Маточный микробиом и иммуногистохимические маркеры хронического эндометрита при привычном невынашивании беременности
Цель: Выявление родов микроорганизмов, населяющих здоровый эндометрий и эндометрий при привычном невынашивании беременности (ПНБ), а также родов микроорганизмов, ответственных за развитие хронического эндометрита (ХЭ).Баринова В.В., Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Дудурич В.В., Шаталов А.Е.
Материалы и методы: У 14 женщин с ПНБ и у 15 фертильных здоровых женщин был изучен микробиом эндометрия путем секвенирования нового поколения гена 16S рРНК. Кроме того, изучались маркеры ХЭ, CD138 и CXCL13 в корреляции с представителями различных родов бактерий эндометрия.
Результаты: У пациенток обеих групп доминирующим родом бактерий в эндометрии являлись лактобактерии (в среднем 30,3% у пациенток с ПНБ, 29,3% – у фертильных пациенток). Статистически значимые различия между группами обнаружены только по родам бактерий Brevibacillus и Corynebacterium 1: в группе здоровых фертильных женщин относительная представленность Brevibacillus была выше и составила 0,11 (0;0,3)%, в группе женщин с ПНБ – 0 (0;0)% (p=0,008); относительная представленность Corynebacterium 1 составила 0 (0;0)% и 0,07 (0;0,13)% (p=0,002) соответственно. Выявлена также связь маркера CD138 с присутствием бактерий рода Pseudorhodoferax. Наличие маркера CXCL13 ассоциировалось с бактериями родов Alistipes, Butyricimonas, Dialister, Leuconostoc, Neisseria, Parabacteroides, Phascolarctobacterium, Prevotella, Ruminococcaceae, Sutterella, Sphingobium, Subdoligranulum.
Заключение: Одновременное изучение микробиома эндометрия и маркеров ХЭ может оптимизировать программы прегравидарной подготовки у пациенток из групп высокого перинатального риска.
Ключевые слова
микробиом эндометрия
привычное невынашивание беременности
хронический эндометрит
фертильность
Список литературы
- Wade W. Unculturable bacteria--the uncharacterized organisms that cause oral infections. J. R. Soc. Med. 2002; 95(2): 81-3. https://dx.doi.org/10.1258/jrsm.95.2.81.
- Wilson M.J., Weightman A.J., Wade W.G. Applications of molecular ecology in the characterisation of uncultured microorganisms associated with human disease. Rev. Med. Microbiol. 1997; 8: 91-101.
- Oliver J.D. Recent findings on the viable but nonculturable state in pathogenic bacteria. FEMS Microbiol. Rev. 2010; 34(4): 415-25. https://dx.doi.org/10.1111/j.1574-6976.2009.00200.x.
- Giudice L.C. Challenging dogma: the endometrium has a microbiome with functional consequences! Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 215(6): 682-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2016.09.085.
- Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Дыбова В.С., Баринова В.В., Полев Д.Е., Асеев М.В., Дудурич В.В. Микробиом влагалища у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек в сроке от 22 до 28 недель беременности. Акушерство и гинекология. 2021; 1: 94-102.
- Баринова В.В., Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Соколова К.М., Полев Д.Е., Дудурич В.В. Микробиом верхних отделов женской репродуктивной системы. Акушерство и гинекология. 2020; 3: 12-7.
- Баринова В.В., Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Оксенюк О.С., Дудурич В.В., Шаталов А.Е. Микробиом эндометрия при многократных неудачах вспомогательных репродуктивных технологий и у здоровых женщин: где норма и где патология? Акушерство и гинекология. 2021; 6: 105-14.
- Perez-Munoz M.E., Arrieta M.C., Ramer-Tait A.E., Walter J. A critical assessment of the ‘sterile womb’ and ‘in utero colonization’ hypotheses: implications for research on the pioneer infant microbiome. Microbiome. 2017; 5: 48. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-017-0268-4.
- Hooper L.V., Littman D.R., Macpherson A.J. Interactions between the microbiota and the immune system. Science. 2012; 336(6086): 1268-73. https://dx.doi.org/10.1126/science.1223490.
