Метод лазерного конверсионного тестирования для диагностики функционального состояния эндометрия

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.264

Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Шилова Н.В.
1) ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования имени Ф.И. Иноземцева», Санкт-Петербург, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Тюмень, Россия; 3) ГБУЗ Тюменской области «Перинатальный центр», Тюмень, Россия; 4) ООО «Ген-лаб», Москва, Россия

Актуальность: Поиск информативных методов определения готовности эндометрия к имплантации эмбриона у пациенток с бесплодием, обусловленным хроническим эндометритом (ХЭ), является актуальным вопросом репродуктивной медицины.
Цель: Оценить возможность использования технологии лазерного конверсионного тестирования (ЛКТ), выполняемого с помощью спектрометра «ФОТОН-БИО», для диагностики функционального состояния эндометрия и определения его готовности к имплантации эмбриона у пациенток с бесплодием маточного происхождения, обусловленным ХЭ.
Материалы и методы: Этапы исследования: I – оценка метода ЛКТ для диагностики ХЭ и функциональной активности эндометрия (n=40); II – проверка работоспособности метода ЛКТ среди пациенток с ХЭ и бесплодием в период прегравидарной подготовки перед процедурой ЭКО (n=300). Применяли методы: УЗИ органов малого таза, допплерометрию, гистологическое и иммуногистохимическое исследования биоптатов эндометрия, ЛКТ с использованием спектрометра «ФОТОН-БИО».
Результаты: На основании оценки воспроизводимости (коэффициент каппа Коэна – от 0,59 до 1,0), прецизионности (вариабельности) результатов, аналитических (диагностических) характеристик (чувствительность 61,4–81,2%, специфичность 76,8–89,7%, положительная прогностическая ценность 50–59,8%, отрицательная прогностическая ценность 53,9–97,8%) и точности (63,3–69,7%) метода ЛКТ показаны его возможность и научная обоснованность для решения конкретной задачи – улучшения репродуктивных результатов за счет предотвращения неудачных переносов эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Использование ЛКТ для этих целей позволяет существенно повысить результаты ЭКО и добиться наступления беременности у 83,8% и живорождения у 72,1% пациенток от числа прошедших несколько курсов лечения с использованием комплекса антимикробных пептидов и цитокинов, количество которых определялось индивидуально с использованием данного метода.
Заключение: Медицинская технология ЛКТ демонстрирует соответствие заявленным целям диагностики функционального состояния эндометрия у пациенток с ХЭ и является эффективной в определении готовности эндометрия к имплантации эмбриона.

Вклад авторов: Дикке Г.Б. – разработка концепции, дизайна и программы исследования, анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, поиск литературных источников, написание статьи и ее редактирование после рецензирования, согласование окончательной версии статьи; Суханов А.А. – сбор клинического материала, формирование электронной базы данных, написание фрагментов статьи и ее редактирование после рецензирования, согласование окончательной версии статьи; Кукарская И.И. – организация исследования на клинической базе, руководство в ходе исследования, согласование окончательной версии статьи; Шилова Н.В. – подготовка электронной базы к анализу, статистический анализ результатов исследования, оформление таблиц, написание фрагментов текста статьи, согласование окончательной версии статьи.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов и гарантируют, что статья является оригинальной работой авторов.
Финансирование: Финансирование данной работы не проводилось.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Метод лазерного конверсионного тестирования для диагностики функционального состояния эндометрия.
Акушерство и гинекология. 2024; 11: 186-198
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.264

