Лизосомные болезни накопления как одна из причин неиммунной водянки плода
Люшнина Д.Г., Тетруашвили Н.К., Шубина Е., Зарецкая Н.В., Толмачева Е.Р., Свирепова К.А., Большакова А.С., Пак В.С., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю.
Цель: Установить этиологию неиммунной водянки плода (НИВП) для оптимизации пренатального наблюдения и своевременного консультирования родителей о прогнозе и риске повторных случаев рождения ребенка с НИВП.
Материалы и методы: Представлены 2 клинических наблюдения, относящиеся к редким лизосомным болезням накопления (ЛБН), которые являются одной из ведущих причин антенатально диагностированной НИВП. Проведено обследование беременных с НИВП по разработанному алгоритму в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова». Образцы ДНК плодов и родителей изучены с помощью метода хромосомного микроматричного анализа и специальных методов обследования: полноэкзомного секвенирования, секвенирования по Сэнгеру, в том числе для анализа патогенности выполнен совместный анализ данных полноэкзомного секвенирования плода и родителей – полноэкзомное секвенирование «трио».
Результаты: В результате исследования антенатально выявлены мукополисахаридоз VII типа и галактосиалидоз, относящиеся к группе ЛБН. Согласно данным полноэкзомного секвенирования, в двух клинических наблюдениях были обнаружены по 2 вероятно патогенных варианта в генах GUSB и CTSA соответственно, в компаунд-гетерозиготном состоянии. Проанализировано течение беременности, установлен тип наследования данных заболеваний. Установлено, что оба родителя в каждом наблюдении являются носителями вероятно патогенных вариантов в генах GUSB и CTSA, ассоциированных с аутосомно-рецессивными заболеваниями. Проведены генетическое консультирование родителей, информирование о высоком риске повторения данной патологии в последующие беременности (25% – неблагоприятный исход), о возможности преимплантационной или пренатальной диагностики.
Заключение: Предложенное обследование позволяет оптимизировать тактику ведения беременности, прогнозировать риск выявленной патологии при последующих беременностях и расширить возможности генетического консультирования.
Вклад авторов: Люшнина Д.Г., Тетруашвили Н.К., Шубина Е., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. – концепция и дизайн исследования; Люшнина Д.Г., Пак В.С., Большакова А.С., Толмачева Е.Р., Свирепова К.А. – сбор и обработка материала; Люшнина Д.Г., Толмачева Е.Р., Свирепова К.А., Шубина Е. – статистическая обработка данных;
Люшнина Д.Г., Тетруашвили Н.К. – написание текста; Тетруашвили Н.К., Большакова А.С., Шубина Е., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено в рамках Государственного задания по теме: «Разработка тест-системы для пренатальной диагностики кардиопатологии плода», 2-А21.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Люшнина Д.Г., Тетруашвили Н.К., Шубина Е.,
Зарецкая Н.В., Толмачева Е.Р., Свирепова К.А., Большакова А.С., Пак В.С.,
Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. Лизосомные болезни накопления
как одна из причин неиммунной водянки плода.
Акушерство и гинекология. 2023; 12: 78-86
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.221
Ключевые слова
беременность
неиммунная водянка плода
лизосомные болезни накопления
асцит
полноэкзомное секвенирование
галактосиалидоз
мукополисахаридоз
Список литературы
- Swearingen C., Colvin Z.A., Leuthner S.R. Nonimmune hydrops fetalis. Clin. Perinatol. 2020; 47(1): 105-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.clp.2019.10.001.
- Kontomanolis E.N., Fasoulakis Z. Hydrops fetalis and the parvovirus B-19. Curr. Pediatr. Rev. 2018; 14(4):239-52. https://dx.doi.org/10.2174/1573396314666180820154340.
- Кадырбердиева Ф.З., Шмаков Р.Г., Бокерия Е.Л., Тетруашвили Н.К., Костюков К.В., Донников А.Е., Белоусов Д.М. Неиммунная водянка плода: основные причины. Акушерство и гинекология. 2019; 11: 186-91.
- Bellini C., Hennekam R.C.M., Fulcheri E., Rutigliani M., Morcaldi G., Boccardo F. et al. Etiology of nonimmune hydrops fetalis: a systematic review. Am. J. Med. Genet. A. 2009; 149A(5):844-51. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.32655.
- Nagpal R., Goyal R.B., Priyadarshini K., Kashyap S., Sharma M., Sinha R. et al. Mucopolysaccharidosis: A broad review. Indian J. Ophthalmol. 2022; 70(7):2249-61. https://dx.doi.org/10.4103/ijo.IJO_425_22.
- Kubaski F., de Oliveira Poswar F., Michelin-Tirelli K., Burin M.G., Rojas-Málaga D., Brusius-Facchin A.C. et al. Diagnosis of mucopolysaccharidoses. Diagnostics (Basel, Switzerland). 2020; 10(3): 172. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics10030172.
- Poswar F.O., Henriques Nehm J., Kubaski F., Poletto E., Giugliani R. Diagnosis and emerging treatment strategies for mucopolysaccharidosis VII (Sly Syndrome). Ther. Clin. Risk Manag. 2022; 18: 1143-55. https://dx.doi.org/10.2147/TCRM.S351300.
- Holtz M., Montaño A.M., Sly W.S. Association between mucopolysaccharidosis type VII and hydrops fetalis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2020; 55(3): 416-7. https://dx.doi.org/10.1002/uog.20371.
