Новые перспективы в поиске диагностических маркеров эндометриоза яичников
Леваков С.А., Громова Т.А., Мамедова А.Э., Антипова Н.В.
Цель: Определение уровня экспрессии молекулярно-генетических маркеров для повышения уровня диагностики эндометриоза яичников (ЭЯ) и определения прогностических критериев рецидивирования и возможной злокачественной трансформации.
Материалы и методы: С помощью молекулярно-генетического метода исследования изучены уровни экспрессии днРНК в 30 и в 25 наблюдениях с эндометриоидными кистами яичников и с аденокарциномами яичников соответственно, а также в 25 наблюдениях из группы контроля.
Результаты: Выявлены стойкое повышение уровня экспрессии днРНК MALAT1 по мере прогрессирования заболевания и последовательное повышение и снижение уровня экспрессии Linc-ROR от группы контроля до аденокарциномы. В целях дифференциальной диагностики нормы и ЭЯ, ЭЯ и аденокарциномы были построены ROC-кривые для уровней экспрессии днРНК и выведены решающие правила для определения гистологического статуса операционного материала.
Заключение: По результатам исследования экспрессии маркеров днРНК MALAT1 и
Linc-ROR в группах эндометриоза, аденокарциномы и группе контроля предположена потенциальная возможность оценки их вклада в прогноз данных состояний. В дальнейшем требуется проведение прицельных научных исследований в данном направлении с целью разработки новых прогностических маркеров эндометрий-ассоциированного рака яичников и поиска дополнительных терапевтических мишеней.
Вклад авторов: Леваков С.А. – концепция и дизайн исследования; Антипова Н.В., Мамедова А.Э. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных; Громова Т.А., Мамедова А.Э. – написание текста; Громова Т.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках гранта РНФ 22-14-00234.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГАОУ ВО «Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)».
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Леваков С.А., Громова Т.А., Мамедова А.Э., Антипова Н.В. Новые перспективы в поиске диагностических маркеров эндометриоза яичников.
Акушерство и гинекология. 2024; 1: 110-116
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.91
Ключевые слова
Список литературы
- Andrew W.H., Stacey A.M. Pathophysiology, diagnosis, and management of endometriosis. BMJ. 2022; 379: e070750. https//dx.doi.org/10.1136/bmj-2022-070750.
- Coloma J.L., Martínez-Zamora M.A., Collado A., Gràcia M., Rius М., Quintas L. et al. Prevalence of fibromyalgia among women with deep infiltrating endometriosis. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2019; 146: 157-63.https//dx.doi.org/10.1002/ijgo.12822.
- Адамян Л.В., Протасова А.Э., Асатурова А.В., Раскин Г.А. Эндометриоз-ассоциированные заболевания, эндометриоз и рак:что общего? Проблемы репродукции. 2022; 28(1): 65-74.
- Shafrir A.L., Palmor M.C., Fourquet J., DiVasta A.D., Farland L.V., Vitonis A.F. et al. Co-occurrence of immune-mediated conditions and endometriosis among adolescents and adult women. Am. J. Reprod. Immunol. 2021; 86: e13404. https//dx.doi.org/10.1111/aji.13404 pmid:33583078.
- Enabi E., Khazaei S. Endometriosis and migraine headache risk: a meta-analysis. Women Health. 2020; 60: 939-45. https//dx.doi.org/10.1080/03630242.2020.1779905.
- Harris H.R., Korkes KM.N., Li T., Kvaskoff М., Cho Е., Carvalho L.F. et al. Endometriosis, psoriasis, and psoriatic arthritis: a prospective cohort study. Am. J. Epidemiol. 2022; 191(6): 1050-60. https//dx.doi.org/10.1093/aje/kwac009.
- Kvaskoff M., Mahamat-Saleh Y., Farland L.V., Shigesi N., Terry K.L., Harris H.R. et al. Endometriosis and cancer: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2021; 27(2): 393-420. https//dx.doi.org/10.1093/humupd/dmaa045.
- Давыдов А.И., Михалева Л.М., Пацап О.И. К вопросу о маркерах ранней детекции эдометриоз-ассоциированных опухолей яичника. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(4): 133-7.
- Farland L.V., Degnan W.J.3rd., Bell M.L., Kasner S.E., Liberman A.L., Shah D.K. et al. Laparoscopically confirmed endometriosis and risk of incident stroke: a prospective cohort study. Stroke. 2022; 53(10): 3116-22.https//dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.122.039250 pmid:35861076.
- Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г., Сонова М.М., Савостикова М.В., Баринов В.В., Калиничева Е.В. Эндометриоз и рак яичников. Продолжение темы. Онкогинекология. 2015: 2: 16-24.
- Shafrir A.L., Farland L.V., Shah D.K., Harris H.R., Kvaskoff M., Zondervan K. et al. Risk for and consequences of endometriosis: A critical epidemiologic review. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 51: 1-15. https//dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.06.001.
- Kanduri C. Long noncoding RNAs: Lessons from genomic imprinting. Biochim. Biophys. Acta. 2016; 1859(1): 102-11. https//dx.doi.org/10.1016/j.bbagrm.2015.05.006.
- Mapanga W., Girdler-Brown B., Singh E. Knowledge, attitudes and practices of young people in Zimbabwe on cervical cancer and HPV, current screening methods and vaccination. BMC Cancer. 2019; 19(1): 845. https//dx.doi.org/10.1186/s12885-019-6060-z.
- Tan Y.T., Lin J.F., Li T., Li J.J., Xu R.H., Ju H.Q. LncRNA-mediated posttranslational modifications and reprogramming of energy metabolism in cancer. Cancer Communications. 2021; 41(2): 109-20. https//dx.doi.org/10.1002/cac2.12108.
