Особенности нейрогенеза при задержке роста плода

Кан Н.Е., Леонова А.А., Тютюнник В.Л., Хачатрян З.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Проведен анализ современных литературных данных о роли нейрогенеза и фетального программирования при задержке роста плода. В статье рассмотрены механизмы и научные гипотезы, которые приводят к структурным изменениям центральной нервной системы, нарушениям нейрорегуляции еще во внутриутробном периоде с неблагоприятными последствиями для развития нервной системы и социально-когнитивных функций. Обсуждается роль потенциальных белков-маркеров повреждения головного мозга при задержке роста плода. Изменение фетального программирования, направленности иммунометаболических процессов, уровня воспалительного реагирования является причиной нарушения формирования здоровья, витальной сердечно-сосудистой и нейроэндокринной патологии в постнатальном периоде жизни. Поэтому выявление клеточных и молекулярных механизмов, вызывающих плацентарную дисфункцию, нарушения оптимального развития органов плода и генетического/эпигенетического программирования, белков-маркеров повреждения вещества головного мозга плода, определение которых необходимо для ранней диагностики гипоксически-ишемической энцефалопатии, является серьезной проблемой, необходимой для дальнейшего изучения.
Заключение: С внедрением современных исследований на основании изучения эпигенетической регуляции появилась надежда на создание новых методов прогнозирования, диагностики задержки роста плода с учетом полученных данных в области этиологии и патогенеза. Увеличивающееся количество информации по фетальному программированию некоторых заболеваний у взрослых может явиться важным рычагом в попытке остановить рост патологии.

