Исследование содержания гепарансульфат протеогликанов в эутопическом и гетеротопическом эндометрии при эндометриозе яичников
Цель. Изучить содержание гепарансульфат протеогликанов (HSPGs) в эутопическом и гетеротопическом эндометрии у пациенток с эндометриозом яичников (ЭЯ). Материалы и методы. Хирургические образцы эндометриоидных кист яичников и биоптаты эндометрия 11 женщин в пролиферативной фазе цикла с наружным генитальным эндометриозом III стадии (в соответствии с Классификацией американского общества по проблемам фертильности) были исследованы с помощью полуколичественной ОТ-ПЦР в реальном времени и иммуногистохимии (ИГХ) для изучения экспрессии коровых белков трех HSPGs и гепараназы (HPSE). Для обработки результатов использованы методы непараметрической статистики. Результаты. Уровень экспрессии коровых белков в ткани эндометриоидных гетеротопий выявил повышенную в 2 раза общую транскрипционную активность кодирующих генов перлекана (HSPG2) и HPSE по сравнению с эутопическим эндометрием (p<0,05). ИГХ-анализ этих молекул в операционном материале иллюстрирует и подтверждает эти данные. Относительная экспрессия HPSE в гетеротопиях положительно коррелирует с содержанием онкомаркера СА125 в сыворотке крови. Заключение. HSPG2 и HPSE имеют отношение к патоморфогенезу ЭЯ, поскольку приводят к модификации внеклеточного матрикса и нарушениям межклеточных контактов. Их можно использовать в качестве маркеров ЭЯ III стадии.Тимофеева Ю.С., Соколов Д.К., Григорьева Э.В., Волчек А.В., Казанская Г.М., Суховских А.В., Цидулко А.Ю., Евсеева Я.М., Кулешов В.М., Маринкин И.О., Айдагулова С.В.
Ключевые слова
эндометриоз яичников
протеогликаны эндометрия
гепарансульфаты
гепараназа
полимеразная цепная реакция
иммуногистохимия
Список литературы
- Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K., Bernardi L., Liu S. et al. Endometriosis. Endocr. Rev. 2019; 40(4): 1048-79. https://dx.doi.org/10.1210/er.2018-00242.
- Zondervan K.T., Becker C.M., Koga K., Missmer S.A., Taylor R.N., Viganò P. Endometriosis. Nat. Rev. Dis. Primers. 2018; 4(1): 9. https://dx.doi.org/10.1038/s41572-018-0008-5.
- Moga M.A., Balan A., Dimienescu O.G., Burtea V., Dragomir R.M., Anastasiu V.C. Circulating miRNAs as biomarkers for endometriosis and endometriosis-related ovarian cancer – An overview. J. Clin. Med. 2019; 8(5): 735. https://dx.doi.org/10.3390/jcm8050735.
- Bulletti C., Coccia M.E., Battistoni S., Borini A. Endometriosis and infertility. J.Assist. Reprod. Genet. 2010; 27(8): 441-7. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-010-9436-1.
- Canis M., Bourdel N., Chauvet P., Gremeau A.S., Botchorishvili R. Recurrences of endometriosis after surgery may be the consequence of retrograde menstruation on the postoperative scar. Hum. Reprod. 2020; 35(5): 1246-7. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deaa053.
- Halme J., Hammond M.G., Hulka J.F., Raj S.G., Talbert L.M. Retrograde menstruation in healthy women and in patients with endometriosis. Obstet. Gynecol. 1984; 64: 151-4.
- Laganà A.S., Garzon S., Götte M., Viganò P., Franchi M., Ghezzi F., Martin D.C. The pathogenesis of endometriosis: Molecular and cell biology insights. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(22): 5615. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20225615.
- Pluchino N., Taylor H.S. Endometriosis and stem cell trafficking. Reprod. Sci. 2016; 23(12): 1616-9. https://dx.doi.org/10.1177/1933719116671219.
- Karamanos N.K., Theocharis A.D., Neill T., Iozzo R.V. Matrix modeling and remodeling: A biological interplay regulating tissue homeostasis and diseases. Matrix Biol. 2019; 75-76: 1-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.matbio.2018.08.007.
- Kitaya K., Tada Y., Hayashi T., Taguchi S., Funabiki M., Nakamura Y., Yasuo T. Diverse functions of uterine proteoglycans in human reproduction (review). Mol. Med. Rep. 2012; 5(6): 1375-81. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2012.826.
- Зиганшина М.М., Абдурахманова Н.Ф., Павлович С.В., Гвоздева А.Д., Бовин Н.В., Сухих Г.Т. Гликом эндометрия в менструальном цикле и рецептивность эндометрия. Акушерство и гинекология. 2017; 12: 17-24.
- Chelariu-Raicu A., Wilke C., Brand M., Starzinski-Powitz A., Kiesel L., Schüring A.N., Götte M. Syndecan-4 expression is upregulated in endometriosis and contributes to an invasive phenotype. Fertil. Steril. 2016; 106(2): 378-85. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.03.032.
- Theocharis A.D., Manou D., Karamanos N.K. The extracellular matrix as a multitasking player in disease. FEBS J. 2019; 286(15): 2830-69. https://dx.doi.org/10.1111/febs.14818.
- Suhovskih A.V., Tsidulko A.Y., Kutsenko O.S., Kovner A.V., Aidagulova S.V., Ernberg I., Grigorieva E.V. Transcriptional activity of heparin sulfate biosynthetic machinery is specifically impared in benign prostate hyperplasia and prostate cancer. Front. Oncol. 2014; 4: 79. https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2014.00079.
- Kazanskaya G.M., Tsidulko A.Y., Volkov A.M., Kiselev R.S., Suhovskih A.V., Kobozev V.V., Gaytan A.S., Aidagulova S.V., Krivoshapkin A.L., Grigorieva E.V. Heparan sulfate accumulation and perlecan/HSPG2 up-regulation in tumour tissue predict low relapse-free survival for patients with glioblastoma. Histochem. Cell. Biol. 2018; 149(3): 235-44. https://dx.doi.org/10.1007/s00418-018-1631-7
- Manon-Jensen T., Itoh Y., Couchman J.R. Proteoglycans in health and disease: The multiple roles of syndecan shedding. FEBS J. 2010; 277(19): 3876-89. https://dx.doi.org/10.1111/j.1742-4658.2010.07798.x.
- Адамян Л.В., Куликов В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. Руководство для врачей. М.: Медицина; 2006. 416с.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Эндометриоз. 2016. ID: КР259.
- Anastasiu C.V., Moga M.A., Neculau A.E., Bălan A., Scârneciu I., Dragomir R.M. et al. Biomarkers for the noninvasive diagnosis of endometriosis: state of the art and future perspectives. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(5): 1750. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21051750.
- Xu X., Ding J., Ding H., Shen J., Gattuso P., Prinz R.A. et al. Immunohistochemical detection of heparanase-1 expression in eutopic and ectopic endometrium from women with endometriosis. Fertil. Steril. 2007; 88(5):1304-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.12.081.
- Iozzo R.V., Schaefer L. Proteoglycan form and function: a comprehensive nomenclature of proteoglycans. Matrix Biol. 2015; 42: 11-55. https://dx.doi.org/10.1016/j.matbio.2015.02.003.
- Маринкин И.О., Тимофеева Ю.С., Кулешов В.М., Волчек А.В., Макаров К.Ю., Омигов В.В., Айдагулова С.В. Особенности экспрессии синдекана-1 и гепараназы в эпителии эндометриоидных кист яичников третьей стадии. Акушерство и гинекология. 2018; 11: 86-91.
- Lai T.H., King J.A., Shih I.M., Vlahos N.F., Zhao Y. Immunological localization of syndecan-1 in human endometrium throughout the menstrual cycle. Fertil. Steril. 2007; 87(1): 121-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.06.042.
