Показания и эффективность технологии получения незрелых ооцит-кумулюсных комплексов из ткани яичника с последующим их дозреванием in vitro
Цель: Разработать тактику сохранения генетического материала у пациенток со злокачественными новообразованиями яичников с помощью выделения из ткани яичника незрелых ооцитов, их дозревания in vitro (Ovarian Tissue Oocyte In Vitro Maturation, OTO IVM) и криоконсервации. Определить показания и ограничения метода OTO IVM.Буняева Е.С., Кириллова А.О., Назаренко Т.А., Джанашвили Л.Г., Гаджимагомедова К.К., Хабас Г.Н., Бирюкова А.М., Гависова А.А.
Материалы и методы: Перед оперативным лечением, по направлению онкогинекологов, были проконсультированы 72 пациентки с диагнозом рака яичников или пограничных опухолей яичников. При обращении оценивали клинико-анамнестические характеристики пациенток, репродуктивную функцию и овариальный резерв, характеристики онкологического процесса, определяли факторы риска, способные оказать влияние на исход программы OTO IVM. У каждой пациентки проводили забор одного или двух яичников с последующей идентификацией ооцит-кумулюсных комплексов (ОКК) и дозреванием in vitro. В зависимости от желания пациентки полученные ооциты подвергали криоконсервации или оплодотворяли биологическим материалом супруга/полового партнера.
Результаты: В ходе данного исследования пациентки были поделены на 2 группы в зависимости от исхода программы OTO IVM. 1-ю группу составили 17 пациенток, у которых программу расценили как успешную, было консервировано не менее 5 зрелых ооцитов и/или 1 и более эмбрионов, 2-ю группу – 55 пациенток с безуспешным исходом. Были определены основные факторы, влияющие на исход программы OTO IVM.
Заключение: Проведенное исследование позволило определить критерии отбора пациенток для использования метода ОТО IVM. Показано, что программа OTO IVM может обеспечивать получение достаточного количества ОКК у больных молодого возраста, имеющих хорошие показатели овариального резерва, не подвергающихся предварительной резекции яичников, при направлении в лабораторию эмбриологии достаточного объема ткани яичника без опухолевого поражения. Следует отметить, что метод продолжает оставаться экспериментальным, при достаточном успехе извлечения ОКК и доращивании незрелых ооцитов in vitro качественные бластоцисты образуются с гораздо меньшей частотой, чем в общей практике ВРТ, что может ограничивать конечный результат лечения, достижение беременности у этого контингента больных.
Ключевые слова
онкофертильность
in vitro дозревание
in vitro maturation
IVM
ovarian tissue IVM
OTO IVM
сохранение фертильности
рак яичника
овариэктомия
пограничные опухоли яичников
Список литературы
- Santos M.L., Pais A.S., Almeida Santos T. Fertility preservation in ovarian cancer patients. Gynecol. Endocrinol. 2021; 37(6): 483-9.https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2021.1872534.
- Ferlay J., Ervik M., Lam F., Colombet M., Mery L., Piñeros M. et al. Global cancer observatory: cancer today. Lyon: IARC; 2020.
- Xu Y., Zhang M., Zhang J., Ng D.M., Chen X., Si Y. et al. Neoadjuvant chemiotherapy increases the 5-year overall survival of patients with resectable cervical cancer: A systematic review and meta-analysis. Taiwan. J. Obstet. Gy-necol. 2021; 60(3): 433-41. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2021.03.008.
- Alexander V.M., Martin C.E., Schelble A.P., Laufer A.B., Hardi A., McKenzie L.J. et al. Ovarian stimulation for fertility preservation in women with cancer: A systematic review and meta-analysis comparing random and conventional starts. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2021; 50(8): 102080. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogoh.2021.102080.
- Massarotti C., Kohlhepp F., Liperis G., Ammar O.F., Mincheva M.N., Ali Z.E. et al. #ESHREjc report: Is OTO-IVM the future fertility preservation alternative for urgent cancer patients? Hum. Reprod. 2021; 36(9): 2631-3. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deab180.
- Chen C.N., Chang L.T., Chen C.H., Tam K.W. Fertility preservation for women with breast cancer before chemotherapy: a systematic review and meta-analysis. Reprod. Biomed. Online. 2022; 44(2): 357-69. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2021.08.003.
- Fatemi H.M., Kyrou D., Al-Azemi M., Stoop D., De Sutter P., Bourgain C., Devroey P. Ex-vivo oocyte retrieval for fertility preservation. Fertil. Steril. 2011; 95(5): 1787.e15-1787.e17. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.11.023.
- Moragón S., Di Liello R., Bermejo B., Hernando C., Olcina E., Chirivella I. et al. Fertility and breast cancer: A literature review of counseling, preservation options and outcomes. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2021; 166: 103461. https://dx.doi.org/10.1016/j.critrevonc.2021.103461.
- Kappy M., Lieman H.J., Pollack S., Buyuk E. Fertility preservation for cancer patients: treatment gaps and considerations in patients' choices. Arch. Gynecol. Obstet. 2021; 303(6): 1617-23. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-021-05985-0.