Ключевые слова

задержка роста плода
нейрогенез
фетальное программирование
эпигенетика

Список литературы

  1. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., ред. Акушерство. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2022. 1080с. 
  2. Министерство здравоохраненеия Российской Федерации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи (задержка роста плода). Клинические рекомендации. М.; 2021. 71с. 
  3. RCOG. Small-for-gestational-age fetus, investigation and management.Green-top Guideline No. 31. 2014.
  4. Sharma D., Farahbakhsh N., Shastri S., Sharma P. Intrauterine growth restriction – part 2. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(24): 4037-48. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2016.1154525.
  5. Джобава Э.М. Фетальное программирование. Акушерство и гинекология. 2018; 3: 10-5. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.3.10-15. 
  6. Armengaud J.B., Yzydorczyk C., Siddeek B., Peyter A.C., Simeoni U. Intrauterine growth restriction: clinical consequences on health and disease at adulthood. Reprod. Toxicol. 2021; 99: 168-76. https://dx.doi.org/10.1016/j.reprotox.2020.10.005.
  7. Kwon E.J., Kim Y.J. What is fetal programming?: a lifetime health is under the control of in utero health. Obstet. Gynecol. Sci. 2017; 60(6): 506-19.https://dx.doi.org/10.5468/ogs.2017.60.6.506.
  8. Schwartz J., Morrison J.L. Impact and mechanisms of fetal physiological programming. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2005; 288(1):R11-5. https://dx.doi.org/10.1152/ajpregu.00698.2004.
  9. Петров Ю.А., Купина А.Д. Фетальное программирование – способ предупреждения заболеваний во взрослом возрасте. Медицинский cовет. 2020; 13: 50-6. https://dx.doi.org/10.21518/2079-701X-2020-13-50-56. [Petrov Yu.A., Kupina A.D. Fetal programming is a way to prevent diseases in adulthood (literature review). Meditsinskiy sovet/Medical Council. 2020; 13: 50-6. (in Russian) https://dx.doi.org/10.21518/2079-701X-2020-13-50-56.
  10. Fall C.H.D., Kumaran K. Metabolic programming in early life in humans. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2019; 374(1770): 20180123.https://dx.doi.org/10.1098/rstb.2018.0123.
  11. Fernandez-Twinn D.S., Hjort L., Novakovic B., Ozanne S.E., Saffery R. Intrauterine programming of obesity and type 2 diabetes. Diabetologia. 2019; 62(10): 1789-801. https://dx.doi.org/10.1007/s00125-019-4951-9.
  12. Marciniak A., Patro-Małysza J., Kimber-Trojnar Ż., Marciniak B., Oleszczuk J., Leszczyńska-Gorzelak B. Fetal programming of the metabolic syndrome. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2017; 56(2): 133-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2017.01.001.
  13. Макаров И.О., Юдина Е.В., Боровкова Е.И. Задержка роста плода. Врачебная тактика. Учебное пособие. 3-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2016. 56с. 
  14. Perrone S., Santacroce A., Picardi A., Buonocore G. Fetal programming and early identification of newborns at high risk of free radical-mediated diseases. World J. Clin. Pediatr. 2016; 5(2): 172-81. https://dx.doi.org/10.5409/wjcp.v5.i2.172.
  15. Железова М.Е., Зефирова Т.П., Канюков С.С. Задержка роста плода: современные подходы к диагностике и ведению беременности. Практическая медицина. 2019; 17(4): 8-14. https://dx.doi.org/10.32000/2072-1757-2019-4-8-14. 
  16. Bendix I., Miller S.L., Winterhager E. Editorial: causes and consequences of intrauterine growth restriction. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020; 11: 205. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2020.00205.
  17. von Beckerath A.K., Kollmann M., Rotky-Fast C., Karpf E., Lang U., Klaritsch P. Perinatal complications and long-term neurodevelopmental outcome of infants with intrauterine growth restriction. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 208(2): 130.e1-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2012.11.014.
  18. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Амосов М.С., Зуморина Э.М. Клинико-патогенетические варианты задержки роста плода различных сроков манифестации. Медицинский совет. 2021; 3: 54-65. https://dx.doi.org/10.21518/2079-701X-2021-3-54-65. 
  19. Стрижаков А.Н., Мирющенко М.И., Игнатко И.В., Попова Н.Г., Флорова В.С., Кузнецов А.С. Прогнозирование синдрома задержки роста плода у беременных высокого риска. Акушерство и гинекология. 2017; 7: 34-44. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.7.34-44. 
  20. Wan L., Luo K., Chen P. Mechanisms underlying neurologic Injury in intrauterine growth restriction. J. Child Neurol. 2021; 36(9): 776-84.https://dx.doi.org/10.1177/0883073821999896.
  21. Морозова А.Ю., Милютина Ю.П., Ковальчук-Ковалевская О.В., Арутюнян А.В., Евсюкова И.И. Содержание нейронспецифической енолазы и мозгового нейротрофического фактора в пуповинной крови доношенных новорожденных с задержкой внутриутробного развития. Журнал акушерства и женских болезней. 2019; 68(1): 29-36. https://dx.doi. org/10.17816/JOWD68129-36. 
  22. Visentin S., Grumolato F., Nardelli G.B., Di Camillo B., Grisan E., Cosmi E. Early origins of adult disease: low birth weight and vascular remodeling. Atherosclerosis. 2014; 237(2): 391-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.09.027.
  23. Murray D.M. Biomarkers in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy-Review of the literature to date and future directions for research. Handb. Clin. Neurol. 2019; 162: 281-93. https://dx.doi.org/10.1016/B978-0-444-64029-1.00013-8.
  24. Colson A., Sonveaux P., Debiève F., Sferruzzi-Perri A.N. Adaptations of the human placenta to hypoxia: opportunities for interventions in fetal growth restriction. Hum. Reprod. Update. 2021; 27(3): 531-69. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmaa053.
  25. Dudink I., Hüppi P.S., Sizonenko S.V., Castillo-Melendez M., Sutherland A.E., Allison B.J., Miller S.L. Altered trajectory of neurodevelopment associated with fetal growth restriction. Exp. Neurol. 2022; 347: 113885. https://dx.doi.org/10.1016/j.expneurol.2021.113885.