- Кебурия Л.К., Смольникова В.Ю., Припутневич Т.В., Муравьева В.В., Трофимов Д.Ю., Шубина Е.С., Кочеткова Т.О. Микробиота полости матки и неудачи имплантации: есть ли связь? Акушерство и гинекология. 2021; 7: 133-43.
- Кебурия Л.К., Смольникова В.Ю., Припутневич Т.В., Муравьева В.В., Калинина Е.А. Микробиота эндометрия и репродуктивный исход в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 166-72.
- Verstraelen H., Vilchez-Vargas R., Desimpel F., Jauregui R., Vankeirsbilck N., Weyers S. et al. Characterisation of the human uterine microbiome in non-pregnant women through deep sequencing of the V1-2 region of the 16S rRNA gene. PeerJ. 2016; 4: e1602. https://dx.doi.org/10.7717/peerj.1602.
- Liu Y., Ko E.Y., Wong K.K., Chen X., Cheung W.C., Law T.S. et al. Endometrial microbiota in infertile women with and without chronic endometritis as diagnosed using a quantitative and reference range-based method. Fertil. Steril. 2019; 112(4): 707-17.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.05.015.
- Callahan B.J., McMurdie P.J., Rosen M.J., Han A.W., Johnson A.J.., Holmes S.P. DADA2: High-resolution sample inference from Illumina amplicon data. Nat. Methods. 2016; 13(7): 581-3. https://dx.doi.org/10.1038/nmeth.3869.
- Wang Q., Garrity G.M., Tiedje J.M., Cole J.R. Naive Bayesian classifier for rapid assignment of rRNA sequences into the new bacterial taxonomy. Appl. Environ. Microbiol. 2007; 73(16): 5261-7. https://dx.doi.org/10.1128/AEM.00062-07.
- Quast C., Pruesse E., Yilmaz P., Gerken J., Schweer T., Yarza P. et al. The SILVA ribosomal RNA gene database project: improved data processing and web-based tools. Nucleic Acids Res. 2013; 41(Database issue): D590-6. https://dx.doi.org/10.1093/nar/gks1219.
- Moreno I., Codoñer F.M., Vilella F., Valbuena D., Martinez-Blanch J.F., Jimenez-Almazán J. et al. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 215(6): 684-703. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2016.09.075.
- Mitchell C.M., Haick A., Nkwopara E., Garcia R., Rendi M., Agnew K. et al. Colonization of the upper genital tract by vaginal bacterial species in nonpregnant women. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 212(5): 611.e1-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2014.11.043.
- Fang R.L., Chen L.X., Shu W.S., Yao S.Z., Wang S.W., Chen Y.Q. Barcoded sequencing reveals diverse intrauterine microbiomes in patients suffering with endometrial polyps. Am. J. Transl. Res. 2016; 8(3): 1581-92.
- Winters A.D., Romero R., Gervasi M.T., Gomez-Lopez N., Tran M.R., Garcia-Flores V. et al. Does the endometrial cavity have a molecular microbial signature? Sci. Rep. 2019; 9(1): 9905. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-019-46173-0.
- Chen C., Song X., Wei W., Zhong H., Dai J., Lan Z. et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat Commun. 2017; 8(1): 875. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-017-00901-0.
- Baker J.M., Chase D.M., Herbst-Kralovetz M.M. Uterine microbiota: residents, tourists, or invaders? Front. Immunol. 2018; 9: 208. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2018.00208.
- Moreno I., Codoñer F.M., Vilella F., Valbuena D., Martinez-Blanch J.F., Jimenez-Almazán J. et al. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 215(6): 684-703. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2016.09.075.
- José B., Carlos S. Implantation failure of endometrial origin: what is new? Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2018; 30(4): 229-36. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0000000000000468.
- de Goffau M.C., Lager S., Sovio U., Gaccioli F., Cook E., Peacock S.J. et al. Human placenta has no microbiome but can contain potential pathogens. Nature. 2019; 572(7769): 329-34. https://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1451-5.
- Lager S., de Goffau M.C., Sovio U., Peacock S.J., Parkhill J., Charnock-Jones D.S., Smith G.C.S. Detecting eukaryotic microbiota with single-cell sensitivity in human tissue. Microbiome. 2018; 6(1): 151. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-018-0529-x.
