Опыт применения внутриматочной инфузии плазмы, обогащенной тромбоцитами, при подготовке эндометрия в программах с переносом размороженных эмбрионов у пациенток с неблагоприятным прогнозом результата лечения

Савина В.А., Самойлович Я.А., Исакова Э.В.

АО «Международный центр репродуктивной медицины», Санкт-Петербург, Россия
Традиционно пациенток с хроническим эндометритом, «тонким» эндометрием, повторными неудачами имплантации относят в группу с неблагоприятным прогнозом исхода лечения с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Единой тактики, направленной на повышение положительных результатов программ ВРТ у данной категории больных, не существует.
Цель. Оценка опыта применения внутриматочной инфузии плазмы, обогащенной тромбоцитами (PRP), при подготовке эндометрия в программах с переносом размороженных эмбрионов у пациенток с неблагоприятным прогнозом результата лечения.
Материалы и методы. Проанализировано 28 историй болезни пациенток. Критерии включения: возраст до 42 лет; индекс массы тела менее 30 кг/м2; одна попытка и более переноса эмбрионов в анамнезе; качество перенесенных эмбрионов – АА, АВ, ВВ. Критерии исключения: использование донорских ооцитов и эмбрионов; патология матки; аномалии развития половых органов; синдром Ашермана. Сформировано 3 группы пациенток: 1-я – группа с повторными неудачами имплантации эмбрионов; 2-я – группа с хроническим эндометритом; 3-я – группа с «тонким» эндометрием. Подготовка эндометрия к переносу размороженных эмбрионов заключалась в применении заместительной гормональной терапии. За 7 дней до переноса эмбрионов выполнялась внутриматочная инфузия 1,0–1,5 мл PRP. Измерение толщины эндометрия выполнялось в динамике и в день переноса эмбрионов.
Результаты. В группе 1 (n=12) клиническая беременность (КБ) зафиксирована у 7 пациенток. Самопроизвольное прерывание беременности (СПБ) отмечено у 1 пациентки. В группе 2 КБ подтверждена у 6 пациенток, СПБ отмечено у 2 женщин. В группе 3 (n=15) отмечено достоверное (р=0,003) увеличение толщины эндометрия. КБ отмечена у 9 пациенток, СПБ зафиксировано у 3 женщин.
Заключение. С целью повышения результативности программ ВРТ у пациенток с неблагоприятным прогнозом результата лечения целесообразно применение внутриматочной инфузии PRP.

Ключевые слова

плазма
обогащенная тромбоцитами
PRP
факторы роста
эндометрий
вспомогательные репродуктивные технологии
повторные неудачи имплантации эмбрионов
хронический эндометрит
«тонкий» эндометрий

