Ю. Систематический анализ взаимосвязи дефицита витаминов и врожденных пороков развития. Consilium medicum. Врачебный консилиум. 2012; 14(6): 34–40.
  12. Goh Y.I., Bollano E., Einarson T.R., Koren G. Prenatal multivitamin supplementation and rates of congenital anomalies: a meta-analysis. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2006; 28: 680–9.
  13. Timmermans S., Jaddoe V.W., Hofman A., Steegers-Theunissen R.P., Steegers E.A. Periconception folic acid supplementation, fetal growth and the risks of low birth weight and preterm birth: the Generation R Study. Br. J. Nutr. 2009; 102(5): 777–85.
  14. Seremak-Mrozikiewicz A. The significance of folate metabolism in complications of pregnant women. Ginekol. Pol. 2013; 84(5): 377–84.
  15. Fekete K., Berti C., Trovato M., Lohner S., Dullemeijer C., Souverein O.W. et al. Effect of folate intake on health outcomes in pregnancy: a systematic review and meta-analysis on birth weight, placental weight and length of gestation. Nutr. J. 2012; 11: 75.
  16. Lamers Y. Folate recommendations for pregnancy, lactation, and infancy. Ann. Nutr. Metab. 2011; 59(1): 32–7.
  17. Сандакова Е.А., Гостева Е.О. Эффективность препаратов фолиевой кислоты при беременности у женщин с врожденными пороками развития плода в анамнезе. Лечение и профилактика. 2013; 2(6): 20–5.
  18. Bergen N.E., Jaddoe V.W., Timmermans S., Hofman A., Lindemans J., Russcher H. et al. Homocysteine and folate concentrations in early pregnancy and the risk of adverse pregnancy outcomes: the Generation R Study. Br. J. Obstet. Gynaecol. 2012; 119(6): 739–51.
  19. De-Regil L.M., Fernandez-Gaxiola A.C., Dowswell T., Pena-Rosas J.P. Effects and safety of periconceptional folate supplementation for preventing birth defects. Cochrane Database Syst. Rev. 2010; 10: CD007950.
  20. Wilson R.D., Johnson J.A., Wyatt P., Allen V., Gagnon A., Langlois S. et al.; Genetics Committee of the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada and The Motherrisk Program. Pre-conceptional vitamin/folic acid supplementation 2007: the use of folic acid in combination with a multivitamin supplement for the prevention of neural tube defects and other congenital anomalies. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2007; 29(12): 1003–26.
  21. Rodríguez-Guillén Mdel R., Torres-Sánchez L., Chen J., Galván-Portillo M., Blanco-Muñoz J., Anaya M.A. et al. Maternal MTHFR polymorphisms and risk spontaneous abortion. Salud. Publica Mex. 2009; 51(1): 19–25.
  22. Nurk E., Tell G.S., Refsum H., Ueland P.M., Vollset S.E. Associations between maternal methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms and adverse outcomes of pregnancy: the Hordaland Homocysteine Study. Am. J. Med. 2004; 117(1): 26–31.
  23. Prinz-Langenohl R., Brämswig S., Tobolski O., Smulders Y.M., Smith D.E., Finglas P.M., Pietrzik K. [6S]-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C-->T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase. Br. J. Pharmacol. 2009; 158(8): 2014–21.
  24. Callejón G., Mayor-Olea A., Jiménez A.J., Gaitán M.J., Palomares A.R., Martínez F. et al. Genotypes of the C677T and A1298C polymorphisms of the MTHFR gene as a cause of human spontaneous embryo loss. Hum. Reprod. 2007; 22(12): 3249–54.
  25. Sengpiel V., Bacelis J., Myhre R., Myking S., Pay A.D., Haugen M. et al. Folic acid supplementation, dietary folate intake during pregnancy and risk for spontaneous preterm delivery: a prospective observational cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2013; 13: 160–5.
  26. Lassi Z.S., Salam R.A., Haider B.A., Bhutta Z.A. Folic acid supplementation during pregnancy for maternal health and pregnancy outcomes. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; 3: CD006896.
  27. Ananth C.V., Peltier M.R., De Marco C., Elsasser D.A., Getahun D., Rozen R., Smulian J.C.; New Jersey Placental Abruption Study Investigators. Associations between 2 polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase gene and placental abruption. Am. J. Obstet. Gynecol. 2007; 197(4): 385. e1–7.
  28. Ananth C.V., Elsasser D.A., Kinzler W.L., Peltier M.R., Getahun D., Leclerc D., Rozen R.R.; New Jersey Placental Abruption Study Investigators. Polymorphisms in methionine synthase reductase and betaine-homocysteine S-methyltransferase genes: risk of placental abruption. Mol. Genet. Metab. 2007; 91(1): 104–10.
  29. Parle-McDermott A., Mills J.L., Kirke P.N., Cox C., Signore C.C., Kirke S. et al. MTHFD1 R653Q polymorphism is a maternal genetic risk factor for severe abruptio placentae. Am. J. Med. Genet. A. 2005; 132(4): 365–8.
  30. Schmidt R.J., Tancredi D.J., Ozonoff S., Hansen R.L., Hartiala J., Allayee H. et al. Maternal periconceptional folic acid intake and risk of autism spectrum disorders and developmental delay in the CHARGE (Childhood Autism Risks from Genetics and Environment) case-control study. Am. J. Clin. Nutr. 2012; 96(1): 80–9.
  31. Мурашко Л.Е., Файзуллин Л.З., Бадоева Ф.С. Содержание гомоцистеина, фолатов и витамина В12 в крови беременных с преэклампсией. Акушерство и гинекология. 2012; 4: 22–5.
  32. Czeizel A.E., Puhó E.H., Langmar Z., Acs N., Bánhidy F. Possible association of folic acid supplementation during pregnancy with reduction of preterm birth: a population-based study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2010; 148(2): 135–40.
  33. Papadopoulou E., Stratakis N., Roumeliotaki T., Sarri K., Merlo D.F., Kogevinas M., Chatzi L. The effect of high doses of folic acid and iron supplementation in early-to-mid pregnancy on prematurity and fetal growth retardation: the mother-child cohort study in Crete, Greece (Rhea study). Eur. J. Nutr. 2013; 52(1): 327–36.
  34. Shaw G.M., Carmichael S.L., Yang W., Siega-Riz A.M.; National Birth Defects Prevention Study. Periconceptional intake of folic acid and food folate and risks of preterm delivery. Am. J. Perinatol. 2011; 28(10): 747–52.

Об авторах / Для корреспонденции

Тютюнник Виктор Леонидович, д.м.н., зав. акушерским обсервационным отделением ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-85-08. E-mail: tioutiounnik@mail.ru
Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., главный врач ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-09-88. E-mail: n_kan@oparina4.ru
Михайлова Ольга Игоревна, научный сотрудник акушерского обсервационного отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-09-88. E-mail: o_mikhailova@oparina4.ru

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.