Оценка экспрессии прогностического иммуногистохимического маркера Ki-67 в карциноме молочной железы

Волкова Л.В., Парамзин Ф.Н., Пашов А.И., Мусатов А.А., Ашрафян Л.А.

1) Балтийский федеральный университет имени И. Канта, Калининград, Россия; 2) Центральная городская клиническая больница, Калининград, Россия; 3) Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова, Москва, Россия
Цель. Провести сравнительный анализ уровня экспрессии маркера пролиферации Ki-67 в раке молочной железы (РМЖ) неспецифического типа, выявленного с помощью традиционной визуальной оценки и при применении метода цифровой микроскопии с использованием программного обеспечения PatternQuant (QuantCenter 3DHISTECH).
Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ традиционного способа визуальной количественной оценки маркера пролиферации Ki-67 врачом-патологом и методики с использованием цифровой микроскопии с применением программного обеспечения PatternQuant (QuantCenter 3DHISTECH) на материале 50 случаев РМЖ неспецифического типа у пациенток Калининградской области.
Результаты. Установлено, что, несмотря на сходные средние показатели экспрессии Ki-67, имели место различия в определении максимальных и минимальных показателей пролиферации, при оценке врачом-патологом результаты оценки были несколько выше по сравнению с автоматизированным подсчетом. Это является особенно значимым при определении порогового уровня экспрессии Ki-67 (14%) в каждом индивидуальном случае для определения молекулярного субтипа опухоли.
Заключение. Для объективизации количественной оценки рекомендуется дальнейшее унифицированное исследование показателей пролиферации в карциномах молочной железы, особенно в случаях выраженной гетерогенности опухолей.

Ключевые слова

рак молочной железы
иммуногистохимия
маркер пролиферации Ki-67
цифровая микроскопия

Список литературы

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М.: ФГБУ «МНИОИ им. ПА Герцена» – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2019. 30c.

  2. Penault-Llorca F., Radosevic-Robin N. Ki67 assessment in breast cancer: an update.Pathology. 2017; 49(2): 166–71. doi: 10.1016/j.pathol.2016.11.006
  3. Jing N., Fang C., Williams D.S. Validity and reliability of Ki-67 assessment in oestrogen receptor positive breast cancer. Pathology. 2017; 49(4): 371–8. doi: 10.1016/j.pathol.2017.02.001.
  4. Rakha E.A., Green A.R. Molecular classification of breast cancer: what the pathologist needs to know. Pathology. 2017; 49(2): 111–9. doi: 10.1016/j.pathol.2016.10.012.
  5. Harvey J., Thomas C., Wood B., Hardie M., Dessauvagie B., Combrinck M., Frost F.A., Sterrett G. Practical issues concerning the implementation of Ki-67 proliferative index measurement in breast cancer reporting. Pathology. 2015; 47(1): 13–20. doi: 10.1097/PAT.0000000000000192.
  6. Кушнарев В.А., Артемьева Е.С., Кудайбергенова А.Г. Сравнение цифрового и визуального методов для оценки индекса Ki-67 в инвазивных карциномах молочной железы. Архив патологии. 2018; 80(2): 38–42.

  7. Elmore J.G., Nelson H.D., Pepe M.S., Longton G.M., Tosteson A.N., Geller B., Onega T., Carney P.A., Jackson S.L., Allison K.H., Weaver D.L. Variability in pathologists’ interpretations of individual breast biopsy slides: a population perspective. Ann Intern Med. 2016; 164(10): 649–55. doi: 10.7326/M15-0964.
  8. Williams B.J., Hanby A., Millican-Slater R., Nijhawan A., Verghese E., Treanor D. Digital pathology for the primary diagnosis of breast histopathological specimens: an innovative validation and concordance study on digital pathology validation and training. Histopathology. 2018; 72(4): 662–71. doi: 10.1111/his.13403.
  9. Del Rosario Taco Sanchez M., Soler-Monsó T., Petit A., Azcarate J., Lasheras A., Artal C., Gil M., Falo C., Pla M.J., Matias-Guiu X. Digital quantification of KI-67 in breast cancer. Virchows Archiv. 2019; 474(2): 169–76. doi: 10.1007/s00428-018-2481-3.
  10. Elmore J.G., Longton G.M., Pepe M.S., Carney P.A, Nelson H.D., Allison K.H., Geller B.M., Onega T., Tosteson A.N., Mercan E., Shapiro L.G., Brunyé T.T., Morgan T.R., Weaver D.L. A randomized study comparing digital imaging to traditional glass slide microscopy for breast biopsy and cancer diagnosis. J Pathol Inform. 2017; 8:12. doi: 10.4103/2153-3539.201920.
  11. Joshi S., Watkins J., Gazinska P., et al. Digital imaging in the immunohistochemical evaluation of the proliferation markers Ki67, MCM2 and Geminin, in early breast cancer, and their putative prognostic value. BMC Cancer. 2015; 15: 546. doi:10.1186/s12885-015-1531-3
  12. Menter D.G., Hoque A., Motiwala N., Sahin A.A., Sneige N., Lieberman R., Lippman S.M. Computerized image analysis of Ki-67 in ductal breast carcinoma in situ. Anal Quant Cytol Histol. 2001; 23(3): 218–28. PMID: 11444192
  13. Прилепская Е.А., и др. Возможности автоматизированного анализа изображений в патологии. Архив патологии. 2016; 78(1): 51–5.

