Метилирование гена WIF1 при различных видах патологии эндометрия
Актуальность. Wnt-сигнальный путь является важным индуктором пролиферации, ангиогенеза и малигнизации при раке эндометрия (РЭ), однако роль эпигенетических нарушений его гена-супрессора WIF1 при доброкачественной патологии эндометрия остается неизученной.Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Чернуха Г.Е., Иванов И.А., Полозников А.А.
Цель. Определение статуса метилирования гена WIF1 при различных видах патологии эндометрия.
Материалы и методы. Методом бисульфитного секвенирования определялось метилирование гена WIF1 в 60 образцах полипов эндометрия (ПЭ), 35 – гиперплазии эндометрия (ГЭ), 20 – хронического эндометрита (ХЭ) и 20 – неизмененного эндометрия стадии пролиферации (СтП).
Результаты. Метилирование гена WIF1 выявлено в 80% образцов ХЭ, 72% – ГЭ и 61,7% – ПЭ и ни в одном случае неизмененного эндометрия СтП (p&0,001), причем наибольшая степень метилирования наблюдалась при ГЭ. У пациенток с метилированием гена WIF1 в 1,6 раза чаще отмечались внутриматочные вмешательства в анамнезе, число которых коррелировало со степенью метилирования.
Заключение. Эпигенетическое молчание гена WIF1 может играть значимую роль в формировании ГЭ и ПЭ посредством активации Wnt-сигнального пути, ассоциированного с избыточной пролиферативной и ангиогенной активностью. ХЭ может являться фактором риска развития данных заболеваний за счет индукции аномального метилирования гена WIF1.
Ключевые слова
Wnt-сигнальный путь
WIF1
эпигенетика
метилирование
полипы эндометрия
гиперплазия эндометрия
хронический эндометрит
Список литературы
- Clark T.J., Stevenson H. Endometrial Polyps and Abnormal Uterine Bleeding (AUB-P): What is the relationship; how are they diagnosed and how are they treated? Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2017; 40: 89-104. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2016.09.005.
- Чернуха Г.Е., Асатурова А.В., Иванов И.А., Думановская М.Р. Структура патологии эндометрия в различные возрастные периоды. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 129-34. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.129-134.
- Capmas P., Pourcelot A.G., Giral E., Fedida D., Fernandez H. Office hysteroscopy: A report of 2402 cases. J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2016; 45(5): 445-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.jgyn.2016.02.007.
- Cooper N., Barton P., Breijer M., Caffrey O., Opmeer B.C., Timmermans A. et al. Cost-effectiveness of diagnostic strategies for the management of abnormal uterine bleeding (heavy menstrual bleeding and post-menopausal bleeding): a decision analysis. Health Technol. Assess. 2014; 18(24): 1-201, v-vi. https://dx.doi.org/10.3310/hta18240.
- Tanos V., Berry K.E., Seikkula J., Abi Raad E., Stavroulis A., Sleiman Z. et al. The management of polyps in female reproductive organs. Int. J. Surg. 2017; 43: 7-16. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijsu.2017.05.012.
- Gon S., Kundu T., Mallick D., Ghosh G. A study on histopathological patterns of endometrium in different types of abnormal uterine bleeding among peri and postmenopausal women. J. Dent. Med. Sci. (IOSR-JDMS). 2016; 15(9): 106-11.
- Xie J., Zhang Y., Hu X., Lv R., Xiao D., Jiang L., Bao Q. Norcantharidin inhibits Wnt signal pathway via promoter demethylation of WIF 1 in human non small cell lung cancer. Med. Oncol. 2015; 32(5): 145. https://dx.doi.org/10.1007/s12032-015-0592-0.
- Есенеева Ф.М., Шалаев О.Н., Оразмурадов А.А., Радзинский В.Е., Куулар А.А., Киселев В.И., Салимова Л.Я. WNT-сигнальный путь при миоме матки. Мать и дитя в Кузбассе. 2017; 2: 33-8.
- Киселев В.И., Муйжнек Е.Л., Ашрафян Л.А., Сухих Г.Т. Эпигенетика в гинекологии и онкогинекологии: WIF реальность. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018; 1: 18-26.
- Kiewisz J., Wasniewski T., Kmiec Z. Participation of WNT and β-catenin in physiological and pathological endometrial changes: association with angiogenesis. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 854056. https://dx.doi.org/10.1155/2015/854056.
- Domenico M., Santoro A., Ricciardi C., Iaccarino M., Iaccarino S., Freda M. et al. Epigenetic fingerprint in endometrial carcinogenesis: the hypothesis of a uterine field cancerization. Cancer Biol. Ther. 2011; 12(5): 447-57. https://dx.doi.org/10.4161/cbt.12.5.15963.
- Deng X., Hou C., Wang H., Liang T., Zhu L. Hypermethylation of WIF1 and its inhibitory role in the tumor growth of endometrial adenocarcinoma. Mol. Med. Rep. 2017; 16(5): 7497-503. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2017.7564.
- Cухих Г.Т., Ашрафян Л.А., Байрамова Г.Р., Бабкина И.О., Чернова В.Ф.,Осипьянц А.И., Королькова А.И., Полозников А.А., Асфарова Г.Р., Муллабаева С.М., Коган Е.А., Муйжнек Е.Л., Друх В.М., Киселев В.И. Метилирование гена WIF-1 при цервикальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях. Акушерство и гинекология. 2017; 5: 114-23. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.5.114-23.
