Оценка эффективности противовирусной терапии Аллокином-альфа в комплексном лечении пациенток с ВПЧ-ассоциированными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями II степени

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.11.155-162

Кононова И.Н., Доброхотова Ю.Э., Карева Е.Н., Шмакова Н.А., Грабан И.В., Огурцова Т.А.
1) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Минздрава России, Москва, Россия; 3) МЦ «Ангио Лайн», Екатеринбург, Россия; 4) МЦ «Эдельвейс», Екатеринбург, Россия; 5) ГБУЗ «Екатеринбургский клинический перинатальный центр», Екатеринбург, Россия

Эксцизионное лечение неоплазий, проводимое на фоне субкомпенсации локального иммунитета, является недостаточно эффективным. Сохранение высокой вирусной нагрузки вируса папилломы человека (ВПЧ) после эксцизии, частое рецидивирование CIN II актуализировали изучение роли противовирусной и иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении для элиминации ВПЧ с целью профилактики рецидивов неоплазий шейки матки.
Цель:
1. Изучить влияние препарата «Аллокин-альфа» на элиминацию ВПЧ и частоту рецидивирования CIN II для оптимизации лечения неоплазий II степени.
2. Оценить влияние Аллокина-альфа на вирусную нагрузку ВПЧ до проведения эксцизии.
3. Оценить целесообразность использования Аллокина-альфа в комплексном лечении ВПЧ-ассоциированных CIN II путем сравнения вирусной нагрузки: до лечения, после терапии препаратом, после эксцизии.
Материалы и методы: Проведено исследование 194 пациенток с ВПЧ-ассоциированными CIN II, верифицированными патоморфологически и методом ПЦР. 97 пациенток получали терапию Аллокином-альфа перед эксцизией. Группа контроля (97 пациенток) – только эксцизия.
Результаты: У 70,1% пациенток, получивших противовирусное лечение, выявлено снижение вирусной нагрузки ВПЧ более чем на 2 порядка, а именно в 141 раз, до эксцизии (с 5,7 lg до 3,55 lg). Применение Аллокина-альфа в комплексном лечении CIN II увеличивает частоту элиминации ВПЧ с 53,6% (контрольная группа) до 94,8% (основная группа). Частота рецидивов через 12 месяцев в основной группе снизилась в 7,4 раза по сравнению с контрольной группой.
Заключение: Полученные результаты диктуют целесообразность включения препарата «Аллокин-альфа» в алгоритмы лечения ВПЧ-ассоциированных CIN II на этапе подготовки к эксцизии. Снижение вирусной нагрузки у пациенток после терапии Аллокином-альфа до эксцизии свидетельствует о самостоятельной эффективности препарата в отношении ВПЧ.