  14. Zhong F., Bi R., Yu B., Yang F., Yang W., Shui R. A comparison of visual assessment and automated digital image analysis of Ki67 labeling index in breast cancer. PloS one. 2016; 11(2): e0150505. doi: 10.1371/journal.pone.0150505
  15. Varga Z., Cassoly E., Li Q., Oehlschlegel C., Tapia C., Lehr H.A., Klingbiel D., Thürlimann B., Ruhstaller T. Standardization for Ki-67 assessment in moderately differentiated breast cancer. A retrospective analysis of the SAKK 28/12 study. PLoS One. 2015; 10(4): e0123435. doi: 10.1371/journal.pone.0123435
  16. Plancoulaine B., Laurinaviciene A., Herlin P., Besusparis J., Meskauskas R., Baltrusaityte I., Iqbal Y., Laurinavicius A. A methodology for comprehensive breast cancer Ki67 labeling index with intra-tumor heterogeneity appraisal based on hexagonal tiling of digital image analysis data. Virchows Archiv. 2015; 467(6): 711–22. doi: 10.1007/s00428-015-1865-x
  17. Rakha E.A., Aleskandarani M., Toss M.S., et al. Breast cancer histologic grading using digital microscopy: concordance and outcome association. Journal of clinical pathology. 2018; 71(8): 680–6. doi:10.1136/jclinpath-2017-204979

Поступила 23.12.2019

Принята в печать 26.12.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Волкова Лариса Владимировна, д.м.н., профессор, заведующая лабораторией иммуногистохимической и патогистологической диагностики Клинико-диагностического центра БФУ им. И. Канта, профессор кафедры фундаментальной медицины медицинского института, ФГАОУ ВО «Балтийский Федеральный Университет
имени И. Канта». Тел.: +7 (4012) 59-55-95 е-mail: volkova-lr@rambler.ru
Адрес: 236016, Россия, г. Калининград, ул. А. Невского, д.14.
Парамзин Федор Николаевич, врач хирург-онколог ГБУЗ КО «Центральная городская клиническая больница». Тел.: +7 (4012) 64-78-21; е-mail: fedia93@gmail.com
Адрес: 236005, Россия, г. Калининград, ул. Летняя, д. 3.
Пашов Александр Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии медицинского института ФГАОУ ВО «Балтийский Федеральный Университет имени И. Канта». Тел.: +7 (911) 461-49-98; е-mail: pachov@mail.ru
Адрес: 236016, Россия, г. Калининград, ул. А. Невского, д.14.
Мусатов Алексей Александрович, клинический ординатор кафедры фундаментальной медицины медицинского института ФГАОУ ВО «Балтийский Федеральный Университет имени И. Канта». Тел.: +7 (4012) 59-55-95; е-mail: sayaleks@gmail.com
Адрес: 236016, Россия, г. Калининград, ул. А.Невского, д.14.
Ашрафян Лев Андреевич, академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова, директор института онкогинекологии и маммологии. Тел.: +7 (095)531-44-44; е-mail: levaa2004@yahoo.com
Адрес: 117997, Россия, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Волкова Л.В., Парамзин Ф.Н., Пашов А.И., Мусатов А.А.,Ашрафян Л.А. Оценка экспрессии прогностического иммуногистохимического маркера Ki-67 в карциноме молочной железы.
Акушерство и гинекология. 2020; 1(Прил.): 81-5.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.1suppl.81-85

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.