Особенности воспалительных заболеваний кишечника и подходы к терапии в эпоху биопрепаратов у женщин на фоне беременности: риски и рекомендации
Ибраимов Э.Э., Бариева Л.С., Румянцева З.С., Сулима А.Н., Резниченко Н.А., Беглицэ Д.А., Румянцева Е.С., Берберов Р.А., Юзбашев Э.Р.
Обзорная статья посвящена анализу имеющихся данных о применении биологической терапии у беременных с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Особое внимание уделено безопасности и эффективности биологических агентов, а также потенциальным рискам и осложнениям.
Цель: Определение возможных оптимальных терапевтических стратегий, основанных на актуальных научных данных и клинических наблюдениях.
Материалы и методы: Для проведения исследования был выполнен комплексный поиск отечественных научных публикаций и зарубежных на платформе PubMed, включая статьи, обзоры и метаанализы, опубликованные до 2024 г. В качестве основы использовались актуальные клинические рекомендации Российской Федерации, а также международные руководства, такие как ECCO и NICE. Особое внимание уделялось современным данным и подходам, освещающим использование биологических препаратов у беременных женщин с ВЗК.
Результаты: Лечение ВЗК у беременных должно основываться на комплексном подходе, включающем тесное взаимодействие специалистов различных профилей – гастроэнтерологов, акушеров-гинекологов и колопроктологов. На сегодняшний день наиболее изученными биологическими препаратами, применяемыми у беременных, являются ингибиторы ФНО-α, демонстрирующие хороший профиль безопасности как для матери, так и для плода. Ведолизумаб и устекинумаб обладают схожим с анти-ФНО препаратами профилем безопасности. Однако их назначение должно обсуждаться с пациенткой, учитывая риски, связанные с прекращением или продолжением терапии, а также возможное влияние на течение беременности. Ингибиторы янус-киназ остаются наименее изученными среди биологических препаратов, применяемых у беременных. В связи с потенциальными рисками и недостатком данных их использования следует избегать как в период беременности, так и после родов, особенно в период грудного вскармливания.
Заключение: Биопрепараты являются эффективным и относительно безопасным средством для поддержания ремиссии, что способствует успешному вынашиванию беременности и снижению риска осложнений. Однако вопросы безопасности для плода, а также возможные долгосрочные последствия использования таких препаратов остаются недостаточно изученными, что требует дальнейших исследований и строгого медицинского наблюдения.
Вклад авторов: Ибраимов Э.Э., Бариева Л.С., Румянцева Е.С. – сбор и обработка материала, написание текста; Румянцева З.С., Резниченко Н.А., Беглицэ Д.А. – концепция и дизайн исследования; Сулима А.Н., Берберов Р.А., Юзбашев Э.Р. – финальное редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Ибраимов Э.Э., Бариева Л.С., Румянцева З.С., Сулима А.Н., Резниченко Н.А., Беглицэ Д.А., Румянцева Е.С., Берберов Р.А., Юзбашев Э.Р. Особенности воспалительных заболеваний кишечника и подходы к терапии в эпоху биопрепаратов у женщин на фоне беременности: риски и рекомендации.
Акушерство и гинекология. 2025; 7: 19-26
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.63
Ключевые слова
Список литературы
- Sandborn W.J., Feagan B.G., Hanauer S.B., Lochs H., Löfberg R., Modigliani R. et al. A review of activity indices and efficacy endpoints for clinical trials of medical therapy in adults with Crohn’s disease. Gastroenterology. 2002; 122(2): 512-30. https://dx.doi.org/10.1053/gast.2002.31072
- Белоусова Е.А., Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И., Хатьков И.Е., Бакулин И.Г., Скалинская М.И., Князев О.В., Каграманова А.В., Шкурко Т.В., Нанаева Б.А., Никитина Н.В., Захарова М.Н., Тарасова Л.В., Алексеева О.П., Злобин М.В., Павленко В.В., Мищенко Е.В., Долгушина А.И., Лахин А.В., Ткачев А.В., Абдулганиева Д.И., Васильева О.В., Губонина И.В. Клинико-демографические характеристики и лечебные подходы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в РФ. Первые результаты анализа Национального Регистра. Колопроктология. 2023; 22(1): 65-82.