вирус папилломы человека

CIN II

рецидивирование

иммуномодулирующая терапия

аллоферон

Аллокин-альфа

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

World Health Organization. Global strategy to accelerate the elimination of cervical cancer as a public health problem. WHO; 2020. Available at:https://www.who.int/publications/i/item/9789240014107
Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Cостояние онкологической помощи населению России в 2020 году. М.: МНИОИ им.П.А. Герцена – филиал ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России; 2021. 239с.
Кононова И.Н. Папилломавирусная инфекция как репродуктивно значимая проблема: возможности иммунопрофилактики. Поликлиника. 2022; 1: 56-60.
Saslow D., Andrews K.S., Manassaram-Baptiste D., Smith R.A., Fontham E.T.H.; American Cancer Society Guideline Development Group. Human papillomavirus vaccination 2020 guideline update: American Cancer Society guideline adaptation. CA Cancer J. Clin. 2020; 70(4): 274-80.https://dx.doi.org/10.3322/caac.21616.
Браткова В.В., Кочесоков А.К., Кочесокова М.К. Анализ демографической ситуации в современной России. Вестник экспертного совета. 2021; 1: 76-81.
Кононова И.Н., Ворошилина Е.С. Особенности местного иммунитета при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Российский иммунологический журнал. 2014; 8(3)3: 809-11.
Handisurya A., Lázár S., Papay P., Primas C., Haitel A., Horvat R. et al. Anogenital human papillomavirus prevalence is unaffected by therapeutic tumour necrosis factor-alpha inhibition. Acta Derm. Venereol. 2016; 96(4):494-8. https://dx.doi.org/10.2340/00.15555-2298.
Zhou C., Tuong Z.K., Frazer I.H. Papillomavirus immune evasion strategies target the infected cell and the local immune system. Front. Oncol. 2019; 9: 682. https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2019.00682.
Сизов Д.А., Н.Ю. Рукина Н.Ю. Современные данные о видах иммунного ответа. Лечащий Врач. 2020; 11: 35-9. https://doi.org/10.26295/OS.2020.98.43.008.
Fang J., Zhang H., Jin S. Epigenetics and cervical cancer: from pathogenesis to therapy. Tumor Biol. 2014; 35(6): 5083-93. https://dx.doi.org/10.1007/s13277-014-1737-z.
Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е. Персистирующая папилломавирусная инфекция: цитокиновый баланс и подходы к терапии. Эффективная фармакотерапия. 2013; 18: 54-61.
WHO. Global strategy towards the elimination of cervical cancer as a public health problem. Available at: https://www.who.int/activities/a-global-strategy-for-elimination-of-cervical-cancer Accessed 2.06.2020.
WHO. Cervical cancer prevention and control costing (C4P) tool. Available at: https://www.who.int/immunization/diseases/hpv/cervical_cancer_costing_tool/en/ Accessed 14.04.2022.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки. 2020. 59с.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака. Клинические рекомендации (протоколы диагностики и ведения больных. 2017.
Кононова И.Н., Обоскалова Т.А., Ворошилина Е.С., Кузина Т.В. Комплексное лечение больных с ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазией с использованием кавитированного раствора панавира. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017;17(5):71-4.https://dx.doi.org/10.17116/rosakush201717571-74.
Кононова И.Н., Доброхотова Ю.Э., Шмакова Н.А., Карева Е.Н., Чистякова Г.Н. Значение локальной иммунокоррекции для оптимизации терапии цервикальных интраэпителиальных неоплазий высокой степени онкогенного риска. Гинекология. 2020; 22(6): 80-3. https://dx.doi.org/10.26442/20795696.2020.6.200463.
Доброхотова Ю.Э., Венедиктова М.Г., Саранцев А.Н., Морозова К.В., Суворова В.А. Комплексный подход к лечению вирусиндуцированого истинного предрака шейки матки. Лечебное дело. 2016; 4:52-6.
Кононова И.Н., Доброхотова Ю.Э., Бебнева Т.Н., Карева Е.Н., Шмакова Н.А. Значение локальной противовирусной терапии ассоциированных с вирусом папилломы человека интраэпителиальных цервикальных неоплазий I степени во время беременности. Проблемы репродукции. 2020; 26(6): 108-13. https://dx.doi.org/10.17116/repro202026061108.
Доброхотова Ю.Э., Венедиктова М.Г., Гришин И.И., Саранцев А.Н., Морозова К.В., Луценко Н.Н. Эффективность комплексного подхода к лечению дисплазии эпителия шейки матки умеренной и тяжелой степени на фоне инфицирования вирусом папилломы человека. Фарматека. 2015; 3: 44-7.
Menshenina A.P., Kit O.I., Moiseenko T.I., Frantsiyants E.M.,Zlatnik E.Yu., Verenikina E.V., Ushakova N.D., Goroshinskaya I.G., Shikhlyarova A.I. Combination treatment with plasmapheresis and non-specific immunotherapy for locally advanced cervical cancer. Journal of Critical Reviews. 2020; 7(12): 2235-41. https://dx.doi.org/10.31838/jcr.07.12.329.
Bae S., Oh K., Kim H., Kim Y., Kim H.R., Hwang Y.I., Lee D.S., Kang J.S., Lee W.J. The effect of alloferon on the enhancement of NK cell cytotoxicity against cancer via the up-regulation of perforin/granzyme B secretion. Immunobiology. 2013; 218(8): 1026-33. https://dx.doi.org/10.1016/j.imbio.2012.12.002.
Кононова И.Н., Доброхотова Ю.Э., Карева Е.Н., Семиошина О.Е., Шмакова Н.А. Вульвовагиниты и их коррекция у пациенток с цервикальными ВПЧ-ассоциированными заболеваниями в свете учения о патоморфозе. Гинекология. 2021; 23(2): 177-83. https://dx.doi.org/10.26442/20795696.2021.2.200844.
Кононова И.Н., Башмакова Н.В., Берзин С.А., Борисевич Г.А., Мартемьянова В.В., Кузнецова Ю.Н., Шмакова Ю.А. Эпидемиология папилломавирусной инфекции и сопряженных с ней онкозаболеваний репродуктивных органов в Свердловской области. Акушерство и гинекология. 2020; 1(Приложение): 74-80. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.1suppl.74-80.
Шмакова Н.А., Чистякова Г.Н., Кононова И.Н., Ремизова И.И. Особенности генотипирования папилломавирусной инфекции у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями. Ульяновский медико-биологический журнал. 2020; 3: 104-11. https://dx.doi.org/10.34014/2227-1848-2020-3-104-11.
Короленкова Л.И. Снижение вирусной нагрузки, определенной методом гибридного захвата, у больных тяжелыми интраэпителиальными неоплазиями шейки матки, как результат эффективной предэксцизионной терапии аллокином-альфа. Акушерство и гинекология. 2012; 4-2: 78-82.

