Миома матки и аденомиоз: молекулярная характеристика по экспрессии генов стероидных рецепторов
Цель исследования. Изучить особенности реагирования эндометрия и миометрия на стероидную стимуляцию путем определения уровня экспрессии генов стероидных рецепторов в узлах миомы, аденомиоза и окружающем миометрии при миоме матки, аденомиозе в сочетанных и изолированных вариантах.Шрамко С.В., Гуляева Л.Ф., Баженова Л.Г., Левченко В.Г.
Материал и методы. Проведен сравнительный анализ экспрессии генов стероидных рецепторов у 48 пациенток: с клеточной миомой – 11; простой миомой – 15; аденомиозом–12; сочетанием миомы и аденомиоза –10. Мы использовали образцы тканей матки, удаленных в ходе хирургического вмешательства: узлов миомы, аденомиоза и окружающего их миометрия. Уровень экспрессии исследуемых генов определяли с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Использовали специфические праймеры к последовательностям генов эстрогеновых и прогестероновых рецепторов.
Результаты. Уровень экспрессии генов стероидных рецепторов в узлах в 2–9 раз превышал их показатели в миометрии. Максимально высокий уровень экспрессии генов эстрогеновых рецепторов в узлах установлен у больных аденомиозом, наименьший – у больных простой миомой. Уровень экспрессии генов прогестероновых рецепторов в узлах и миометрии определялся наибольшим у больных клеточной миомой, а наименьший – у больных аденомиозом.
Заключение. Очаги аденомиоза характеризовались высоким уровнем экспрессии генов эстрогеновых рецепторов при недостаточной экспрессии генов прогестероновых рецепторов. Значимо высокий уровень экспрессии генов эстрогеновых рецепторов в миометрии больных клеточной миомой может иметь важное патогенетическое значение, определяя темп роста и склонность к рецидивированию заболевания. Сочетанная патология характеризовалась равнозначной и не высокой экспрессией генов стероидных рецепторов, что может объяснять отсутствие лечебных эффектов. Полученные данные помогут персонифицировать лечебные подходы в выборе тактики лечения больных с доброкачественными пролиферативными заболеваниями матки, как в сочетанных, так и в изолированных вариантах.
Ключевые слова
аденомиоз
миома матки
клеточная миома матки
сочетанная патология
гены эстрогеновых рецепторов
гены прогестероновых рецепторов
экспрессия генов стероидных рецепторов
Список литературы
1. Kim J.J., Sefton E.C. The role of progesterone signaling in the pathogenesis of uterine leiomyoma. Mol. Cell. Endocrinol. 2012; 358(2): 223-31. doi: 10.1016/j.mce.2011.05.044.
2. Буянова С.Н., Юдина Н.В., Гукасян С.А., Мгелиашвили М.В. Современные аспекты роста миомы матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012; 12(4): 42-8.
3. Duhan N., Sirohiwal D. Uterine myomas revisited. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2010; 152(2): 119-25. doi: 10.1016/j.ejogrb.2010.05.010.
4. Manta L., Suciu N., Toader O., Purcărea R.M., Constantin A., Popa F. The etiopathogenesis of uterine fibromatosis. J. Med. Life. 2016; 9(1): 39-45.
5. Дамиров М.М. Современная тактика ведения больных с аденомиозом. М.: Издательство БИНОМ; 2015. 111с.
6. Печеникова В.А., Акопян Р.А., Кветной И.М. К вопросу о патогенетических механизмах развития и прогрессии внутреннего генитального эндометриоза – аденомиоза. Журнал акушерства и женских болезней. 2015; 64(6): 51-7.
7. Унанян А.Л., Сидорова И.С., Коган Е.А. Активный и неактивный аденомиоз: клинико-морфологические варианты развития, дифференцированный подход к терапии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2012; 6(2): 25-30.
8. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Агеев М.Б., Ведерникова Н.В., Жолобова Н.М. Современное состояние вопроса о патогенезе, клинике, диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста. Акушерство, гинекология и репродукция. 2012; 6(4): 22-8.