- Ковальская Е.В., Кириллова А.О., Буняева Е.С., Хабас Г.Н., Камалетдинов Н.С., Назаренко Т.А., Абубакиров А.Н. Эффективность дозревания ооцитов, полученных в ходе овариэктомии, у онкологических пациенток. Акушерство и гинекология. 2019; 9: 87-91.
- Kirillova A., Bunyaeva E., Van Ranst H., Khabas G., Farmakovskaya M., Kamaletdinov N., Nazarenko T., Abubakirov A., Sukhikh G., Smitz J.E.J. Improved maturation competence of ovarian tissue oocytes using a biphasic in vitro maturation system for patients with gynecological malignancy: a study on sibling oocytes. J. Assist. Reprod. Genet. 2021; 38(6): 1331-40. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-021-02118-z.
- Howlader N., Noone A.M., Krapcho M., Miller D., Brest A., Yu M. et al.; eds. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2018. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available at: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2018/, based on November 2020 SEER data submission, posted to the SEER web site, April 2021.
- Назаренко Т.А., Ашрафян Л.А., Бирюкова А.М., Кириллова А.О., Мартиросян Я.О., Джанашвили Л.Г., Буняева Е.С. Характеристики и тактика ведения онкологических больных, нуждающихся в сохранении репродуктивного материала. Акушерство и гинекология. 2020; 11: 93-9.
- R Core Team. R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing. Vienna, Austria; 2020.
- Berjeb K.K., Debbabi L., Braham M., Zemni Z., Chtourou S., Hannachi H. et al. Evaluation of ovarian reserve before and after chemotherapy. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2021; 50(5):102035. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.102035.
- Romito A., Bove S., Romito I., Zace D., Raimondo I., Fragomeni S.M. et al. Ovarian reserve after chemotherapy in breast cancer: A systematic review and meta-analysis. J. Pers. Med. 2021; 11(8): 704. https://dx.doi.org/10.3390/jpm11080704.
- Hopeman M.M., Cameron K.E., Prewitt M., Barnhart K., Ginsberg J.P., Sammel M.D., Gracia C.R. A predictive model for chemotherapy-related diminished ovarian reserve in reproductive-age women. Fertil. Steril. 2021; 115(2): 431-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.08.003.
- Cakmak H., Rosen M.P. Random-start ovarian stimulation in patients with cancer. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2015; 27(3): 215-21. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0000000000000180.
- Wang N., Zhao X., Ma M., Zhu Q., Wang Y. Effect of Day 3 and Day 5/6 embryo quality on the reproductive outcomes in the single vitrified embryo transfer cycles. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 641623. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.641623.
- Anderson R.A., Amant F., Braat D., D'Angelo A., de Sousa Lopes S.M.C., Demeestere I., Dwek S. et al.; ESHRE Guideline Group on Female Fertility Preservation. ESHRE guideline: female fertility preservation. Hum. Reprod. Open. 2020; 2020(4): hoaa052. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoaa052.
Поступила 25.05.2022
Принята в печать 14.06.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Буняева Екатерина Святославовна, врач акушер-гинеколог 1-го гинекологического отделения, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ,+7(495)531-44-44, e_bunyaeva@oparina4.ru, es_bunyaeva@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кириллова Анастасия Олеговна, к.б.н., с.н.с. Центра наук о жизни, Сколковский институт науки и технологий, +7(495)280-14-81, stasia.kozyreva@gmail.com,
121205, Россия, Москва, улица Нобеля, д. 1.
Назаренко Татьяна Алексеевна, профессор, д.м.н., директор института репродуктивной медицины, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ, +7(495)531-4444 E-mail: t_nazarenko@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Джанашвили Лана Георгиевна, к.м.н., врач акушер-гинеколог НКО ВРТ им. Ф. Паулсена, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ, +7(495)531-44-44, l_dzanashvili@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Гаджимагомедова Карина Керимовна, эмбриолог НКО ВРТ им. Ф. Паулсена, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ, +7(495)531-44-44, k_gadzhimagomedova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Хабас Григорий Николаевич, к.м.н., заведующий отделением инновационной онкологии и гинекологии, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ, +7(495)531-44-44, khabas@list.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Бирюкова Альмина Михайловна, к.м.н., врач акушер-гинеколог НКО ВРТ им. Ф. Паулсена, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ, +7(495)531-44-44, a_birukova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Гависова Алла Анатольевна, к.м.н., и.о. заведующего 1-м гинекологическим отделением, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ, +7(495)531-44-44, a_gavisova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вклад авторов: Буняева Е.С., Кириллова А.О., Назаренко Т.А., Джанашвили Л.Г., Гаджимагомедова К.К., Хабас Г.Н., Бирюкова А.М., Гависова А.А. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено Этическим комитетом НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава РФ (протокол № 11 от 13.12.2018 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Буняева Е.С., Кириллова А.О., Назаренко Т.А., Джанашвили Л.Г., Гаджимагомедова К.К., Хабас Г.Н., Бирюкова А.М., Гависова А.А.
Показания и эффективность технологии получения незрелых ооцит-кумулюсных комплексов из ткани яичника с последующим их дозреванием in vitro.
Акушерство и гинекология. 2022; 6: 75-82
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.6.75-82
Также по теме
