Пренатальная диагностика танатофорной дисплазии
Лагутина О.В., Сумина М.Г., Кудрявцева Е.В., Мостова Н.В., Дерябина С.С.
Танатофорная дисплазия (ТД) – это аутосомно-доминантное врожденное заболевание, связанное с первичной дисплазией костей. Причиной ТД являются патогенные варианты в гене FGFR3, кодирующем фактор роста фибробластов.
Описание: В статье описаны 2 клинических наблюдения ТД. В обоих случаях беременные были направлены на инвазивную пренатальную диагностику, в результате которой определен нормальный мужской кариотип плода. В первом случае при проведении УЗИ I триместра выявлен ряд маркеров хромосомных аномалий. Маркеров, позволяющих заподозрить скелетную дисплазию, не выявлено. При проведении УЗИ в сроке беременности 19–20 недель выявлены множественные врожденные пороки развития (МВПР), в том числе укорочение и искривление конечностей. В сроке беременности 36–37 недель в результате оперативного родоразрешения родился мальчик, имеющий МВПР: укорочение костей конечностей, гипоплазию грудной клетки, аномалии ребер и позвоночника, вторичную гипоплазию легких. Ребенок умер в неонатальном периоде. Во втором случае в сроке беременности 14–15 недель выявлены аномалии опорно-двигательного аппарата у плода: трубчатые кости рук и ног укорочены и деформированы, грудная клетка гипоплазирована, форма черепа – «клеверообразная». Было получено согласие пациентки на прерывание беременности.
Патогенные варианты в гене FGFR3 были выявлены при последующем исследовании ДНК, выделенной из ворсин хориона. В первом случае был выявлен вариант c.1948 A>G, во втором – с.742 С>T; оба варианта были ранее описаны, как патогенные.
Заключение: Подтверждение диагноза «танатофорная дисплазия» с помощью молекулярно-генетических методов исследования при наличии ультразвуковых признаков патологии скелета плода необходимо для уточнения наличия медицинских показаний для прерывания беременности и определения прогноза для будущего потомства в семье.
Вклад авторов: Лагутина О.В. – концепция и дизайн исследования, написание текста рукописи; Сумина М.Г. – анализ амбулаторных карт, написание текста рукописи; Кудрявцева Е.В. – поиск и анализ источников научной литературы, суммирование данных, написание текста рукописи; Мостова Н.В. – проведение ультразвукового исследования и описание эхограмм, написание текста рукописи; Дерябина С.С. – написание и редактирование текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено на заседании этического комитета ГБУЗ СО «Екатеринбургский клинический перинатальный центр» (протокол № 2 от 26.05.2023).
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Для цитирования: Лагутина О.В., Сумина М.Г., Кудрявцева Е.В., Мостова Н.В., Дерябина С.С. Пренатальная диагностика танатофорной дисплазии. Акушерство и гинекология. 2023; 11: 193-199
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.112
Ключевые слова
танатофорная дисплазия
FGFR3
пренатальная диагностика
секвенирование
деформации скелета
Список литературы
- French T., Savarirayan R. Thanatophoric Dysplasia. 2004 May 21
- Wainwright H. Thanatophoric dysplasia: A review. S. Afr. Med. J. 2016; 106(6 Suppl 1): S50-3. https://dx.doi.org/10.7196/SAMJ.2016.v106i6.10993.
- Ushioda M., Sawai H., Numabe H., Nishimura G., Shibahara H. Development of individuals with thanatophoric dysplasia surviving beyond infancy. Pediatr. Int. 2022; 64(1): e15007. https://dx.doi.org/10.1111/ped.15007.
- Carroll R.S., Duker A.L., Schelhaas A.J., Little M.E., Miller E.G., Bober M.B. Should we stop calling thanatophoric dysplasia a lethal condition? A case report of a long-term survivor. Palliat. Med. Rep. 2020; 1(1): 32-9. https://dx.doi.org/10.1089/pmr.2020.0016.
- Hall C.M., Liu B., Haworth A., Reed L., Pryce J., Mansour S. Early prenatal presentation of the cartilage-hair hypoplasia/anauxetic dysplasia spectrum of disorders mimicking recurrent thanatophoric dysplasia. Eur. J. Med. Genet. 2021; 64(3): 104162. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejmg.2021.104162.
- Jimah B.B., Mensah T.A., Ulzen-Appiah K., Sarkodie B.D., Anim D.A., Amoako E. et al. Prenatal diagnosis of skeletal dysplasia and review of the literature. Case Rep. Obstet. Gynecol. 2021; 2021: 9940063. https://dx.doi.org/10.1155/2021/9940063.
- Kim H.Y., Ko J.M. Clinical management and emerging therapies of FGFR3-related skeletal dysplasia in childhood. Ann. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2022; 27(2): 90-7. https://dx.doi.org/10.6065/apem.2244114.057.
- Xue Y., Sun A., Mekikian P.B., Martin J., Rimoin D.L., Lachman R.S., Wilcox W.R. FGFR3 mutation frequency in 324 cases from the International Skeletal Dysplasia Registry. Mol. Genet. Genomic Med. 2014; 2(6): 497-503. https://dx.doi.org/10.1002/mgg3.96.
- Foldynova-Trantirkova S., Wilcox W.R., Krejci P. Sixteen years and counting: the current understanding of fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) signaling in skeletal dysplasias. Hum. Mutat. 2012; 33(1): 29-41. https://dx.doi.org/10.1002/humu.21636.
