Клинические факторы риска инфертильности у пациенток с интрамуральной миомой матки в репродуктивном возрасте
Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С.
Цель: Определить клинические факторы риска инфертильности и разработать балльную шкалу относительного риска инфертильности у пациенток с интрамуральной миомой матки (ММ) в репродуктивном возрасте.
Материалы и методы: Проведено клиническое одноцентровое ретроспективное исследование «случай-контроль». Исследование включало анализ медицинской документации 200 пациенток репродуктивного возраста с интрамуральной ММ 3–5 см (FIGО 3–6 тип), которым проводилось обследование и лечение в период с 2017 по 2021 гг. в Университетской клинике «Я здорова!» (клиническая база кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН). В соответствии с поставленными задачами были сформированы 2 группы пациенток: 100 женщин с интрамуральной ММ и бесплодием («случай») и 100 фертильных пациенток с ММ («контроль»). В качестве факторов, имеющих возможное влияние, оценивали жалобы и заболевания, длительность которых превышала 12 месяцев, то есть факторы, потенциально присутствующие на момент начала планирования беременности. Разработка балльной шкалы относительного риска включает выбор параметров и их объединение в балльную шкалу. Для предсказания одномоментных (прогностических) состояний (возникновение бесплодия) был использован метод бинарной логистической регрессии.
Результаты: Балльная шкала относительного риска включала анамнестические параметры (длительные и обильные менструации (более 12 месяцев), хроническая тазовая боль (более 12 месяцев), инсулинорезистентность, ожирение (более 12 месяцев), длительная железодефицитная анемия, наличие гиперпластических процессов эндометрия в анамнезе, фенотипические признаки недифференцированной дисплазии соединительной ткани (2 и более признаков)). Проведенные математические расчеты позволили установить значимость каждого из факторов риска, суммируя которые, возможно оценить относительный риск бесплодия на основании полученного значения отношения шансов, выраженного в баллах. При сумме баллов более 6 относительный риск развития бесплодия возрастает (р<0,001), при сумме баллов более 13 относительный риск развития бесплодия и его статистическая значимость считаются высокими (р<0,001). В ходе проведения ROC-анализа с пересчитанными балльными коэффициентами для каждой пациентки нами было получено значение «cut off»=0,5035 (при достижении суммарных максимальных чувствительности и специфичности), выше которого вероятность наличия бесплодия возрастала.
Заключение: Разработанная балльная шкала относительного риска, включающая клинические и фенотипические параметры, может служить ценным инструментом для оценки риска инфертильности (а также возможных причин неудач в программах экстракорпорального оплодотворения) у пациенток с интрамуральной ММ, в том числе на этапах планирования беременности.
Вклад авторов: Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Гаспаров А.С. – концепция и дизайн исследования; Колесникова С.Н., Алешкина Е.В. – сбор и обработка материала, написание текста; Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Гаспаров А.С – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы» Минобрнауки России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С.
Клинические факторы риска инфертильности у пациенток
с интрамуральной миомой матки в репродуктивном возрасте.
Акушерство и гинекология. 2024; 8: 96-105
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.128
Ключевые слова
интрамуральная миома матки
фертильность
репродуктивный возраст
бесплодие
факторы риска инфертильности
Список литературы
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Миома матки. Клинические рекомендации. 2020.
- Дубинская Е.Д., Гаспаров А.С., Колесникова С.Н., Холбан И.В., Бабичева И.А. Эпигенетика в клинической гинекологии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(2): 110-6.
- Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Гаспаров А.С., Холбан И.В., Алешкина Е.В. Роль фетального программирования при миоме матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022; 21(5): 27-35.
- Zhang L., Lu Q., Chang C. Epigenetics in health and disease. Adv. Exp. Med. Biol. 2020; 1253: 3-55. https://dx.doi.org/10.1007/978-981-15-3449-2_1.
- Protic O., Toti P., Islam M.S., Occhini R., Giannubilo S.R., Catherino W.H. et al. Possible involvement of inflammatory/reparative processes in the development of uterine fibroids. Cell. Tissue Res. 2016; 364(2): 415-27. https://dx.doi.org/10.1007/s00441-015-2324-3.
- Elinav E., Nowarski R., Thaiss C., Hu B., Jin C., Flavell R. Inflammation-induced cancer: crosstalk between tumours, immune cells and microorganisms. Nat. Rev. Cancer. 2013; 13(11): 759-71. https://dx.doi.org/10.1038/nrc3611.
- Ma S., Xie N., Li W., Yuan B., Shi Y., Wang Y. Immunobiology of mesenchymal stem cells. Cell. Death Differ. 2014; 21(2): 216-25. https://dx.doi.org/10.1038/cdd.2013.158.
- Orciani M., Sorgentoni G., Torresetti M., Di Primio R., Di Benedetto G. MSCs and inflammation: new insights into the potential association between ALCL and breast implants. Breast Cancer Res. Treat. 2016; 156(1): 65-72. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-016-3745-8.
- Orciani M., Sorgentoni G., Olivieri F., Mattioli-Belmonte M., Benedetto G., Primio R. Inflammation by breast implants and adenocarcinoma: not always a bad company. Clin. Breast Cancer. 2017; 17(4): 286-92. https://dx.doi.org/10.1016/j.clbc.2017.01.001.
- Islam M.S., Protic O., Stortoni P., Grechi G., Lamanna P., Petraglia F. et al. Complex networks of multiple factors in the pathogenesis of uterine leiomyoma. Fertil. Steril. 2013; 100(1): 178-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.03.007.
