Метаболомный профиль беременных при задержке роста плода

Кан Н.Е., Хачатрян З.В., Амирасланов Э.Ю., Чаговец В.В., Тютюнник В.Л., Ломова Н.А., Стародубцева Н.Л., Кициловская Н.А., Баранов И.И., Франкевич В.Е.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва
Цель. Поиск биомаркеров задержки роста плода (ЗРП) на основании изучения метаболомного профиля беременных. Материалы и методы. В ходе исследования изучены образцы плазмы крови 38 женщин. Беременные были разделены на группы: 1-ю группу составили 17 беременных с ЗРП, 2-ю группу – 21 женщина с физиологическим течением беременности. Анализ образцов был осуществлен с помощью жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. Управление анализом и обработку экспериментальных результатов осуществляли с помощью программного обеспечения Agilent MassHunter. Результаты. Выявлено 18 метаболитов со статистически значимыми различными уровнями. Корреляционный анализ установил значимую зависимость между определяемыми метаболитами и клинико-анамнестическими данными. Умеренная корреляционная связь ЗРП была выявлена с 3 аминокислотами – бета-аланином (rs=0,413, р=0,003), цистином (rs=0,588, р<0,001) и орнитином (rs=0,427, р=0,002). Заключение. Полученные результаты обосновывают перспективность изучения бета-аланина, цистина и орнитина в качестве диагностических маркеров ЗРП. Высокая корреляционная связь данных метаболитов с показателями допплерометрии определяет возможность их включения в комплексную диагностику ЗРП.

Ключевые слова

задержка роста плода
метаболомика
аминокислоты

Список литературы

  1. Вишнякова П.А., Суханова Ю.А., Микаелян А.Г., Булатова Ю.С., Пятаева С.В., Балашов И.С., Боровиков П.И., Тетруашвили Н.К., Высоких М.Ю. Синдром задержки роста плода и маркеры митохондриальной дисфункции. Акушерство и гинекология. 2018; 6: 31–6.

  2. Unterscheider J., Daly S., Geary M.P., Kennelly M.M., McAuliffe F.M., O’Donoghue K., et al. Optimizing the definition of intrauterine growth restriction: the multicenter prospective PORTO Study. Am J Obstet Gynecol. 2013; 208(4): 290.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2013.02.007
  3. Cruz-Lemini M., Crispi F., Van Mieghem T., Pedraza D., Cruz-Martínez R., Acosta-Rojas R., et al. Risk of perinatal death in early-onset intrauterine growth restriction according to gestational age and cardiovascular Doppler indices: a multicenter study. Fetal Diagn Ther. 2012; 32(1–2): 116–22. doi: 10.1159/000333001.
  4. Balasuriya C.N.D., Stunes A.K., Mosti M.P., Schei B., Indredavik M.S., Hals I.K., et al. Metabolic outcomes in adults born preterm with very low birth weight or small for gestational age at term: a cohort study. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(12): 4437–46. doi: 10.1210/jc.2018-00464
  5. Lee A.C., Kozuki N., Cousens S., Stevens G.A., Blencowe H., Silveira M.F., et al. Estimates of burden and consequences of infants born small for gestational age in low and middle income countries with INTERGROWTH-21st standard: analysis of CHERG datasets. BMJ. 2017; 358:j3677. doi: 10.1136/bmj.j3677
  6. Dessì A., Atzori L., Noto A., Visser G.H., Gazzolo D., Zanardo V., et al. Metabolomics in newborns with intrauterine growth retardation (IUGR): urine reveals markers of metabolic syndrome. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011; 24 Suppl 2: 35–9. doi: 10.3109/14767058.2011.605868
  7. Dessì A., Marincola F.C., Pattumelli M.G., Ciccarelli S., Corbu S., Ossicini C., et al. Investigation of the 1H-NMR based urine metabolomic profiles of IUGR, LGA and AGA newborns on the first day of life. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014; 27 Suppl 2: 13–9. doi: 10.3109/14767058.2014.955674
  8. Barberini L., Noto A., Fattuoni C., Grapov D., Casanova A., Fenu G., et al. Urinary metabolomics (GCMS) reveals that low and high birth weight infants share elevated inositol concentrations at birth. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014; 27 Suppl 2: 20–6. doi: 10.3109/14767058.2014.954786
  9. Metzger B.E., Lowe L.P., Dyer A.R., Trimble E.R., Chaovarindr U., et al. HAPO Study Cooperative Research Group. Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes. N Engl J Med. 2008; 358(19): 1991–2002. doi: 10.1056/NEJMoa0707943
  10. Chau J.F., Lee M.K., Law J.W., Chung S.K., Chung S.S. Sodium/myo-inositol cotransporter-1 is essential for the development and function of the peripheral nerves. FASEB J. 2005; 19(13): 1887–9. doi: 10.1096/fj.05-4192fje
  11. Unfer V., Carlomagno G., Dante G., Facchinetti F. Effects of myo-inositl in women with PCOs: a systematic review of randomized controlled trials. Gynecol Endocrinol. 2012; 28(7): 509–15. doi: 10.3109/09513590.2011.650660
  12. Santamaria A., Giordano D., Corrado F., Pintaudi B., Interdonato M.L., Vieste G.D., et al. One-year effects of myo-inositol supplementation in post-menopausal women with metabolic syndrome. Climacteric. 2012; 15(5): 490–5. doi: 10.3109/13697137.2011.631063
  13. Maitre L., Fthenou E., Athersuch T., Coen M., Toledano M.B., Holmes E., et al. Urinary metabolic profiles in early pregnancy are associated with preterm birth and fetal growth restriction in the Rhea mother-child cohort study. BMC Med. 2014;12:110. doi: 10.1186/1741-7015-12-110
  14. Favretto D., Cosmi E., Ragazzi E., Visentin S., Tucci M., Fais P., et al. Cord blood metabolomics profiling in intrauterine growth restriction. Anal Bioanal Chem. 2012; 402(3): 1109–21. doi: 10.1007/s00216-011-5540-z
  15. Sanz-Cortés M., Carbajo R.J., Crispi F., Figueras F., Pineda-Lucena A., Gratacós E. Metabolomic profile of umbilical cord blood plasma from early and late intrauterine growth restricted (IUGR) neonates with and without signs of brain vasodilation. PLoS One. 2013; 8(12): e80121. doi: 10.1371/journal.pone.0080121
  16. Liu J., Chen X.X., Li X.W., Fu W., Zhang W.Q. Metabolomic research on newborn infants with intrauterine growth restriction. Medicine (Baltimore) 2016; 95(17): e3564 doi: 10.1097/MD.0000000000003564
  17. Visentin S., Crotti S., Donazzolo E., D’Aronco S., Nitti D., Cosmi E., et al. Medium chain fatty acids in intrauterine growth restricted and small for gestational age pregnancies. Metabolomics. 2017;13(05):1–9
  18. Lindsay K.L., Hellmuth C., Uhl O., Buss C., Wadhwa P.D., Koletzko B., et al. Longitudinal metabolomics profiling of amino acids and lipids across healthy pregnancy. PLoS One. 2015; 10(12): e0145794. doi: 10.1371/journal.pone.0145794
  19. Leite D., Cecatti J. New Approaches to Fetal Growth Restriction: The Time for Metabolomics Has Come. Rev Bras Ginecol Obstet. 2019; 41(7): 454–62. doi: 10.1055/s-0039-1692126