хронический эндометрит

репродуктивная функция

бесплодие

лазерное конверсионное тестирование

экстракорпоральное оплодотворение

иммуномодуляторы

антимикробные пептиды и цитокины

Суперлимф

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Kitaya K., Takeuchi T., Mizuta S., Matsubayashi H., Ishikawa T. Endometritis: new time, new concepts. Fertil. Steril. 2018; 110(3): 344-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.04.012.
Kimura F., Takebayashi A., Ishida M., Nakamura A., Kitazawa J., Morimune A. et al. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(5): 951-60. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13937.
Veiga E.C.A., Soares Junior J.M., Samama M., Ikeda F., Francisco L.S., Sartor A. et al. Chronic endometritis and assisted reproduction: a systematic review and meta-analysis. Rev. Assoc. Med. Bras. (1992). 2023; 69(10): e20230792. https://dx.doi.org/10.1590/1806-9282.20230792.
Liu Y., Chen X., Huang J., Wang C.C., Yu M.Y., Laird S. et al. Comparison of the prevalence of chronic endometritis as determined by means of different diagnostic methods in women with and without reproductive failure. Fertil. Steril. 2018; 109(5): 832-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.01.022.
Суханов А.А., Дикке Г.Б., Остроменский В.В., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Течение и исходы беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения, у пациенток с хроническим эндометритом, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» на прегравидарном этапе (рандомизированное контролируемое испытание «ТЮЛЬПАН 2»). Акушерство и гинекология. 2023; 8: 123-34.
Buzzaccarini G., Vitagliano A., Andrisani A., Santarsiero C.M., Cicinelli R., Nardelli C. et al. Chronic endometritis and altered embryo implantation: a unified pathophysiological theory from a literature systematic review. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(12): 2897-911. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-020-01955-8.
Doyle N., Jahandideh S., Hill M.J., Widra E.A., Levy M., Devine K. Effect of timing by endometrial receptivity testing vs standard timing of frozen embryo transfer on live birth in patients undergoing in vitro fertilization: a randomized clinical trial. JAMA. 2022; 328(21): 2117-25. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2022.20438.
Hsueh Y.W., Huang C.C., Hung S.W., Chang C.W., Hsu H.C., Yang T.C. et al. Finding of the optimal preparation and timing of endometrium in frozen-thawed embryo transfer: a literature review of clinical evidence. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023; 14: 1250847. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1250847.
Liu J., Liu Z.A., Liu Y., Cheng L., Yan L. Impact of antibiotic treatment for chronic endometritis on pregnancy outcomes in women with reproductive failures (RIF and RPL): A systematic review and meta-analysis. Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 980511. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.980511.
Li J., Li X., Ding J., Zhao J., Chen J., Guan F. et al. Analysis of pregnancy outcomes in patients with recurrent implantation failure complicated with chronic endometritis. Front. Cell. Dev. Biol. 2023; 11: 1088586. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2023.1088586.
Puente E., Alonso L., Laganà A.S., Ghezzi F., Casarin J., Carugno J. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges. Int. J. Fertil. Steril. 2020; 13(4): 250-6. https://dx.doi.org/10.22074/ijfs.2020.5779.
Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования. Учебное пособие для врачей. СПб: ВВМ; 2016. 44 с.
Gkrozou F., Tsonis O., Dimitriou E., Paschopoulos M. In women with chronic or subclinical endometritis is hysteroscopy suitable for setting the diagnosis. A systematic review. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2020; 46(9): 1639-50. https://dx.doi.org/10.1111/jog.14360.
Kasius A., Smit J.G., Torrance H.L., Eijkemans M.J., Mol B.W., Opmeer B.C. et al. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(4): 530-41. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmu011.
Shaodi Z., Qiuyuan L., Yisha Y., Cuilian Z. The effect of endometrial thickness on pregnancy outcomes of frozen-thawed embryo transfer cycles which underwent hormone replacement therapy. PLoS One. 2020; 15(9): e0239120. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0239120.
Озерская И.А. Стандартизация ультразвукового исследования органов малого таза у женщин. Медицинская визуализация. 2018; 5: 84-93.
Зуев В.М., Александров М.Т., Хомерики Т.А., Чернышов Г., Метревели Б.Г., Попов С.Н., Ибоян И.И. Клиническое значение лазерного конверсионного тестирования в диагностике и лечении хронического эндометрита. Вестник РУДН, серия Медицина. 2012; 6: 95-101.
Суханов А.А., Дикке Г.Б., Мудров В.А., Кукарская И.И. Прогнозирование успеха экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции с помощью нейросетевой технологии (вторичный анализ результатов рандомизированного контролируемого испытания «ТЮЛЬПАН 2»). Акушерство и гинекология. 2024; 4: 103-14.
Суханов А.А., Дикке Г.Б., Остроменский В.В., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Предикторы успеха экстракорпорального оплодотворения с криопереносом у пациенток с хроническим эндометритом по данным лазерного конверсионного тестирования. Проблемы репродукции. 2024; 30(2): 62-73.