- Kuang Y., Shen W., Zhu H., Huang H., Zhou Q., Yin W. The role of lncRNA just proximal to XIST (JPX) in human disease phenotypes and RNA methylation: The novel biomarker and therapeutic target potential. Biomed. Pharmacother. 2022; 155:113753. https//dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113753.
- Yu J., Chen L.H., Zhang B., Zheng Q.M. The modulation of endometriosis by lncRNA MALAT1 via NF-κB/iNOS. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2019; 23(10): 4073-80. https//dx.doi.org/10.26355/eurrev_201905_17908.
- Mai H., Wei Y., Yin Y., Huang S., Lin H., Liao Y. et al. LINC01541 overexpression attenuates the 17β-Estradiol-induced migration and invasion capabilities of endometrial stromal cell. Syst. Biol. Reprod. Med. 2019; 65(3): 214-22. https//dx.doi.org/10.1080/19396368.2018.1549290.
- Jiang M.C., Ni J.J., Cui W.Y., Wang B.Y., Zhuo W. Emerging roles of lncRNA in cancer and therapeutic opportunities. Am. J.Ccancer Res. 2019; 9(7):1354-66.
- Stelzle D., Tanaka L.F., Lee K.K., Khalil A.I., Baussano I., Shah A.S.V. et. al. Estimates of the global burden of cervical cancer associated with HIV. Lancet Glob. Health. 2021; 9(2): e161-9. https//dx.doi.org/10.1016/S2214-109X(20)30459-9.
- Wilusz J.E. Long noncoding RNAs: Re-writing dogmas of RNA processing and stability. Biochim. Biophys. Acta. 2016; 1859(1): 128-38. https//dx.doi.org/10.1016/j.bbagrm.2015.06.003.
- Yoshimoto R., Mayeda A., Yoshida M., Nakagawa S. MALAT1 long non-coding RNA in cancer. Biochim. Biophys. Acta. 2016; 1859(1): 192-9.https//dx.doi.org/10.1016/j.bbagrm.2015.09.012.
- Liu J., Peng W.X., Mo Y.Y., Luo D. MALAT1-mediated tumorigenesis. Front. Biosci. (Landmark Ed). 2017; 22(1): 66-80. https//dx.doi.org/10.2741/4472.
- Miao H., Wu F., Li Y., Qin C., Zhao Y., Xie M. et al. MALAT1 modulates alternative splicing by cooperating with the splicing factors PTBP1 and PSF. Sci. Adv. 2022; 23; 8(51): eabq7289. https//dx.doi.org/10.1126/sciadv.abq7289.
- Li Y., Liu Y.D., Chen S.L., Chen X., Ye D.S., Zhou X.Y. et.al. Downregulation of long non-coding RNA MALAT1 inhibits granulosa cell proliferation in endometriosis by up-regulating P21 via activation of the ERK/MAPK pathway. Mol. Hum. Reprod. 2019; 25(1): 17-29. https//dx.doi.org/10.1093/molehr/gay045.
- Liang Z., Chen Y., Zhao Y., Xu C., Zhang A., Zhang Q. et. al. MiR-200c suppresses endometriosis by targeting MALAT1 in vitro and in vivo. Stem. Cell. Res. Ther. 2017; 8(1): 251. https//dx.doi.org/10.1186/s13287-017-0706-z.
- Chiu H.S., Somvanshi S., Chen T.W., Sumazin P. Illuminating lncRNA function through target prediction. Methods Mol. Biol. 2021; 2372: 263-95. https//dx.doi.org/10.1007/978-1-0716-1697-0_22.
- Xu X.Y., Zhang J., Qi Y.H., Kong M., Liu S.A., Hu J.J. Linc-ROR promotes endometrial cell proliferation by activating the PI3K-Akt pathway. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2018; 22(8): 2218-25. https//dx.doi.org/10.26355/eurrev_201804_14807.
- Cho B.J., Choi Y.J., Lee M.J., Kim J.H., Son G.H., Park S.H. et. al. Classification of cervical neoplasms on colposcopic photography using deep learning. Sci. Rep. 2020; 10(1): 13652. https//dx.doi.org/10.1038/s41598-020-70490-4.
- Gatta L.A., Kuller J.A., Rhee E.H.J. Pregnancy outcomes following cervical conization or loop electrosurgical excision procedures. Obstet. Gynecol. Surv. 2017; 72(8): 494-9. https//dx.doi.org/10.1097/OGX.0000000000000468.
- Zeng J., Ma Y.X., Liu Z.H., Zeng Y.L. LncRNA SNHG7 contributes to cell proliferation, invasion and prognosis of cervical cancer. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2019; 23(21): 9277-85. https//dx.doi.org/10.26355/eurrev_201911_19420.
Поступила 27.11.2023
Принята в печать 15.01.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Леваков Сергей Александрович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), +7(495)609-14-00, levakoff@yandex.ru, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2,https://orcid.org/0000-0002-4591-838X
Громова Татьяна Александровна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), +7(495)609-14-00, tgromova928@yandex.ru, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, https://orcid.org/0000-0001-6104-9842
Мамедова Айнур Эльхан кызы, аспирант кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), +7(495)609-14-00, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, https://orcid.org/0000-0002-9642-4523
Антипова Надежда Викторовна, к.б.н., с.н.с. лаборатории мембранных и биоэнергетических систем, Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, +7(495)335-01-00, 117997, Россия, Москва, ГСП-7, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10, https://orcid.org/0000-0002-5799-7767
Автор, ответственный за переписку: Татьяна Александровна Громова, tgromova928@yandex.ru