Поступила 01.10.2019

Принята в печать 04.10.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., профессор, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (926)220-86-55. E-mail: kan-med@mail.ru.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Хачатрян Зарине Варужановна, аспирант, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (909)656-24-56. E-mail: z.v.khachatryan@gmail.com.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Амирасланов Эльрад Юсифович, к.м.н., заведующий акушерским отделением ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (916)549-20-94. E-mail: e_amiraslanov@oparina4.ru.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чаговец Виталий Викторович, к.ф-м.н., старший научный сотрудник лаборатории протеомики и метаболомики репродукции человека ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (916) 919-14-66.
E-mail: vvchagovets@gmail.com.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Тютюнник Виктор Леонидович, д.м.н., профессор, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (903)969-50-41. E-mail: tioutiounnik@mail.ru.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ломова Наталья Анатольевна, к.м.н., научный сотрудник Института акушерства ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (916)144-21-62. E-mail: natasha-lomova@yandex.ru.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Стародубцева Наталия Леонидовна, к.б.н., зав. лабораторией протеомики и метаболомики репродукции человека ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (916)463-98-67.
E-mail: n_starodubtseva@oparina4.ru.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кициловская Наталья Алексеевна, специалист лаборатории протеомики и метаболомики в репродукции человека в отделе системной биологии ФГБУ
«Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (903) 565-71-39. E-mail: kitsilovskyana@gmail.com.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Баранов Игорь Иванович, д.м.н., профессор, заведующий организационно-методическим отделом ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (495)438-94-92. E-mail: i_baranov@oparina4.ru.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Франкевич Владимир Евгеньевич, к.ф.-м.н., заведующий отделом системной биологии в репродукции ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (495)438-07-88 (вн. 2198). E-mail: v_frankevich@oparina4.ru.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Кан Н.Е., Хачатрян З.В., Амирасланов Э.Ю., Чаговец В.В., Тютюнник В.Л., Ломова Н.А., Стародубцева Н.Л., Кициловская Н.А., Баранов И.И., Франкевич В.Е. Метаболомный профиль беременных при задержке роста плода.
Акушерство и гинекология. 2019; 12:59-65.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12.59-65

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.