- Lauder A.P., Roche A.M., Sherrill-Mix S., Bailey A., Laughlin A.L., Bittinger K. et al. Comparison of placenta samples with contamination controls does not provide evidence for a distinct placenta microbiota. Microbiome. 2016; 4(1): 29. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-016-0172-3.
- Leiby JS., McCormick K., Sherrill-Mix S., Clarke E.L., Kessler L.R., Taylor L.J. et al. Lack of detection of a human placenta microbiome in samples from preterm and term deliveries. Microbiome. 2018; 6(1): 196. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-018-0575-4.
- Aagaard K., Ma J., Antony K.M., Ganu R., Petrosino J., Versalovic J. The placenta harbors a unique microbiome. Sci. Transl. Med. 2014; 6(237): 237ra65. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.3008599.
- Ходжаева З.С., Горина К.А., Тимошина И.В., Припутневич Т.В. Программирование здоровья новорожденного – роль материнского микробиома. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2019; 7(4): 61-5.
- Riganelli L., Iebba V., Piccioni M., Illuminati I., Bonfiglio G., Neroni B. et al. Structural variations of vaginal and endometrial microbiota: hints on female infertility. Front. Cell. Infect. Microbiota. 2020; 10: 350. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2020.00350.
Поступила 27.12.2021
Принята в печать 14.03.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Баринова Виктория Владиславовна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии №1, Ростовский государственный медицинский университетМинистерства здравоохранения Российской Федерации, 344022, Россия, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29; заведующая акушерским отделением,
Клиника профессора Буштыревой, 344011, Россия, Ростов-на-Дону, пер. Соборный, д. 58/7, +7(928)909-55-68, victoria-barinova@yandex.ru,
https://orcid.org/0000-0002-8584-7096, WoS Researcher ID: https://publons.com/researcher/AAH-3314-2019,
Scopus Author ID: https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=2578513
Кузнецова Наталья Борисовна, д.м.н., профессор Центра симуляционного обучения, Ростовский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, 344022, Россия, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29; главный врач, Клиника профессора Буштыревой,
344011, Россия, Ростов-на-Дону, пер. Соборный, д. 58/7, +7(928)770-97-62, lauranb@inbox.ru
Буштырева Ирина Олеговна, д.м.н., профессор, директор, Клиника профессора Буштыревой, 344011, Россия, Ростов-на-Дону, пер. Соборный, д. 58/7,
+7(928)296-15-97, kio4@mail.ru
Дудурич Василиса Валерьевна, биолог-генетик, директор по развитию, медико-генетический центр «Сербалаб»,
199106, Россия, Санкт-Петербург, Большой пр. В.О., д. 90, к. 2, +7(914)542-20-10, vdudurich@cerbalab.ru
Шаталов Александр Евгеньевич, ординатор 1 года кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС, Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 350063, Россия, Краснодар, ул. М. Седина, д. 4, +7(928)191-35-82, shatal321@mail.ru
Вклад авторов: Баринова В.В. – концепция и дизайн исследования, написание текста; Баринова В.В., Шаталов А.Е., Дудурич В.В. – сбор и обработка материала; Баринова В.В., Шаталов А.Е. – статистическая обработка данных; Буштырева И.О., Кузнецова Н.Б. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках гранта № 19-75-00006 «Роль микробиома полости матки в генезе репродуктивных потерь и неудач ВРТ» Российского научного фонда.
Одобрение Этического комитета: Настоящее исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России (Ростов-на-Дону, Россия).
Благодарность: Авторы выражают благодарность сотрудникам генетической лаборатории ООО «Сербалаб» (Санкт-Петербург): Асееву Михаилу Владимировичу, Полеву Дмитрию Евгеньевичу, Барбитову Юрию Александровичу.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у ведущего исследователя – Бариновой В.В., Victoria-barinova@yandex.ru
Для цитирования: Баринова В.В., Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Дудурич В.В., Шаталов А.Е. Маточный микробиом и иммуногистохимические маркеры хронического эндометрита при привычном невынашивании беременности.
Акушерство и гинекология. 2022; 4: 84-94
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.4.84-94
Также по теме