- Chen C.-P., Chang T.-Y., Lin M.-H., Chern S.-R., Su J.-W., Wang W. Rapid detection of K650E mutation in FGFR3 using uncultured amniocytes in a pregnancy affected with fetal cloverleaf skull, occipital pseudoencephalocele, ventriculomegaly, straight short femurs, and thanatophoric dysplasia type II. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2013; 52(3): 420-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2013.05.003.
- Lievens P.M.-J., Liboi E. The thanatophoric dysplasia type II mutation hampers complete maturation of fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3), which activates signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) from the endoplasmic reticulum. J. Biol. Chem. 2003; 278(19): 17344-9. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.M212710200.
- Gülaşı S., Atıcı A., Çelik Y. A case of thanatophoric dysplasia type 2: a novel mutation. J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2015; 7(1): 73-6. https://dx.doi.org/10.4274/jcrpe.1703.
- Stembalska A., Dudarewicz L., Śmigiel R. Lethal and life-limiting skeletal dysplasias: Selected prenatal issues. Adv. Clin. Exp. Med. 2021; 30(6): 641-7. https://dx.doi.org/10.17219/acem/134166.
- Пашук С.Н., Новикова И.В., Лазаревич А.А., Гусина А.А., Венчикова Н.А. Определение частых мутаций гена FGFR3 для дифференциальной диагностики танатофорной дисплазии: анализ 8 случаев. Пренатальная диагностика. 2022; 21(2): 137-44.
- Jung M., Park S.-H. Genetically confirmed thanatophoric dysplasia with fibroblast growth factor receptor 3 mutation. Exp. Mol. Pathol. 2017; 102(2): 290-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.yexmp.2017.02.019.
- Audu L., Gambo A., Baduku T.S., Farouk B., Yahaya A., Jacob K. Thanatophoric dysplasia: a report of 2 cases with antenatal misdiagnosis. Case Rep. Pediatr. 2022; 2022: 3056324. https://dx.doi.org/10.1155/2022/3056324.
- Hyland V.J., Robertson S.P., Flanagan S., Savarirayan R., Roscioli T., Masel J. et al. Somatic and germline mosaicism for a R248C missense mutation in FGFR3, resulting in a skeletal dysplasia distinct from thanatophoric dysplasia. Am. J. Med. Genet. A. 2003; 120A(2): 157-68. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.20012.
- Mettler G., Fraser F.C. Recurrence risk for sibs of children with “sporadic” achondroplasia. Am. J. Med. Genet. 2000; 90(3): 250-1.
- Leal G.F., Nishimura G., Voss U., Bertola D.R., Åström E., Svensson J. et al. Expanding the clinical spectrum of phenotypes caused by pathogenic variants in PLOD2. J. Bone Miner. Res. 2018; 33(4): 753-60. https://dx.doi.org/10.1002/jbmr.3348.
- Wang L., Li R., Zhai J., Zhang B., Wu J., Pang L., Liu Y. Whole exome sequencing combined with dynamic ultrasound assessments for fetal skeletal dysplasias: 4 case reports. Medicine (Baltimore). 2022; 101(43): e31321. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000031321.
Поступила 10.05.2023
Принята в печать 08.06.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Лагутина Ольга Викторовна, биолог лаборатории молекулярной диагностики, Клинико-диагностический центр «Охрана здоровья матери и ребенка»,+7(343)287-57-13, 620067, Россия, Екатеринбург, ул. Флотская, д. 52; н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований, Институт медицинских клеточных технологий, +7(343)355-62-40, 620026, Россия, Екатеринбург, ул. Карла Маркса, д. 22A, ovlagutina@bk.ru, https://orcid.org/0009-0003-3888-4294
Сумина Мария Геннадьевна, заведующая отделением медико-генетического консультирования, Клинико-диагностический центр «Охрана здоровья матери и ребенка»,+7(343)287-57-13, m.sumina@mail.ru, 620067, Россия, Екатеринбург, ул. Флотская, д. 52, https://orcid.org/0000-0002-2883-4029
Кудрявцева Елена Владимировна, д.м.н., заведующая центральной научно-исследовательской лабораторией, Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, +7(343)214-85-56, elenavladpopova@yandex.ru, 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3; н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований, Институт медицинских клеточных технологий, +7(343)355-62-40, 620026, Россия, Екатеринбург, ул. Карла Маркса, д. 22A,
https://orcid.org/0000-0003-2797-1926
Мостова Наталья Владимировна, врач отделения пренатальной диагностики, «Клинико-диагностический центр «Охрана здоровья матери и ребенка»,
+7(343)365-78-50, mostova-n24@yandex.ru, 620067, Россия, Екатеринбург, ул. Флотская, д. 52, https://orcid.org/0009-0005-0286-9628
Дерябина Светлана Степановна, к.б.н., заведующая лабораторией молекулярной диагностики, Клинико-диагностический центр «Охрана здоровья матери и ребенка», 620067, Россия, Екатеринбург, ул. Флотская, д. 52; Центр специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий»,
620026, Россия, Екатеринбург, ул. Карла Маркса, д. 22A, +7(982)640-26-45, deryabina.sst@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-5614-5944
Автор, ответственный за переписку: Елена Владимировна Кудрявцева, elenavladpopova@yandex.ru
Также по теме