Baruch H.R., Hassan W., Mehta S. Eight steps to method validation in a clinical diagnostic laboratory. Clinical Laboratory Science. 2022; 35(1): 1-9. https://dx.doi.org/10.29074/ascls.118.000307.
Суханов А.А., Дикке Г.Б., Кукарская И.И. Лазерное конверсионное тестирование в диагностике хронического эндометрита. Свидетельство о регистрации базы данных №2023625027 от 26.12.2023 г.
Khong Y., Cheung A.N.Y., Zheng W. Diagnostic endometrial pathology. 2nd ed. Тaylor & Francis Group; 2019. 200 p. https://dx.doi.org/10.1201/9781315228686.
Hirata K., Kimura F., Nakamura A., Kitazawa J., Morimune A., Hanada T. et al. Histological diagnostic criterion for chronic endometritis based on the clinical outcome. BMC Womens Health. 2021; 21(1): 94. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-021-01239-y.
Осипова А.Д., Флорова В.С., Кукушкин В.И., Ищенко А.И., Монтанино М.О., Джибладзе Т.А., Хохлова И.Д. Современные аспекты и новые технологии экспресс-диагностики заболеваний эндометрия у женщин в перименопаузе на основе оптической спектроскопии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 4: 52-8.
McQueen D.B., Maniar K.P., Hutchinson A., Confino R., Bernardi L., Pavone M.E. Redefining chronic endometritis: the importance of endometrial stromal changes. Fertil. Steril. 2021; 116(3): 855-61. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.04.036.
Cicinelli E., Haimovich S., De Ziegler D., Raz N., Ben-Tzur D., Andrisani A. et al; International Working Group for Standardization of Chronic Endometritis Diagnosis. MUM-1 immunohistochemistry has high accuracy and reliability in the diagnosis of chronic endometritis: a multi-centre comparative study with CD-138 immunostaining. J. Assist. Reprod. Genet. 2022; 39(1): 219-26. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-021-02356-1.
Zhang T., Li Z., Ren X., Huang B., Zhu G., Yang W. et al. Endometrial thickness as a predictor of the reproductive outcomes in fresh and frozen embryo transfer cycles: A retrospective cohort study of 1512 IVF cycles with morphologically good-quality blastocyst. Medicine (Baltimore). 2018; 97(4): e9689. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000009689.
Wu J., Sheng J., Wu X., Wu Q. Ultrasound assessed endometrial receptivity measures for the prediction of in vitro fertilization embryo transfer clinical pregnancy outcomes: A meta analysis and systematic review. Exp. Ther. Med. 2023; 26(3): 453. https://dx.doi.org/10.3892/etm.2023.12152.
Толибова Г.Х., Траль Т.Г. Хронический эндометрит – затянувшаяся дискуссия. Уральский медицинский журнал. 2023; 2: 142-51.
Озерская И.А., Семилетова А.А., Казарян Г.Г. Ультразвуковая диагностика эндометрита: особенности гемодинамики матки. Медицинская визуализация. 2018; 22(6): 82-96.
Bravi A., Longtin A., Seely A.J. Review and classification of variability analysis techniques with clinical applications. Biomed. Eng. Online. 2011; 10: 90. https://dx.doi.org/10.1186/1475-925X-10-90.
Koo T.K., Li M.Y. A guideline of selecting and reporting intraclass crrelation coefficients for reliability research. J. Chiropr. Med. 2016; 15(2): 155-63. https://dx.doi.org/10.1016/j.jcm.2016.02.012.
McHugh M.L. Interrater reliability: the kappa statistic. Biochem. Med. (Zagreb). 2012; 22(3): 276-82.
Parikh R., Mathai A., Parikh S., Chandra Sekhar G., Thomas R. Understanding and using sensitivity, specificity and predictive values. Indian J. Ophthalmol. 2008; 56(1): 45-50. https://dx.doi.org/10.4103/0301-4738.37595.
Li Y., Xu Y., Yu S., Lin S., Chen W., Lian R. et al. Chronic endometritis impairs embryo implantation in patients with repeated implantation failure: A retrospective study. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2022; 61(6): 984-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2021.01.034.
Vaduva C.C., Sandulescu M.S., Tenovici M., Siminel M.A., Novac M.B. Results of in vitro fertilization after diagnosis and treatment of chronic endometritis. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2023; 27(3): 1069-76. https://dx.doi.org/10.26355/eurrev_202302_31203.
Benkhalifa M., Joao F., Duval C., Montjean D., Bouricha M., Cabry R. et al. Endometrium immunomodulation to prevent recurrent implantation failure in assisted reproductive technology. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(21): 12787. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232112787.
Yang J., Feng L. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) activated by HCG improves the implantation and pregnancy rates in patients with repeated implantation failure: a prospective randomized study. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 76(3): 212-6. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12542.
Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Улучшение процессов ангиогенеза и репродуктивных исходов у пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 145-52.
Cimadomo D., de Los Santos M.J., Griesinger G., Lainas G., Le Clef N., McLernon D.J. et al.; ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure. Chronic endometritis impairs embryo implantation in patients with repeated implantation failure: A retrospective study ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum. Reprod. Open. 2023; 2023(3): hoad023. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoad023.
Краснопольская К.В., Назаренко Т.А., Ершова И.Ю. Современные подходы к оценке рецептивности эндометрия (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2016; 22(5): 61-9.