- Yee D., Tang Y., Li X. The Wnt inhibitory factor 1 restoration in prostate cancer cells was associated with reduced tumor growth, decreased capacity of cell migration and invasion and a reversal of epithelial to mesenchymal transition. Mol. Cancer. 2010; 9: 162. https://dx.doi.org/10.1186/1476-4598-9-162.
- van der Horst P., Wang Y., Vandenput I., Kühne L., Ewing PC, van Ijcken W.F. et al. Progesterone inhibits epithelial-to-mesenchymal transition in endometrial cancer. PLoS One. 2012; 7(1): e30840. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0030840.
- Xihai W., Jilan M., Jingyan J., Fangmei L. Analysis of methylation profiling data of hyperplasia and primary and metastatic endometrial cancers. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 217: 161-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2017.08.036.
- Tao M., Freudenheim L. DNA methylation in endometrial cancer. Department of Social and Preventive Medicine. Epigenetics. 2010; 5(6):491-8.
- Klutstein M., Nejman D., Greenfield R., Cedar H. DNA methylation in cancer and aging. Cancer Res. 2016; 76(12): 3446-50. https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-3278.
- O'Hagan H.M., Wang W., Sen S., Destefano Shields C., Lee S.S., Zhang Y.W. et al. Oxidative damage targets complexes containing DNA methyltransferases, SIRT1, and polycomb members to promoter CpG Islands. Cancer Cell. 2011; 20(5): 606-19. https://dx.doi.org/10.1016/j.ccr.2011.09.012.
- Niwa T., Ushijima T. Induction of epigenetic alterations by chronic inflammation and its significance on carcinogenesis. Adv. Genet. 2010; 71: 41-56. https://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-380864-6.00002-X.
- Feng M., Zhang T., Ma H. Progesterone ameliorates the endometrial polyp by modulating the signaling pathway of Wnt and β-catenin via regulating the expression of H19 and miR-152. J. Cell. Biochem. 2019; 120(6): 10164-74. https://dx.doi.org/10.1002/jcb.28301.
- Marichereda V.G., Bykovа N.A., Bubnov V.V., Manasova G.S., Moskalenko T.Y., Volyanska A.G. et al. The analysis of methylation of DNA promoter of SFRP2 gene in patients with hyperplastic processes of the endometrium. Exp. Oncol. 2018; 40(2): 109-13.
- Goad J., Ko Y.A., Kumar M., Jamaluddin M.F.B., Tanwar P.S. Oestrogen fuels the growth of endometrial hyperplastic lesions initiated by overactive Wnt/β-catenin signalling. Carcinogenesis. 2018; 39(9): 1105-16. https://dx.doi.org/10.1093/carcin/bgy079.
- Indraccolo U., Di Iorio R., Matteo M., Corona G., Greco P., Indraccolo S.R. The pathogenesis of endometrial polyps: a systematic semi-quantitative review. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2013; 34(1): 5-22.
- Carvalho F.M., Aguiar F.N., Tomioka R., de Oliveira R.M., Frantz N., Ueno J. Functional endometrial polyps in infertile asymptomatic patients: a possible evolution of vascular changes secondary to endometritis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013; 170(1): 152-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.05.012.
- Zhu Y., Du M., Yi L., Liu Z., Gong G., Tang X. CD4+ T cell imbalance is associated with recurrent endometrial polyps. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2018; 45(6): 507-13. https://dx.doi.org/10.1111/1440-1681.12913.
- Cicinelli E., Bettocchi S. Chronic endometritis: a common disease hidden behind endometrial polyps in pre-menopausal women. First evidence from a case-control study. J. Minim. Invasive Gynecol. 2019; 26(7): 1346-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2019.01.012.
- Sanderson P., Critchley H., Williams A., Arends M.J., Saunders P.T. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum. Reprod. Update. 2017; 23(2): 232-54. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmw042.
- Erkanli S., Bolat F., Kayaselcuk F., Demirhan B., Kuscu E. COX-2 and survivin are overexpressed and positively correlated in endometrial carcinoma. Gynecol. Oncol. 2007; 104(2): 320-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2006.08.044.
- Шешукова Н.А., Макаров И.О., Овсянникова Т.В. Гиперпластические процессы эндометрия: особенности пролиферативной активности при сочетании с хроническим эндометритом. Акушерство, гинекология и репродукция. 2011; 5(3): 10-15.
Поступила 30.04.2020
Принята в печать 22.09.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Ашрафян Лев Андреевич, академик РАН, д.м.н., профессор, директор института онкогинекологии и маммологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: l_ashrafyan@oparina4.ru.117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Киселев Всеволод Иванович, д.б.н., профессор, чл.-корр. РАН, зам. директора Института онкогинекологии и маммологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России. Е-mail: vkis10@mail.ru. ORCID: 0000-0002-4721-3420.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чернуха Галина Евгеньевна, д.м.н., профессор, отделение гинекологической эндокринологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(916)311-05-21. Е-mail: g_chernukha@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-9065-5689.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Иванов Илья Андреевич, аспирант, отделение гинекологической эндокринологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(962)980-00-18. E-mail: doctor.i.ivanov@yandex.ru. ORCID: 0000-0003-0751-7566.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Полозников Андрей Александрович, к.х.н., зам. генерального директора по науке, ФГБУ «НМИЦ Радиологии» Минздрава России.
Тел.: +7(495)150-11-22. Е-mail: andrey.poloznikov@nmicr.ru. 125284, Россия, Москва, 2-й Боткинский пр., д. 3.
Для цитирования: Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Чернуха Г.Е., Иванов И.А., Полозников А.А. Метилирование гена WIF1 при различных видах патологии эндометрия.
Акушерство и гинекология. 2020; 12: 122-128
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.122-128
Также по теме