- Jayes F., Liu B., Feng L., Aviles-Espinoza N., Leikin S., Leppert P. Evidence of biomechanical and collagen heterogeneity in uterine fibroids. PLoS One. 2019; 14(4): e0215646. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0215646.
- Goodwin N. Improving integrated care: can implementation science unlock the 'black box' of complexities? Int. J. Integr. Care. 2019; 19(3): 12. https://dx.doi.org/10.5334/ijic.4724.
- Bonanni V., Reschini M., La Vecchia I., Castiglioni M., Muzii L., Vercellini P. et al. The impact of small and asymptomatic intramural and subserosal fibroids on female fertility: a case-control study. Hum. Reprod. Open. 2022; 2023(1): hoac056. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoac056.
- Freytag D., Günther V., Maass N., Alkatout I. Uterine fibroids and infertility. Diagnostics (Basel). 2021; 11(8): 1455. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics11081455.
- Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С., Башкирова Е.С., Леффад М.Л. Дополнительные факторы инфертильности при интрамуральной миоме матки. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 75-82.
- Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С. Клинические и фенотипические признаки недифференцированной дисплазии соединительной ткани при интрамуральной миоме матки как маркеры прогнозирования инфертильности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023; 22(4): 57-65.
- Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Гаспаров А.С., Алёшкина Е.В. Молекулярные паттерны, связанные с повреждением, при интрамуральной миоме матки и бесплодии. Акушерство и гинекология. 2024; 5: 108-17.
- Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С. Хроническое стерильное воспаление в патогенезе доброкачественных изменений миометрия. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2024; 23(1): 84-93.
- Российское научное медицинское общество терапевтов. Дисплазии соединительной ткани. Клинические рекомендации. 2017.
- Metwally M., Raybould G., Cheong Y.C., Horne A.W. Surgical treatment of fibroids for subfertility. Cochrane Database Syst. Rev. 2020; 1(1): CD003857. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD003857.pub4.
- Karlsen K., Mogensen O., Humaidana P., Kesmodel U., Ravn P. Uterine fibroids increase time to pregnancy: a cohort study. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2020; 25(1): 37-42. https://dx.doi.org/10.1080/13625187.2019.1699047.
- Stewart E., Cookson C., Gandolfo R., Schulze-Rath R. Epidemiology of uterine fibroids: a systematic review. BJOG. 2017; 124(10): 1501-12. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14640.
- Don E., Mijatovic V., Huirne J. Infertility in patients with uterine fibroids: a debate about the hypothetical mechanisms. Hum. Reprod. 2023; 38(11):2045-54. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dead194.
- Ojo O., Nwafor-Ezeh P., Rotimi D., Iyobhebhe M., Ogunlakin A., Ojo A. Apoptosis, inflammation, and oxidative stress in infertility: a mini review. Toxicol. Rep. 2023; 10: 448-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.toxrep.2023.04.006.
- Hall J., Mouton A., da Silva A., Omoto A., Wang Z., Li X. et al. Obesity, kidney dysfunction, and inflammation: interactions in hypertension. Cardiovasc. Res. 2021; 117(8): 1859-76. https://dx.doi.org/10.1016/j.toxrep.2023.04.006.
- Bilsen J., Brink W., Hoek A., Dulos R., Caspers M., Kleemann R. et al. Mechanism-based biomarker prediction for low-grade inflammation in liver and adipose tissue. Front. Physiol. 2021; 12: 703370. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2021.703370.
- Lanser L., Fuchs D., Kurz K., Weiss G. Physiology and inflammation driven pathophysiology of iron homeostasis-mechanistic insights into anemia of inflammation and its treatment. Nutrients. 2021; 13(11): 3732. https://dx.doi.org/10.3390/nu13113732.
- Bahrami A., Bahrami-Taghanaki H., Khorasanchi Z., Timar A., Jaberi N., Azaryan E. et al. Menstrual problems in adolescence: relationship to serum vitamins A and E, and systemic inflammation. Arch. Gynecol. Obstet. 2020; 301(1): 189-97. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-019-05343-1.
- O'Connor B., Pope B., Peters M., Ris-Stalpers C., Parker K. The role of extracellular matrix in normal and pathological pregnancy: Future applications of microphysiological systems in reproductive medicine. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2020; 245(13): 1163-74. https://dx.doi.org/10.1177/1535370220938741.
- Afrin S., Islam M.S., Patzkowsky K., Malik M., Catherino W.H., Segars J.H. et al. Simvastatin ameliorates altered mechanotransduction in uterine leiomyoma cells. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 223(5): 733.e1-733. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.05.012.
Поступила 28.05.2024
Принята в печать 02.08.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Дубинская Екатерина Дмитриевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии с курсом перинатологии Медицинского Института, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, +7(903)117-55-58, eka-dubinskaya@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-8311-0381Колесникова Светлана Николаевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и педиатрии, ММУ Реавиз, 107564, Россия, Москва, ул. Краснобогатырская д. 2, стр. 2, +7(495) 642-30-66, ksnmed@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-9575-02741
Алёшкина Елизавета Владимировна, ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины факультета постдипломного образования, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая,
д. 8, +7(926)768-44-27, alyoshkina.ev @yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-5339-1285
Гаспаров Александр Сергеевич, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии с курсом перинатологии Медицинского Института, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, +7(985)776-77-78, 13513520@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6301-1880
Автор, ответственный за переписку: Екатерина Дмитриевна Дубинская, eka-dubinskaya@yandex.ru
Также по теме