- Tavernier N., Fumery M., Peyrin-Biroulet L., Colombel J.F., Gower-Rousseau C. Systematic review: fertility in non-surgically treated inflammatory bowel disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2013; 38(8): 847-53. https://dx.doi.org/10.1111/apt.12478
- Hudson M., Flett G., Sinclair T.S., Brunt P.W., Templeton A., Mowat N.A. Fertility and pregnancy in inflammatory bowel disease. Int. J. Gynaecol. Obstet. 1997; 58(2): 229-37. https://dx.doi.org/10.1016/s0020-7292(97)00088-x
- Oresland T., Palmblad S., Ellström M., Berndtsson I., Crona N., Hultén L. Gynaecological and sexual function related to anatomical changes in the female pelvis after restorative proctocolectomy. Int. J. Colorectal. Dis. 1994; 9(2): 77-81. https://dx.doi.org/10.1007/BF00699417
- Alves A., Panis Y., Bouhnik Y., Maylin V., Lavergne-Slove A., Valleur P. Subtotal colectomy for severe acute colitis: a 20-year experience of a tertiary care center with an aggressive and early surgical policy. J. Am. Coll. Surg. 2003; 197(3):379-85. https://dx.doi.org/10.1016/S1072-7515(03)00434-4
- Berg D.F., Bahadursingh A.M., Kaminski D.L., Longo W.E. Acute surgical emergencies in inflammatory bowel disease. Am. J. Surg. 2002; 184(1): 45-51. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9610(02)00879-6
- Hyman N.H., Cataldo P., Osler T. Urgent subtotal colectomy for severe inflammatory bowel disease. Dis. Colon. Rectum. 2005; 48(1): 70-3. https://dx.doi.org/10.1007/s10350-004-0750-5
- Pacilli M., Sanchez-Velázquez P., Abad M., Luque E., Burdio F., Ielpo B. Minimally invasive subtotal cholecystectomy. What surgeons need to know. Updates Surg. 2024; 76(7): 2709-13. https://dx.doi.org/10.1007/s13304-024-01995-0
- Marceau C., Alves A., Ouaissi M., Bouhnik Y., Valleur P., Panis Y. Laparoscopic subtotal colectomy for acute or severe colitis complicating inflammatory bowel disease: a case-matched study in 88 patients. Surgery. 2007; 141(5): 640-4. https://dx.doi.org/10.1016/j.surg.2006.12.012
- Barberio B., Segal J.P., Quraishi M.N., Black C.J., Savarino E.V., Ford A.C. Efficacy of oral, topical, or combined oral and topical 5-aminosalicylates, in ulcerative colitis: systematic review and network meta-analysis. J. Crohn’s Colitis. 2021; 15(7): 1184-96. https://dx.doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab010
- Wang Y., Parker C.E., Feagan B.G., MacDonald J.K. Oral 5-aminosalicylic acid for maintenance of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 2016(5): CD000544. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD000544.pub4
- Nørgård B., Fonager K., Pedersen L., Jacobsen B.A., Sørensen H.T. Birth outcome in women exposed to 5-aminosalicylic acid during pregnancy: a Danish cohort study. Gut. 2003; 52(2): 243-7. https://dx.doi.org/10.1136/gut.52.2.243
- Lennard-Jones J.E., Longmore A.J., Newell A.C., Wilson C.W., Jones F.A. An assessment of prednisone, salazopyrin, and topical hydrocortisone hemisuccinate used as out-patient treatment for ulcerative colitis. Gut. 1960; 1(3): 217-22. https://dx.doi.org/10.1136/gut.1.3.217
- Truelove S.C., Watkinson G., Draper G. Comparison of corticosteroid and sulphasalazine therapy in ulcerative colitis. Br. Med. J. 1962; 2(5321): 1708-11. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.2.5321.1708
- Gur C., Diav-Citrin O., Shechtman S., Arnon J., Ornoy A. Pregnancy outcome after first trimester exposure to corticosteroids: a prospective controlled study. Reprod. Toxicol. 2004; 18(1): 93-101. https://dx.doi.org/10.1016/j.reprotox.2003.10.007
- Bermas B.L., Hill J.A. Effects of immunosuppressive drugs during pregnancy. Arthritis Rheum. 1995; 38(12): 1722-32. https://dx.doi.org/10.1002/art.1780381203
- Mahadevan U., Long M.D., Kane S.V., Roy A., Dubinsky M.C., Sands B.E. et al.; Crohn’s Colitis Foundation Clinical Research Alliance. Pregnancy and neonatal outcomes after fetal exposure to biologics and thiopurines among women with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2021; 160(4): 1131-9. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2020.11.038
- Luu M., Benzenine E., Doret M., Michiels C., Barkun A., Degand T. et al. Continuous anti-TNFα use throughout pregnancy: possible complications for the mother but not for the fetus. A retrospective cohort on the French National Health Insurance Database (EVASION). Am. J. Gastroenterol. 2018; 113(11): 1669-77. https://dx.doi.org/10.1038/s41395-018-0176-7
- Liu E., Chatten K., Limdi J.K. Conception, pregnancy and inflammatory bowel disease – current concepts for the practising clinician. Indian J. Gastroenterol. 2024 May 15. https://dx.doi.org/10.1007/s12664-024-01563-9
- Nielsen O.H., Gubatan J.M., Juhl C.B., Streett S.E., Maxwell C. Biologics for inflammatory bowel disease and their safety in pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2022; 20(1): 74-87.e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2020.09.021
- Zelinkova Z., Ent C. van der, Bruin K.F., Baalen O. van, Vermeulen H.G., Smalbraak H.J. et al. Effects of discontinuing anti-tumor necrosis factor therapy during pregnancy on the course of inflammatory bowel disease and neonatal exposure. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 11(3): 318-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2012.10.024
- Халиф И.Л., Шапина М.В. Применение ведолизумаба при воспалительных заболеваниях кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 26(6): 92-100.