9. Печеникова В.А. К вопросу о нозологической значимости и правомочности использования термина «Эндометриоидная болезнь». Журнал акушерства и женских болезней. 2012; 61(5): 122-31.
10. Leyendecker G., Kunz G., Noe M., Herberts M., Mall G. Endometriosis: a dysfunction and disease of the archimetra. Hum. Reprod. Update. 1998; 4(5):752-62.
11. Noe M., Kunz G., Herberts M., Mall G., Leyndecker G. The cyclic pattern of the imminocytochemical expression of estrogen and progesterone receptors inhuman myometrial and endometrial layers: characterisation of the endometrial-subendometrial unit. Hum. Reprod. 1999; 14(1): 190-7.
12. Leyendecker G., Bilgicyildirim A., Inacker M., Stalf T., Huppert P., Mall G. et al. Adenomyosis and endometriosis. Re-visiting their association and further insights into the mechanisms of auto-traumatisation. An MRI study. Arch. Gynecol. Obstet. 2015; 291(4): 917-32. doi: 10.1007/s00404-014-3437-8.
13. Тихомиров А.Л., Манухин И.Б., Сарсания С.И. Миома матки в сочетании с эндометриозом и гиперплазией эндометрия. Как лечить? Российский вестник акушера-гинеколога. 2014; 14(3): 76-8.
14. Kaba M., Tokmak A., Timur H., Özdal B., Şirvan L., Güngör T. A rare case of leiomyosarcoma originating from the left round ligament of the uterus. J. Exp. Ther. Oncol. 2016; 11(3): 237-40.
15. Ishikawa H., Ishi K., Serna V.A., Kakazu R., Bulun S.E., Kurita T. Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma. Endocrinology. 2010; 151(6): 2433-42. doi: 10.1210/en.2009-1225.
16. Савицкий Г.А. Роль локальной гиперэсрадиолемии в патогенезе возникновения и роста миомы. Журнал акушерства и женских болезней. 2009; 58(4): 79-92.
17. Гуриев Т.Д., Сидорова И.С., Унанян А.Л. Сочетание миомы матки и аденомиоза. М.: МИА; 2012. 251с.
18. Steven H., Eisinger S.H., Meldrum S., Fiscella K., le Roux H.D., Guzick D.S. Low-dose mifepristone for uterine leiomyomata. Obstet. Gynecol. 2003; 101(2): 243-50.
19. Takeuchi A., Koga K., Miyashita M., Makabe T., Sue F., Harada M. et al. Dienogest reduces proliferation, NGF expression and nerve fiber density in human adenomyosis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2016; 207: 157-61. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.10.053.
20. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии). СПб.: ЭЛБИ; 2000. 235с.
21. Стрижаков А.Н., Давыдов А.В., Пашков В.М, Лебедев В.А. Доброкачественные заболевания матки. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014. 304с.
Поступила 17.07.2017
Принята в печать 22.09.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Шрамко Светлана Владимировна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии НГИУВ – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.Адрес: 654005, Россия, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5. Телефон: 8 (3843) 32-47-50. E-mail:shramko_08@mail.ru
Гуляева Людмила Федоровна, д.б.н., профессор, Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН.
Адрес: 630117, Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2/12. Телефон: 8 (383) 306-44-44. E-mail: gulyaeva@niimbb.ru
Баженова Людмила Григорьевна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии НГИУВ – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.
Адрес: 654005, Россия, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5. Телефон: 8 (3843) 32-47-68. E-mail: l_bagenova@mail.ru
Левченко Владимир Григорьевич, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии НГИУВ – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.
Адрес: 654005, Россия, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5. Телефон: 8 (3843) 32-47-50. E-mail: vglev@yandex.ru
Для цитирования: Шрамко С.В., Гуляева Л.Ф., Баженова Л.Г., Левченко В.Г. Миома матки и аденомиоз: молекулярная характеристика по экспрессии генов стероидных рецепторов. Акушерство и гинекология. 2018; 4: 58-63.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.4.58-63
Также по теме