Поступила 14.10.2022

Принята в печать 20.10.2022

Кононова Ирина Николаевна, д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, +7(904)382-41-16, irkonmed@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-3483-9464, 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Доброхотова Юлия Эдуардовна, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета,
РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, pr.dobrohotova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2786-6181, 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Карева Елена Николаевна, д.м.н., профессор кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии им. П.В. Сергеева, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; профессор кафедры фармакологии лечебного факультета, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России, +7(499)246-60-05, elenakareva@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Шмакова Надежда Александровна, врач акушер-гинеколог первой категории, МЦ «Ангио Лайн», Екатеринбург, +7(902)277-37-12, naschmakova@yandex.ru,
https://orcid.org/0000-0002-4797-3876
Грабан Ирина Владимировна, врач акушер-гинеколог высшей категории, МЦ «Эдельвейс», Екатеринбург, а9229@yandex.ru
Огурцова Татьяна Александровна, акушер-гинеколог высшей категории, Екатеринбургский клинический перинатальный центр, +7(343)304-63-32, mail@ekpc.ru,
https://orcid.org/0000-0001-6180-0288
Автор, ответственный за переписку: Ирина Николаевна Кононова, irkonmed@mail.ru

Вклад авторов: Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи. Кононова И.Н. – изучение литературных источников, разработка дизайна исследования, написание статьи; Доброхотова Ю.Э. – редактирование статьи; Карева Е.Н. – изучение литературных источников, обоснование применения препарата; Шмакова Н.А., Грабан И.В., Огурцова Т.А. – набор материала для исследования с выкопировкой пациенток по критериям включения и исключения.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Кононова И.Н., Доброхотова Ю.Э., Карева Е.Н., Шмакова Н.А., Грабан И.В., Огурцова Т.А. Оценка эффективности противовирусной терапии Аллокином-альфа в комплексном лечении пациенток с ВПЧ-ассоциированными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями II степени.
Акушерство и гинекология. 2022; 11: 155-162
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.11.155-162

Кононова И.Н., Доброхотова Ю.Э., Карева Е.Н., Шмакова Н.А., Грабан И.В., Огурцова Т.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме