Потенциальное влияние нервной системы в рамках рассмотрения онкологических процессов эндометрия и гиперплазии эндометрия как одного из факторов риска неотранс­формации

Леваков С.А., Громова Т.А., Гвазава Е.Н.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Гиперплазия эндометрия является одной из распространенных патологий слизистой оболочки тела матки среди пациенток репродуктивного периода и может рассматриваться в качестве потенциального фактора риска злокачественной трансформации эндометрия c последующим развитием эндометриоидной аденокарциномы. По данным исследований, наличие нервных волокон представляет собой часть микросреды злокачественного образования, которая играет активную роль в прогрессировании и инвазии опухоли. В связи с возрастанием доли встречаемости данных состояний актуальным представляется аспект рассмотрения взаимосвязи нервных волокон матки с возможным развитием и прогрессированием аденокарциномы эндометрия, предиктором которого может являться гиперплазия эндометрия. Также в данном обзоре описана предполагаемая перспективная роль никотиновых ацетилхолиновых рецепторов при гиперпластических изменениях и раке эндометрия. 
Заключение: Необходимо проведение последующих исследований, которые будут направлены на изучение взаимодействия между гормональным статусом, нервными волокнами матки и развитием онкологических процессов эндометрия, что потенциально позволит расширить спектр диагностики и прогнозирования. Данные аспекты также потенциально позволят сформировать инновационные разработки лекарственных препаратов среди данной когорты пациенток, что поможет улучшить исходы и повысить качество их жизни. 

Вклад авторов: Леваков С.А. – концепция статьи; Громова Т.А., Гвазава Е.Н. – сбор и обработка материала, написание текста; Леваков С.А., Громова Т.А. – редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Авторы заявляют об отсутствии финансирования.
Для цитирования: Леваков С.А., Громова Т.А., Гвазава Е.Н. Потенциальное влияние нервной системы в рамках рассмотрения онкологических процессов эндометрия и гиперплазии эндометрия
как одного из факторов риска неотрансформации.
Акушерство и гинекология. 2024; 10: 27-33
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.126

Ключевые слова

гиперплазия эндометрия
рак матки
нервная система
никотиновые ацетилхолиновые рецепторы

Список литературы

  1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Гиперплазия эндометрия. 2021.
  2. Сабанцев М.А., Шрамко С.В., Левченко В.Г., Волков О.А., Третьякова Т.В. Гиперплазии эндометрия: без атипии и с атипией. Гинекология. 2021; 23(1): 18-24.
  3. McCoy C.A., Coleman H.G., McShane C.M., McCluggage W.G., Wylie J., Quinn D. et al. Factors associated with interobserver variation amongst pathologists in the diagnosis of endometrial hyperplasia: A systematic review. PLoS One. 2024; 19(4): e0302252. https://dx.oi.org/10.1371/journal.pone.0302252.
  4. Travaglino A., Raffone A., Saccone G., Mollo A., De Placido G., Insabato L. et al. Endometrial hyperplasia and the risk of coexistent cancer: WHO versus EIN criteria. Histopathology. 2019; 74(5): 676-87. https://dx.doi.org/10.1111/his.13776.
  5. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Ковалева Т.Д., Юрасов И.В., Князева Т.П., Адамян Е.С., Маштагова Х.М. Современный взгляд на тактику ведения пациенток с патологическими процессами эндометрия в пери- и постменопаузе. Гинекология. 2020; 22(4): 49-54.
  6. Яковлев П.П., Коган И.Ю. Эндометрий и синдром поликистозных яичников. Журнал акушерства и женских болезней. 2018; 67(4): 60-6.
  7. Зиядова Э.Р., Мокану А.М. Сахарный диабет и его связь с гиперплазией эндометрия в пери- и постменопаузальном периоде. В кн.: Наука, образование, общество: тенденции и перспективы развития. Материалы Всероссийской научно-практической конференции (Чебоксары, 11 января 2023 г.). Чебоксары: Интерактив плюс; 2023: 11-3.
  8. Ryan N.A.J., McMahon R., Tobi S., Snowsill T., Esquibel S., Wallace A.J. et al. The proportion of endometrial tumours associated with Lynch syndrome (PETALS): A prospective cross-sectional study. PLoS Med. 2020; 17(9): e1003263. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1003263.
  9. Colombo N., Creutzberg C., Amant F., Bosse T., González-Martín A., Ledermann J. et al. ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial Cancer: diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2016; 27(1): 16-41. https://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdv484.
  10. Гаджиева Л.Т., Пронин С.М., Павлович С.В., Киселев В.И. Роль генетических и эпигенетических изменений в развитии атипической гиперплазии и начального рака эндометрия. Акушерство и гинекология. 2021; 5: 48-54.
  11. Kontis V., Bennett J.E., Mathers C.D., Li G., Foreman K., Ezzati M. Future life expectancy in 35 industrialised countries: projections with a Bayesian model ensemble. Lancet. 2017; 389(10076): 1323-35. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32381-9.
  12. Uterine cancer survival by stage at diagnosis. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/uterine-cancer/survival#heading-Zero (accessed 20 April 2022).
  13. Bankenahally R., Krovvidi H. Autonomic nervous system: anatomy, physiology, and relevance in anaesthesia and critical care medicine. BJA Educ. 2016; 16(11): 381-7. https://dx.doi.org/10.1093/bjaed/mkw011.
  14. Wehrwein E.A., Orer H.S., Barman S.M. Overview of the anatomy, physiology, and pharmacology of the autonomic nervous system. Compr. Physiol. 2016; 6(3): 1239-78. https://dx.doi.org/10.1002/cphy.c150037.
  15. Pinsard M., Mouchet N., Dion L., Bessede T., Bertrand M., Darai E. et al. Anatomic and functional mapping of human uterine innervation. Fertil. Steril. 2022; 117(6): 1279-88. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.02.013.
  16. Astruc A., Roux L., Robin F., Sall N.R., Dion L., Lavoué V. et al. Advanced insights into human uterine innervation: implications for endometriosis and pelvic pain. J. Clin. Med. 2024; 13(5): 1433. https://dx.doi.org/10.3390/jcm13051433.
  17. Yadav G., Rao M., Gothwal M., Singh P., Kathuria P., Sharma P.P. Detection of nerve fibers in the eutopic endometrium of women with endometriosis, uterine fibroids and adenomyosis. Obstet. Gynecol. Sci. 2021; 64(5): 454-61. https://dx.doi.org/10.5468/ogs.21114.
  18. Coxon L., Horne A.W., Vincent K. Pathophysiology of endometriosis-associated pain: a review of pelvic and central nervous system mechanisms. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 51: 53-67. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.01.014.