  26. Jia Y., Jia X., Xu H., Gao L., Wei C., Li Y. et al. Blood plasma metabolic profile of newborns with hypoxic-ischaemic encephalopathy by GC-MS. Biomed. Res. Int. 2021; 2021: 6677271. https://dx.doi.org/10.1155/2021/6677271.
  27. Zhang Y.J. Recent research on the influence of intrauterine growth restriction on the structure and function of the nervous system. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2021; 23(11): 1184-9. https://dx.doi.org/10.7499/j.issn.1008-8830.2108044.
  28. Briana D.D., Malamitsi-Puchner A. Developmental origins of adult health and disease: The metabolic role of BDNF from early life to adulthood. Metabolism. 2018; 81: 45-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2017.11.019.
  29. Marosi K., Mattson M.P. BDNF mediates adaptive brain and body responses to energetic challenges. Trends Endocrinol. Metab. 2014; 25(2): 89-98.https://dx.doi.org/10.1016/j.tem.2013.10.006.
  30. Massaro A.N., Wu Y.W., Bammler T.K., Comstock B., Mathur A., McKinstry R.C. et al. Plasma biomarkers of brain injury in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. J. Pediatr. 2018; 194: 67-75. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.10.060.
  31. Pathare-Ingawale P., Chavan-Gautam P. The balance between cell survival and death in the placenta: Do neurotrophins have a role? Syst. Biol. Reprod. Med. 2022; 68(1): 3-12. https://dx.doi.org/10.1080/19396368.2021.1980132.
  32. Chaparro-Huerta V., Flores-Soto M.E., Merin Sigala M.E., Barrera de León J.C., Lemus-Varela M.L., Torres-Mendoza B.M., Beas-Zárate C. Proinflammatory cytokines, enolase and S-100 as early biochemical indicators of hypoxic-ischemic encephalopathy following perinatal asphyxia in newborns. Pediatr. Neonatol. 2017; 58(1): 70-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.pedneo.2016.05.001.
  33. Ding Y.X., Cui H. The brain development of infants with intrauterine growth restriction: role of glucocorticoids. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2019; 39(1). https://dx.doi.org/10.1515/hmbci-2019-0016.
  34. Gilchrist C., Cumberland A., Walker D., Tolcos M. Intrauterine growth restriction and development of the hippocampus: implications for learning and memory in children and adolescents. Lancet Child Adolesc. Health. 2018; 2(10): 755-64. https://dx.doi.org/10.1016/S2352-4642(18)30245-1.
  35. Sacchi C., O’Muircheartaigh J., Batalle D., Counsell S.J., Simonelli A., Cesano M. et al. Neurodevelopmental outcomes following intrauterine growth restriction and very preterm birth. J. Pediatr. 2021; 238: 135-144.e10. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2021.07.002.
  36. Alkholy U.M., Abdalmonem N., Zaki A., Ali Y.F., Mohamed S.A., Abdelsalam N.I. et al. Early predictors of brain damage in full-term newborns with hypoxic ischemic encephalopathy. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2017; 13: 2133-9.https://dx.doi.org/10.2147/NDT.S144225.
  37. Sacchi C., De Carli P., Mento G., Farroni T., Visentin S., Simonelli A. Socio-emotional and cognitive development in intrauterine growth restricted (IUGR) and typical development infants: early interactive patterns and underlying neural correlates. Rationale and methods of the study. Front. Behav. Neurosci. 2018; 12: 315. https://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2018.00315.
  38. Fernandez-Twinn D.S., Constancia M., Ozanne S.E. Intergenerational epigenetic inheritance in models of developmental programming of adult disease. Semin. Cell Dev. Biol. 2015; 43: 85-95. https://dx.doi.org/10.1016/j.semcdb.2015.06.006.
  39. Shah D.K., Ponnusamy V., Evanson J., Kapellou O., Ekitzidou G., Gupta N. et al. Raised plasma neurofilament light protein levels are associated with abnormal MRI outcomes in newborns undergoing therapeutic hypothermia. Front. Neurol. 2018; 9: 86. https://dx.doi.org/10.3389/fneur.2018.00086.
  40. Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Хачатрян З.В., Садекова А.А., Красный А.М. Прогностическая значимость определения внеклеточной фетальной ДНК в плазме крови при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2021; 6: 60-5. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.6.60-65. 
  41. Kesavan K., Devaskar S.U. Intrauterine growth restriction: postnatal monitoring and outcomes. Pediatr. Clin. North Am. 2019; 66(2): 403-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.pcl.2018.12.009.
  42. Oke S.L., Hardy D.B. The role of cellular stress in intrauterine growth restriction and postnatal dysmetabolism. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(13): 6986.https://dx.doi.org/10.3390/ijms22136986.

Поступила 13.07.2022

Принята в печать 13.09.2022

Об авторах / Для корреспонденции

Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(926)220-86-55, kan-med@mail.ru, Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946. 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Леонова Анастасия Александровна, клинический ординатор, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(937)453-54-27, nastena27-03@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6707-3464,
117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований департамента организации научной деятельности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(903)969-50-41, tioutiounnik@mail.ru, Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500,
https://orcid.org/0000-0002-5830-5099, 117997, Россия. Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Хачатрян Зарине Варужановна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(909)656-24-56, z.v.khachatryan@gmail.com, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.

Вклад авторов: Кан Н.Е., Леонова А.А., Тютюнник В.Л., Хачатрян З.В. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, сбор публикаций, обработка и анализ материала по теме, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Кан Н.Е., Леонова А.А., Тютюнник В.Л., Хачатрян З.В.
Особенности нейрогенеза при задержке роста плода.
Акушерство и гинекология. 2022; 11: 24-30
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.11.24-30

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.