Поступила 22.10.2024

Принята в печать 31.10.2024

Сведения об авторах:
Дикке Галина Борисовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины, Академия медицинского образования
им. Ф.И. Иноземцева, 190013, Россия, Санкт-Петербург, Московский проспект, д. 22, литер М, galadikke@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-9524-8962
Суханов Антон Александрович, к.м.н., заведующий отделением гинекологии, Перинатальный центр, 625002, Россия, Тюмень, ул. Даудельная, д. 1; доцент кафедры акушерства и гинекологии Института материнства и детства, Тюменский государственный медицинский университет Минздрава России,
625023, Россия, Тюмень, ул. Одесская, д. 54, such-anton@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-9092-9136
Кукарская Ирина Ивановна, д.м.н., доцент, заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии Института материнства и детства, Тюменский государственный медицинский университет Минздрава России, 625023, Россия, Тюмень, ул. Одесская, д. 54; главный врач, Перинатальный центр,
625002, Россия, Тюмень, ул. Даудельная, д. 1; главный специалист по акушерству и гинекологии Департамента здравоохранения Тюменской области, kukarskay@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0002-8275-3553
Шилова Наталья Владимировна, к.м.н., медицинский директор, «Ген-лаб», 107078, Россия, Москва, ул. Каланчевская, д. 31, стр. 4, nvshilova@gmail.com,
https://orcid.org/0000-0001-6734-0147
Автор, ответственный за переписку: Галина Борисовна Дикке, e-mail: galadikke@yandex.ru

Метод лазерного конверсионного тестирования для диагностики функционального состояния эндометрия

Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Шилова Н.В.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме