Митохондриальная дисфункция и качество эмбрионов: перспективы антиоксидантной коррекции миоинозитолом и D-хироинозитолом в соотношении 5:1, марганцем и фолиевой кислотой
Объедкова К.В., Рыжов Ю.Р., Халенко В.В., Ищук М.А., Сагурова Я.М., Лесик Е.А., Комарова Е.М., Гзгзян А.М., Беспалова О.Н., Коган И.Ю., Тапильская Н.И.
Цель: Оценить функциональную активность митохондрий клеток кумулюса и качества эмбрионов в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациенток репродуктивного возраста с ановуляторным бесплодием и ожирением на фоне приема комплекса миоинозитола (МИ) и D-хироинозитола (ДХИ) в соотношении 5:1 в комбинации с марганцем и фолиевой кислотой.
Материалы и методы: В исследование включены 22 пациентки с ожирением и ановуляторным бесплодием. Пациентки основной группы (n=11) получали по 1 саше комплекса «Дикироген» 2 р/день в течение 6 месяцев перед проведением протокола ВРТ, группа сравнения (n=11) Дикироген не получала. Культивирование полученных эмбрионов проводили в инкубаторе «ЭмбриоВизор» с функцией time-lapse. Митохондриальную активность клеток кумулюса изучали с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии.
Результаты: При сравнении морфокинетических параметров эмбрионов статистически значимых различий не выявлено, однако частота бластуляции в основной группе была значимо выше, чем в группе сравнения (57,01±1,99 vs 48,19±3,13; p=0,04). При оценке митохондриальных сетей в клетках кумулюса интенсивность эмиссии в основной группе была значимо выше, чем в группе сравнения (48,28±1,14 и 42,03±1,24; p=0,002)
Заключение: Комбинированная терапия антиоксидантами, витаминами и микроэлементами
(2000 мг МИ, 400 мг ДХИ, 400 мкг фолиевой кислоты, 10 мг марганца) в течение 6 месяцев перед
проведением протокола ВРТ снижает митохондриальную дисфункцию клеток кумулюса, что приводит к ослаблению окислительного стресса и реализуется в повышении качества ооцитов.
Вклад авторов: Объедкова К.В. – подготовка публикации, анализ полученных данных; Рыжов Ю.Р. – подготовка публикации; Халенко В.В. –статистическая обработка данных, проведение конфокальной микроскопии; Ищук М.А., Сагурова Я.М., Лесик Е.А. – проведение эмбриологического этапа протоколов ВРТ; Комарова Е.М. – проведение эмбриологического этапа протоколов ВРТ, разработка дизайна исследования, подготовка публикации;
Гзгзян А.М., Беспалова О.Н., Коган И.Ю. – разработка дизайна исследования; Тапильская Н.И. – разработка дизайна исследования, подготовка публикации, анализ полученных данных.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено в рамках ПНИ №1024062500021-3-3.2.2 (FGWN-2024-0020) «Создание инновационных подходов в области вспомогательных репродуктивных технологий человека с применением биобанкирования и импортозамещающих генетических, регенеративных и эмбриологических платформ».
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» 12.05.2023 и выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации (1964 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Объедкова К.В., Рыжов Ю.Р., Халенко В.В., Ищук М.А., Сагурова Я.М., Лесик Е.А., Комарова Е.М., Гзгзян А.М., Беспалова О.Н., Коган И.Ю., Тапильская Н.И. Митохондриальная дисфункция и качество эмбрионов: перспективы антиоксидантной коррекции миоинозитолом и D-хироинозитолом в соотношении 5:1, марганцем и фолиевой кислотой.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 148-156
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.299
Ключевые слова
экстракорпоральное оплодотворение
вспомогательные репродуктивные технологии
митохондриальная дисфункция
time-lapse
инозитол
марганец
Дикироген
эмбрион
антиоксиданты
Список литературы
- Piomboni P., Focarelli R., Capaldo A., Stendardi A., Cappelli V., Cianci A. et al. Protein modification as oxidative stress marker in follicular fluid from women with polycystic ovary syndrome: the effect of inositol and metformin. J. Assist. Reprod. Genet. 2014; 31(10): 1269-76. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-014-0307-z.
- Сафронова Н.А., Калинина Е.А., Донников А.Е., Бурменская О.В., Макарова Н.П., Кулакова Е.В., Алиева К.У. Перспективы исследования маркеров клеток кумулюса для оценки качества ооцитов и эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2015; 12: 21-5.
- Bausenwein J., Serke H., Eberle K., Hirrlinger J., Jogschies P., Hmeidan F.A. et al. Elevated levels of oxidized low-density lipoprotein and of catalase activity in follicular fluid of obese women. Mol. Hum. Reprod. 2010; 16(2): 117-24. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gap078.
- Chattopadhayay R., Ganesh A., Samanta J., Jana S.K., Chakravarty B.N., Chaudhury K. Effect of follicular fluid oxidative stress on meiotic spindle formation in infertile women with polycystic ovarian syndrome. Gynecol. Obstet. Invest. 2010; 69(3): 197-202. https://dx.doi.org/10.1159/000270900.