- Mahadevan U., Vermeire S., Lasch K., Abhyankar B., Bhayat F., Blake A. et al. Vedolizumab exposure in pregnancy: outcomes from clinical studies in inflammatory bowel disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2017; 45(7): 941-50. https://dx.doi.org/10.1111/apt.13960
- Скалинская М.И., Бакулин И.Г., Жигалова Т.Н., Сказываева Е.В., Ситкин С.И., Каменский А.А. Воспалительные заболевания кишечника и беременность: от мирового опыта к собственным наблюдениям. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017; (7): 184-91.
- Moens A., van der Woude C.J., Julsgaard M., Humblet E., Sheridan J., Baumgart D.C. Pregnancy outcomes in inflammatory bowel disease patients treated with vedolizumab, anti-TNF or conventional therapy: results of the European CONCEIVE study. Aliment. Pharmacol. Ther. 2020; 51(1): 129-38. https://dx.doi.org/10.1111/apt.15539
- Martin P.L., Sachs C., Imai N., Tsusaki H., Oneda S., Jiao Q. et al. Development in the cynomolgus macaque following administration of ustekinumab, a human anti-IL-12/23p40 monoclonal antibody, during pregnancy and lactation. Birth Defects Res. B. Dev. Reprod. Toxicol. 2010; 89(5): 351-63. https://dx.doi.org/10.1002/bdrb.20250
- Gisbert J.P., Chaparro M. Safety of new biologics (vedolizumab and ustekinumab) and small molecules (tofacitinib) during pregnancy: a review. Drugs. 2020; 80(11): 1085-100. https://dx.doi.org/10.1007/s40265-020-01346-4
- Flanagan E., Prentice R., Wright E.K., Gibson P.R., Ross A.L., Begun J. et al. Ustekinumab levels in pregnant women with inflammatory bowel disease and infants exposed in utero. Aliment. Pharmacol. Ther. 2022; 55(6): 700-4. https://dx.doi.org/10.1111/apt.16739
- Sandborn W.J., Su C., Sands B.E., D'Haens G.R., Vermeire S., Schreiber S. Tofacitinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N. Engl. J. Med. 2017; 376(18): 1723-36. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1606910
- Winter R., Nørgård B.M., Friedman S. Treatment of the pregnant patient with inflammatory bowel disease. Inflamm. Bowel Dis. 2016; 22(3): 733-44. https://dx.doi.org/10.1097/MIB.0000000000000625
Поступила 06.03.2025
Принята в печать 04.06.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Ибраимов Эмирасан Эмилевич, студент, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, КФУ им. В.И. Вернадского,295051, Россия, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7, emir24092002@gmail.com, https://orcid.org/0009-0008-1965-2566
Бариева Лия Сейрановна, студентка, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, КФУ им. В.И. Вернадского,
295051, Россия, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7, barieva2003@gmail.com, https://orcid.org/0009-0000-4852-5162
Румянцева Зоя Сергеевна, к.м.н., доцент, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, КФУ им. В.И. Вернадского,
295051, Россия, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7, zoyarum@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0002-1711-021X
Сулима Анна Николаевна, д.м.н., профессор, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, КФУ им. В.И. Вернадского,
295051, Россия, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7, gsulima@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-2671-6985
Резниченко Наталия Анатольевна, д.м.н., профессор, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, КФУ им. В.И. Вернадского, 295051, Россия, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7, professorreznichenko@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-3396-1046
Беглицэ Дмитрий Анатольевич, к.м.н., доцент, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, КФУ им. В.И. Вернадского,
295051, Россия, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7, 9999@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-1278-0393
Румянцева Екатерина Сергеевна, студентка, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, КФУ им. В.И. Вернадского,
295051, Россия, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7, rumiantseva.e.s@mail.ru, https://orcid.org/0009-0007-5371-3820
Берберов Руслан Айдерович, заведующий отделением колопроктологии, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского,
КФУ им. В.И. Вернадского, 295051, Россия, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7, emir99185@gmail.com, https://orcid.org/0009-0000-7175-5310
Юзбашев Эльдар Ремзиевич, врач-колопроктолог, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, КФУ им. В.И. Вернадского, 295051, Россия, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7, eldar21063@mail.ru, https://orcid.org/0009-0003-6990-194X
Автор, ответственный за переписку: Анна Николаевна Сулима, gsulima@yandex.ru