Список литературы

  1. Lintsen A.M., Eijkemans M.J., Hunault C.C., Bouwmans C.A., Hakkaart L., Habbema J.D. et al. Predicting ongoing pregnancy chances after IVF and ICSI: a national prospective study. Hum. Reprod. 2007; 22(9): 2455-62. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dem183.
  2. Shapiro B.S., Daneshmand S.T., Desai J., Garner F.C., Aguirre M., Hudson C. The risk of embryo-endometrium asynchrony increases with maternal age after ovarian stimulation and IVF. Reprod. Biomed. Online. 2016; 33(1): 50-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2016.04.008.
  3. Laasch C., Puscheck E. Cumulative embryo score, not endometrial thickness, is best for pregnancy prediction in IVF. J. Assist. Reprod. Genet. 2004; 21(2): 47-50. https:/dx./doi.org/10.1023/b:jarg.0000025937.43936.73.
  4. Elnashar A.M., Aboul-Enein G.I. Endometrial receptivity. Middle East Fertil. Soc. J. 2004; 9(1): 10-24.
  5. Edwards R.G. Human implantation: the last barrier in assisted reproduction technologies? Reprod. Biomed. Online. 2006; 13(6): 887-904. https://dx.doi.org/10.1016/s1472-6483(10)61039-5.
  6. Wilcox A. J., Baird D.D., Weinberg C.R. Time of implantation of the conceptus and loss of pregnancy. N. Engl. J. Med. 1999; 340(23): 1796-9. https://dx.doi.org/10.1056/NEJM199906103402304.
  7. Казачков Е.Л., Казачкова Э.А., Воропаева Е.Е., Хелашвили И.Г., Мирошниченко Л.Е. Морфофункциональные характеристики нарушения восприимчивости эндометрия при хроническом эндометрите. Архив патологии. 2014; 76(3): 53-8.
  8. Heger A., Sator M., Pietrowski D. Endometrial receptivity and its predictive value for IVF/ICSI-outcome. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2012; 72(8): 710-15. https://dx.doi.org/10.1055/s-0032-1315059.
  9. Wu D., Kimura F., Zheng L., Ishida M., Niwa Y., Hirata K. et al. Chronic endometritis modifies decidualization in human endometrial stromal cells. Reprod. Biol. Endocrinol. 2017; 15(1): 16. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-017-0233-x.
  10. Kasius A., Smit J.G., Torrance H.L., Eijkemans M.J., Mol B.W., Opmeer B.C., Broekmans FJ. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(4): 530-41. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmu011.
  11. Romero R., Espinoza J., Mazor M. Can endometrial infection/inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion, and preterm birth after in vitro fertilization? Fertil. Steril. 2004; 82(4): 799-804. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.05.076.
  12. Johnston-MacAnanny E.B., Hartnett J., Engmann L.L., Nulsen J.C., Sanders M.M., Benadiva C.A. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization. Fertil. Steril. 2010; 93(2): 437-41. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.
  13. Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R., Lepera A., Alfonso R., Indraccolo U. et al. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy. Hum. Reprod. 2015; 30(2): 323-30. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deu292.
  14. Yang R., Du X., Wang Y., Song X., Yang Y., Qiao J. Hysteroscopy and histological diagnosis and treatment value of chronic endometritis in recurrent implantation failure patients. Arch. Gynecol. Obstet. 2014; 289(6): 1363-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-013-3131-2.
  15. Weckstein L.N., Jacobson A., Galen D., Hampton K., Hammel J. Low-dose aspirin for oocyte donation recipients with a thin endometrium: prospective, randomized study. Fertil. Steril. 1997; 68(5): 927-30.https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(97)00330-0.
  16. Firouzabadi R.D., Davar R., Hojjat F., Mahdavi M. Effect of sildenafil citrate on endometrial preparation and outcome of frozen-thawed embryo transfer cycles: a randomized clinical trial. Iran. J. Reprod. Med. 2013; 11(2):151-8.
  17. Barad D.H., Yu Y., Kushnir V.A., Shohat-Tal A., Lazzaroni E., Lee H.J., Gleicher N. A randomized clinical trial of endometrial perfusion with granulocyte colony-stimulating factor in in vitro fertilization cycles: impact on endometrial thickness and clinical pregnancy rates. Fertil. Steril. 2014; 101(3): 710-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.12.016.
  18. Groenewoud E.R., Cantineau A.E., Kollen B.J., Macklon N.S., Cohlen B.J. What is the optimal means of preparing the endometrium in frozen-thawed embryo transfer cycles? A systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2013; 19(5): 458-70. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmt030.
  19. Lebovitz O., Orvieto R. Treating patients with “thin” endometrium - an ongoing challenge. Gynecol. Endocrinol. 2014; 30(6): 409-14. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2014.906571.
  20. Zadehmodarres S., Salehpour S., Saharkhiz N., Nazari L. Treatment of thin endometrium with autologous platelet-rich plasma: a pilot study. JBRA Assist. Reprod. 2017; 21(1): 54-6. https://dx.doi.org/10.5935/1518-0557.20170013.
  21. Eftekhar M., Neghab N., Naghshineh E., Khani P. Can autologous platelet rich plasma expand endometrial thickness and improve pregnancy rate during frozen-thawed embryo transfer cycle? A randomized clinical trial. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2018; 57(6): 810-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2018.10.00.
  22. Nazari L., Salehpour S., Hoseini S., Zadehmodarres S., Ajori L. Effects of autologous platelet-rich plasma on implantation and pregnancy in repeated implantation failure: A pilot study. Int. J. Reprod. Biomed. 2016; 14(10): 625-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2018.10.007.
  23. Aghajanzadeh F., Esmaeilzadeh S., Basirat Z., Mahouti T., Heidari F.N., Golsorkhtabaramiri M. Using autologous intrauterine platelet-rich plasma to improve the reproductive outcomes of women with recurrent implantation failure. JBRA Assist. Reprod. 2020; 24(1): 30-3. https://dx.doi.org/10.5935/1518-0557.20190055.
  24. Maleki-Hajiagha A., Razavi M., Rouholamin S., Rezaeinejad M., Maroufizadeh S., Sepidarkish M. Intrauterine infusion of autologous platelet-rich plasma in women undergoing assisted reproduction: A systematic review and meta-analysis. J. Reprod. Immunol. 2020; 137: 103078. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2019.103078.
  25. Drago L., Bortolin M., Vassena C., Taschieri S., Del Fabbro M. Antimicrobial activity of pure platelet-rich plasma against microorganisms isolated from oral cavity. BMC Microbiol. 2013; 13: 47. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2180-13-47.
  26. Mazzocca A.D., McCarthy B.R., Intravia J., Beitzel K., Apostolakos J., Cote M.P. et al. An in vitro evaluation of the anti-inflammatory effects of platelet-rich plasma, ketorolac, and methylprednisolone. Arthroscopy. 2013; 29(4): 675-83. https://dx.doi.org/10.1016/j.arthro.2012.12.005.
  27. Chang Y., Li J., Chen Y., Wei L., Yang X., Shi Y., Liang X. Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8(1): 1286-90.
  28. Sffkianoudis K., Simpoulog M., Nitsos N., Lazaros L., Rapani A., Pantou A. et al. Successful implantation and live birth following autologous platelet-rich plasma treatment for a patient with recurrent implantation failure and chronic endometritis. In Vivo. 2019; 33(2): 515-21. https://dx.doi.org/10.21873/invivo.11504.
  29. Li M.O., Flavell R.A. TGF-β: a master of all T cell trades. Cell. 2008; 134(3): 392-404. https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2008.07.025.
  30. Sanjabi S., Oh S.A., Li M.O. Regulation of the immune response by TGF-β: from conception to autoimmunity and infection. Cold Spring Harbor Perspect. Biol. 2017; 9(6): a022236. https://dx.doi.org/10.1101/cshperspect.a022236.
  31. Wegmann T.G., Lin H., Guilbert L., Mosmann T.R. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? Immunol. Today. 1993; 14: 353-6. https://dx.doi.org/10.1016/0167-5699(93)90235-D.
  32. Munoz-Suano A., Hamilton A.B., Betz A.G. Gimme shelter: the immune system during pregnancy. Immunol. Rev. 2011; 241(1): 20-38. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-065X.2011.01002.x.
  33. Laird S.M., Tuckerman E.M., Li T.-C. Cytokine expression in the endometrium of women with implantation failure and recurrent miscarriage. Reprod. Biomed. Online. 2006; 13(1): 13-23. https://dx.doi.org/10.1016/s1472-6483(10)62011-1.
  34. Nazari L., Salehpour S., Hosseini M.S., Moghanjoughi P.H. The effects of autologous platelet-rich plasma in repeated implantation failure: a randomized controlled trial. Hum. Fertil. (Camb.). 2020; 23(3): 209-13. https://dx.doi.org/10.1080/14647273.2019.1569268.
  35. Обидняк Д.М., Гзгзян Д.А., Ниаури Д.О., Чхаидзе И.З. Перспективы применения аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы крови у пациенток с повторными неэффективными попытками имплантации. Проблемы репродукции. 2017; 23(5): 84-8.
  36. Magnus M.C., Wilcox A.J., Morken N.H., Weinberg C.R., Håberg S.E. Role of maternal age and pregnancy history in risk of miscarriage: prospective register based study. BMJ. 2019; 364: l869. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.l869.
  37. Cohain J.S., Buxbaum R.E., Mankuta D. Spontaneous first trimester miscarriage rates per woman among parous women with 1 or more pregnancies of 24 weeks or more. BMC Pregnancy Childbirth. 2017; 17(1): 437. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-017-1620-1.
  38. Buckett W.M., Chian R.C., Dean N.L., Sylvestre C., Holzer H.E.G., Tan S.L. Pregnancy loss in pregnancies conceived after in vitro oocyte maturation, conventional in vitro fertilization, and intracytoplasmic sperm injection. Fertil. Steril. 2008; 90(3): 546-50. https://dx.doi.org/101016/j.fertnstert.2007.06.107.

Поступила 30.07.2020

Принята в печать 07.10.2020

Об авторах / Для корреспонденции

Савина Валентина Андреевна, к.м.н., врач акушер-гинеколог отделения вспомогательных репродуктивных технологий, АО «Международный центр репродуктивной медицины». Тел.: +7(812)327-19-50. E-mail: savina@mcrm.ru. ORCID: 0000-0002-3252-0727; eLibrary SPIN: 8283-0209.
199034, Россия, Санкт-Петербург, Комендантский проспект, д. 53А.
Самойлович Янина Андреевна, к.м.н., врач акушер-гинеколог отделения вспомогательных репродуктивных технологий, АО «Международный центр репродуктивной медицины». Тел.: +7(812)327-19-50. E-mail: yanasam@yandex.ru. ORCID: 0000-0003-2627-0028. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Комендантский проспект, дом 53А.
Исакова Эльвира Валентиновна, к.м.н., заведующая отделением вспомогательных репродуктивных технологий, АО «Международный центр репродуктивной медицины». Тел.: +7(812)3271950. E-mail: elvira@mcrm.ru. ORCID: 0000-0003-4462-6606. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Комендантский проспект, дом 53А.

Для цитирования: Савина В.А., Самойлович Я.А., Исакова Э.В. Опыт применения внутриматочной инфузии плазмы, обогащенной тромбоцитами, при подготовке эндометрия в программах с переносом размороженных эмбрионов у пациенток с неблагоприятным прогнозом результата лечения.
Акушерство и гинекология. 2020; 11: 168-173
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.11.168-173

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.