Поступила 02.07.2020
Принята в печать 24.11.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Тимофеева Юлия Сергеевна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии, Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России (НГМУ).Тел.: +7(906)194-77-55. E-mail: yustimofeeva@gmail.com. 630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52.
Соколов Дмитрий Константинович, аспирант лаборатории гликобиологии, НИИ молекулярной биологии и биофизики – структурное подразделение ФГБНУ
«ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины» Министерства науки и высшего образования РФ (НИИ МББ). Тел.: +7(913)716-93-31. E-mail: dmit_s95@mail.ru.
630117, Россия, Новосибирск, ул. Академика Тимакова, д. 2/12.
Григорьева Эльвира Витальевна, д.б.н., зав. лабораторией гликобиологии, НИИ молекулярной биологии и биофизики – структурное подразделение ФГБНУ
«ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины» Министерства науки и высшего образования РФ (НИИ МББ). Тел.: +7(383)333-40-25. E-mail: elv_grig@mail.ru.
630117, Россия, Новосибирск, ул. Академика Тимакова, д. 2/12.
Волчек Александр Викторович, м.н.с. лаборатории клеточной биологии и фундаментальных основ репродукции Центральной научно-исследовательской лаборатории НГМУ. Тел.: +7(913)003-17-22. E-mail: alexander@volcheck.ru.630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52.
Казанская Галина Михайловна, к.б.н., научный сотрудник лаборатории гликобиологии, НИИ молекулярной биологии и биофизики – структурное подразделение
ФГБНУ «ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины» Министерства науки и высшего образования РФ (НИИ МББ). Тел.: +7(962)8375961.
E-mail: g_kazanskaya@meshalkin.ru. 630117, Россия, Новосибирск, ул. Академика Тимакова, д. 2/12.
Суховских Анастасия Владимировна, к.б.н., научный сотрудник лаборатории гликобиологии, НИИ молекулярной биологии и биофизики – структурное подразделение ФГБНУ «ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины» Министерства науки и высшего образования РФ (НИИ МББ). Тел.: +7(923)177-70-63.
E-mail: anastasia-suhovskih@mail.ru.630117, Россия, Новосибирск, ул. Академика Тимакова, д. 2/12.
Цидулко Александра Юрьевна, научный сотрудник лаборатории гликобиологии, НИИ молекулярной биологии и биофизики – структурное подразделение ФГБНУ «ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины» Министерства науки и высшего образования РФ (НИИ МББ). Тел.: +7(913)016-86-36.
E-mail: alexandra.tsidulko@gmail.com.630117, Россия, Новосибирск, ул. Академика Тимакова, д. 2/12.
Евсеева Янина Максимовна, студентка, НГМУ. Тел.: +7(913)772-01-28. E-mail: janinaevseeva@yahoo.com.630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52.
Кулешов Виталий Михайлович, д.м.н., Заслуженный врач РФ, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии, НГМУ. Тел.: +7(383)341-04-36.
E-mail: kuleshov_vm@mail.ru.630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52.
Маринкин Игорь Олегович, д.м.н., Заслуженный врач РФ, профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии, ректор НГМУ. Тел.: +7(383)222-32-04.
E-mail: rector@ngmu.ru.630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52.
Айдагулова Светлана Владимировна, д.б.н., профессор, зав. лабораторией клеточной биологии и фундаментальных основ репродукции Центральной
научно-исследовательской лаборатории НГМУ. Тел.: +7(913)909-22-51. E-mail: s.aydagulova@gmail.com ORCID 0000-0001-7124-1969.
630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52.
Для цитирования: Тимофеева Ю.С., Соколов Д.К., Григорьева Э.В., Волчек А.В., Казанская Г.М., Суховских А.В., Цидулко А.Ю., Евсеева Я.М., Кулешов В.М.,
Маринкин И.О., Айдагулова С.В. Исследование содержания гепарансульфат протеогликанов в эутопическом и гетеротопическом эндометрии при эндометриозе яичников.
Акушерство и гинекология. 2021; 3: 110-116
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.110-116
Также по теме