  19. Ditto A., Ferla S., Martinelli F., Bogani G., Leone Roberti Maggiore U., Raspagliesi F. Pelvic neuro-visualization: an anatomical illustration of the autonomic pelvic nervous network in gynecologic surgery. J. Minim. Invasive Gynecol. 2024; 31(10): 821-2. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2024.04.014.
  20. Brauer M.M. Plasticity in uterine innervation: state of the art. Curr. Protein Pept. Sci. 2017; 18(2): 108-19. https://dx.doi.org/10.2174/1389203717666160322145411.
  21. Theis V., Theiss C. Progesterone effects in the nervous system. Anat. Rec. 2019; 302(8): 1276-86. https://doi.org/10.1002/ar.24121.
  22. Blanchard Z., Vahrenkamp J.M., Berrett K.C., Arnesen S., Gertz J. Estrogen-independent molecular actions of mutant estrogen receptor 1 in endometrial cancer. Genome Res. 2019; 29(9): 1429-41. https://dx.doi.org/10.1101/gr.244780.118.
  23. Constantine G.D., Kessler G., Graham S., Goldstein S.R. Increased incidence of endometrial cancer following the women’s health initiative: an assessment of risk factors. J. Womens Health. 2019; 28(2): 237-43. https://dx.doi.org/10.1089/jwh.2018.6956.
  24. Rodriguez A.C., Blanchard Z., Maurer K.A., Gertz J. Estrogen signaling in endometrial cancer: a key oncogenic pathway with several open questions. Horm. Cancer. 2019; 10(2-3): 51-63. https://dx.doi.org/10.1007/s12672-019-0358-9.
  25. Silverman D.A., Martinez V.K., Dougherty P.M., Myers J.N., Calin G.A., Amit M. Cancer-associated neurogenesis and nerve-cancer cross-talk. Cancer Res. 2021; 81(6): 1431-40. https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-2793.
  26. Wang Y., Li J., Wen S., Yang X., Zhang Y., Wang Z. et al. CHRM3 is a novel prognostic factor of poor prognosis in patients with endometrial carcinoma. Am. J. Transl. Res. 2015; 7(5): 902-11.
  27. Saloman J.L., Albers K.M., Rhim A.D., Davis B.M. Can stopping nerves, stop cancer? Trends Neurosci. 2016; 39(12): 880-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.tins.2016.10.002.
  28. Zahalka A.H., Arnal-Estapé A., Maryanovich M., Nakahara F., Cruz C.D., Finley L.W.S. et al. Adrenergic nerves activate an angio-metabolic switch in prostate cancer. Science. 2017; 358(6361): 321-6. https://doi.org/10.1126/science.aah5072.
  29. Abbink K., Zusterzeel P.L.M., Geurts-Moespot A., van der Steen R., Span P.N., Sweep F.C.G.J. Prognostic significance of VEGF and components of the plasminogen activator system in endometrial cancer. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2020; 146(7): 1725-35. https://dx.doi.org/10.1007/s00432-020-03225-7.
  30. Sahoo S.S., Lombard J.M., Ius Y., O'Sullivan R., Wood L.G., Nahar P. et al. Adipose-derived VEGF-mTOR signaling promotes endometrial hyperplasia and cancer: implications for obese women. Mol. Cancer Res. 2018; 16(2): 309-21. https://dx.doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-17-0466.
  31. Stein M.N., Malhotra J., Tarapore R.S., Malhotra U., Silk A.W., Chan N. et al. Safety and enhanced immunostimulatory activity of the DRD2 antagonist ONC201 in advanced solid tumor patients with weekly oral administration. J. Immunother. Cancer. 2019; 7(1): 136. https:/dx./doi.org/10.1186/s40425-019-0599-8.
  32. Mitamura T., Dong P., Ihira K., Kudo M., Watari H. Molecular-targeted therapies and precision medicine for endometrial cancer. Jpn. J. Clin. Oncol. 2019; 49(2): 108-20. https://dx.doi.org/10.1093/jjco/hyy159.
  33. Ma J., Yuan S., Cheng J., Kang S., Zhao W., Zhang J. Substance P promotes the progression of endometrial adenocarcinoma. Int. J. Gynecol. Cancer. 2016; 26(5): 845-50. https://dx.doi.org/10.1097/IGC.0000000000000683.
  34. Bekbossynova A., Zharylgap A., Filchakova O. Venom-derived neurotoxins targeting nicotinic acetylcholine receptors. Molecules. 2021; 26(11): 3373. https://dx.doi.org/10.3390/molecules26113373.
  35. Zhang B., Zhao J., Wang Y., Xu H., Gao B.O., Zhang G. et al. CHRM3 is a novel prognostic factor of poor prognosis and promotes glioblastoma progression via activation of oncogenic invasive growth factors. Oncol. Res. 2023; 31(6): 917-27. https://dx.doi.org/10.32604/or.2023.030425.
  36. Кульбацкий Д.С., Бычков М.Л., Люкманова Е.Н. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы человека. Часть I: строение, функция и роль в нейромышечной передаче и работе ЦНС. Биоорганическая химия. 2018; 44(6): 595-607.
  37. Sun Q., Jin C. Cell signaling and epigenetic regulation of nicotine-induced carcinogenesis. Environ Pollut. 2024; 345: 123426. https://dx.doi.org/10.1016/j.envpol.2024.123426.
  38. Borroni V., Barrantes F.J. Homomeric and heteromeric α7 nicotinic acetylcholine receptors in health and some central nervous system diseases. Membranes. 2021; 11(9): 664. https://dx.doi.org/10.3390/membranes11090664.
  39. Matta J.A., Gu S., Davini W.B., Bredt D.S. Nicotinic acetylcholine receptor redux: discovery of accessories opens therapeutic vistas. Science. 2021; 373(6556): eabg6539. https://dx.doi.org/10.1126/science.abg6539.
  40. Qi J.C., Xue W.Y., Zhang Y.P., Qu C.B., Lu B.S., Yin Y.W. et al. Cholinergic α5 nicotinic receptor is involved in the proliferation and invasion of human prostate cancer cells. Oncol. Rep. 2020; 43(1): 159-68. https://dx.doi.org/10.3892/or.2019.7411.
  41. Hao M., Liu X., Guo S.W. Activation of α7 nicotinic acetylcholine receptor retards the development of endometriosis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2022; 20(1): 85. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-022-00955-w.
  42. Peng-Fei H., A-Ru-Na, Hui C., Hong-Yu W., Jin-Shan C. Activation of alpha7 nicotinic acetylcholine receptor protects bovine endometrial tissue against LPS-induced inflammatory injury via JAK2/STAT3 pathway and COX-2 derived prostaglandin E2. Eur. J. Pharmacol. 2021; 900: 174067. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2021.174067.
  43. Liu Y., Qian J., Sun Z., Zhangsun D., Luo S. Cervical cancer correlates with the differential expression of nicotinic acetylcholine receptors and reveals therapeutic targets. Mar. Drugs. 2019; 17(5): 256. https://dx.oi.org/10.3390/md17050256.
  44. Chen F., Qin T., Zhang Y., Wei L., Dang Y., Liu P. et al. Reclassification of endometrial cancer and identification of key genes based on neural-related genes. Front. Oncol. 2022; 12: 951437. https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2022.951437.
  45. Español P., Luna R., Soler C., Caruana P., Altés-Arranz A. et. al. Neural plasticity of the uterus: New targets for endometrial cancer? Womens Health (Lond). 2022; 18: 17455057221095537. doi: 10.1177/17455057221095537.
  46. Mónica Brauer M., Smith P.G. Estrogen and female reproductive tract innervation: cellular and molecular mechanisms of autonomic neuroplasticity. Auton Neurosci. 2015; 187: 1-17. https://dx.doi.org/10.1016/j.autneu.2014.11.009.
  47. Sadighparvar S., Darband S.G., Ghaderi-Pakdel F., Mihanfar A., Majidinia M. Parasympathetic, but not sympathetic denervation, suppressed colorectal cancer progression. Eur. J. Pharmacol. 2021; 913: 174626. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2021.174626.
  48. Park H., Lee C.H. The contribution of the nervous system in the cancer progression. BMB Rep. 2024; 57(4): 167-75. https://dx.doi.org/10.5483/BMBRep.2024-0019.
  49. Bakhtou H., Olfatbakhsh A., Deezagi A., Ahangari G. The expression of dopamine receptors gene and their potential role in targeting breast cancer cells with selective agonist and antagonist drugs. Could it be the novel insight to therapy? Curr. Drug Discov. Technol. 2019; 16(2): 184-97. https://dx.doi.org/10.2174/1570163815666180130101421.
  50. Wang Y., Liu Z., Tian Y., Zhao H., Fu X. Periampullary cancer and neurological interactions: current understanding and future research directions. Front. Oncol. 2024; 14: 1370111. https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2024.1370111.

Поступила 27.05.2024

Принята в печать 16.10.2024

Об авторах / Для корреспонденции

Леваков Сергей Александрович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, levakoff@yandex.ru,
https://orcid.org/0000-0002-4591-838X
Громова Татьяна Александровна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, tgromova928@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-6104-9842
Гвазава Екатерина Николаевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, https://orcid.org/0000-0001-9062-5351

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.