- Esencan E., Beroukhim G., Seifer D.B. Age-related changes in Folliculogenesis and potential modifiers to improve fertility outcomes - A narrative review. Reprod. Biol. Endocrinol. 2022; 20(1): 156. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-022-01033-x.
- Nestler J.E., Jacubowicz D.J., Reamer P., Gunn R.D., Allan G. Ovulatory and metabolic effects of D-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome. N. Engl. J. Med. 1999; 340(17): 1314-20. https://dx.doi.org/10.1056/NEJM199904293401703.
- Schimberni M. The use of nutritional supplements in the treatment of male factor infertility. In: Supplements and herbal remedies. Featured in obstetrics and gynecology. 2006 CIC international Ed.: 38-40.
- Baillargeon J.P., Nestler J.E., Ostlund R.E., Apridonidze T., Diamanti-Kandarakis E. Greek hyperinsulinemic women, with or without polycystic ovary syndrome, display altered inositols metabolism. Hum. Reprod. 2008; 23(6): 1439-46. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/den097.
- Papaleo E., Unfer V., Baillargeon J.P., Fusi F., Occhi F., De Santis L. Myo-inositol may improve oocyte quality in intracytoplasmic sperm injection cycles. A prospective, controlled, randomized trial. Fertil. Steril. 2009; 91(5): 1750-4. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.01.088.
- Morgante G., Orvieto R., Di Sabatino A., Musacchio M.C., De Leo V. The role of inositol supplementation in patients with polycystic ovary syndrome, with insulin resistance, undergoing the low-dose gonadotropin ovulation induction regimen. Fertil. Steril. 2011; 95(8): 2642-4. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.01.035.
- Тапильская Н.И., Сажина И.Н., Андреева М.Д., Сорокина О.В. Эффективность применения комбинации миоинозитола и D-хироинозитола в соотношении 5:1 с марганцем и фолиевой кислотой у пациенток репродуктивного возраста с нерегулярным менструальным циклом и ожирением. Гинекология. 2022; 24(2): 101-7.
- Комарова Е.М., Лесик Е.А., Объедкова К.В., Рыжов Ю.Р., Гзгзян А.М., Тапильская Н.И. Прогностическое значение маркеров митохондриальной дисфункции клеток кумулюса в получении эмбрионов оптимального качества в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий. Проблемы репродукции. 2023; 29(6): 57-64.
- Панферов Е.В., Тапильская Н.И., Масиева К.С., Объедкова К.В., Гзгзян А.М. Митохондриальные сети клеток кумулюса и качество ооцитов. Известия Российской Военно-медицинской академии. 2022; 41(3): 303-8.
- ESHRE Special Interest Group of Embryology and Alpha Scientists in Reproductive Medicine. Electronic address: coticchio.biogenesi@grupposandonato.it. The Vienna consensus: report of an expert meeting on the development of ART laboratory performance indicators. Reprod. Biomed. Online. 2017; 35(5): 494-510. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2017.06.015.
- Tan T.C.Y., Dunning K.R. Non-invasive assessment of oocyte developmental competence. Reprod. Fertil. Dev. 2022; 35(2): 39-50. https://dx.doi.org/ 10.1071/RD22217.
Поступила 21.11.2024
Принята в печать 11.12.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Объедкова Ксения Владимировна, к.м.н., с.н.с. отдела репродуктологии, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, +7(812)679-55-51, https://orcid.org/0000-0002-2056-7907Рыжов Юлиан Рэммович, м.н.с. отдела репродуктологии, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3,
+7(812)679-55-51, julian.ryzhov@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-5073-8279
Халенко Владислава Валерьевна, м.н.с. отдела репродуктологии, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3,
+7(812)679-55-51.
Ищук Мария Алексеевна, эмбриолог отделения вспомогательных репродуктивных технологий, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, +7(812)679-55-51, https://orcid.org/0000-0002-4443-4287
Сагурова Янина Максимовна, эмбриолог отделения вспомогательных репродуктивных технологий, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, +7(812)679-55-51, https://orcid.org/0000-0003-4947-8171
Лесик Елена Александровна, к.б.н., старший эмбриолог отделения вспомогательных репродуктивных технологий, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия,
Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, +7(812)679-55-51, https://orcid.org/0000-0003-1611-6318
Комарова Евгения Михайловна, к.б.н., заведующая лабораторией раннего эмбриогенеза отдела репродуктологии, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия,
Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, +7(812)679-55-51, https://orcid.org/0000-0002-9988-9879
Гзгзян Александр Мкртичевич, д.м.н., профессор, в.н.с. отдела репродуктологии, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия,
д. 3, +7(812)679-55-51, https://orcid.org/0000-0003-3917-9493
Беспалова Олеся Николаевна, д.м.н., заместитель директора по научной работе, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, +7(812)679-55-51, https://orcid.org/0000-0002-6542-5953
Коган Игорь Юрьевич, д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, директор, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, +7(812)679-55-51, https://orcid.org/0000-0002-7351-6900
Тапильская Наталья Игоревна, д.м.н., профессор, заведующая отделом репродуктологии, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург,
Менделеевская линия, д. 3, +7(812)679-55-51, https://orcid.org/0000-0001-5309-0087
Автор, ответственный за переписку: Юлиан Рэммович Рыжов, julian.ryzhov@gmail.com
Также по теме