- Montaño A.M., Lock-Hock N., Steiner R.D., Graham B.H., Szlago M., Greenstein R. et al. Clinical course of Sly syndrome (mucopolysaccharidosis type VII). J. Med. Genet. 2016; 53(6): 403-18. https://dx.doi.org/10.1136/jmedgenet-2015-103322.
- Platt F.M., D’Azzo A., Davidson B.L., Neufeld E.F., Tifft C.J. Lysosomal storage diseases. Nat. Rev. Dis. Prim. 2018; 4(1): 27. https://dx.doi.org/10.1038/s41572-018-0025-4.
- Ferreira C.R., Gahl W.A. Lysosomal storage diseases. Transl. Sci. Rare Dis. 2017; 2(1-2): 1-71. https://dx.doi.org/10.3233/TRD-160005.
- Mardy A.H., Chetty S.P., Norton M.E., Sparks T.N. A system-based approach to the genetic etiologies of non-immune hydrops fetalis. Prenat. Diagn. 2019; 39(9): 732-50. https://dx.doi.org/10.1002/pd.5479.
- Neufeld E., Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. In: Scriver C., Beaudet A., Sly W., Valle D., editors. The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York: The McGraw-Hill Companies, Inc; 2001:3421-52.
- Мукополисахаридоз у детей. Клинические протоколы МЗ РК - 2019 (Казахстан).
- Wraith J.E., Clarke J.T. The Mucopolysaccharidoses. In: Blau N., Leonard J., Hoffmann G.F., Clarke J.T.R., eds. Physician’s guide to the treatment and follow-up of metabolic diseases. Berlin, Heidelberg: Springer; 2006: 195-203. https://dx.doi.org/10.1007/3-540-28962-3_20.
- Tomatsu S., Pitz S., Hampel U. Ophthalmological findings in Mucopolysaccharidoses. J. Clin. Med. 2019; 8(9): 1467. https://dx.doi.org/10.3390/jcm8091467.
- Caciotti A., Catarzi S., Tonin R., Lugli L., Perez C.R., Michelakakis H. et al. Galactosialidosis: review and analysis of CTSA gene mutations. Orphanet. J. Rare Dis. 2013; 8: 114. https://dx.doi.org/10.1186/1750-1172-8-114.
- Кадырбердиева Ф.З., Шмаков Р.Г., Бокерия Е.Л., Костюков К.В., Тетруашвили Н.К. Сравнительный анализ активной и выжидательной тактики ведения беременных с неиммунной водянкой плода. Акушерство и гинекология. 2021; 2: 55-60.
- Кадырбердиева Ф.З., Шмаков Р.Г., Бокерия Е.Л. Неиммунная водянка плода: современные принципы диагностики и лечения. Акушерство и гинекология. 2019; 10:28-34.
- Кадырбердиева Ф.З., Шмаков Р.Г., Бокерия Е.Л., Костюков К.В., Тетруашвили Н.К. Эффективность применения алгоритма обследования на антенатальном этапе при неиммунной водянке плода. Акушерство и гинекология. 2020; 7: 71-8.
- Green R.C., Berg J.S., Grody W.W., Kalia S.S., Korf B.R., Martin C.L. et al. ACMG recommendations for reporting of incidental findings in clinical exome and genome sequencing. Genet. Med. 2013; 15(7): 565-74. https://dx.doi.org/10.1038/gim.2013.73.
- Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А., Афанасьев А.А., Заклязьминская Е.В., Ребриков Д.В., Савостьянов К.В., Глотов А.С., Костарева А.А., Павлов А.Е.,
- Голубенко М.В., Поляков А.В., Куцев С.И. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019; 18(2): 3-23.
- Nykamp K., Anderson M., Powers M., Garcia J., Herrera B., Ho Y.-Y. et al. Sherloc: a comprehensive refinement of the ACMG-AMP variant classification criteria. Genet. Med. 2017; 19(10): 1105-17. https://dx.doi.org/10.1038/gim.2017.37.
- Miller D.T., Lee K., Gordon A.S., Amendola L.M., Adelman K., Bale S.J. et al. Recommendations for reporting of secondary findings in clinical exome and genome sequencing, 2021 update: a policy statement of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet. Med. 2021; 23(8): 1391-8. https://dx.doi.org/10.1038/s41436-021-01171-4.
- McGurk K.A., Zheng S.L., Henry A., Josephs K., Edwards M., de Marvao A. et al. Correspondence on “ACMG SF v3.0 list for reporting of secondary findings in clinical exome and genome sequencing: a policy statement of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG)” by Miller et al. Genet. Med. 2022; 24(3): 744-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.gim.2021.10.020.
- Ganesh A., Bruwer Z., Al-Thihli K. An update on ocular involvement in mucopolysaccharidoses. Curr. Opin. Ophthalmol. 2013; 24(5): 379-88.https://dx.doi.org/10.1097/ICU.0b013e3283644ea1.
- Muenzer J. Overview of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology (Oxford). 2011; 50 Suppl 5: v4-12. https://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/ker394.
- Sly W.S., Quinton B.A., McAlister W.H., Rimoin D.L. Beta glucuronidase deficiency: report of clinical, radiologic, and biochemical features of a new mucopolysaccharidosis. J. Pediatr. 1973; 82(2): 249-57.https://dx.doi.org/10.1016/s0022-3476(73)80162-3.
- Vijay S., Wraith J.E. Clinical presentation and follow-up of patients with the attenuated phenotype of mucopolysaccharidosis type I. Acta Paediatr. 2005; 94(7): 872-7. https://dx.doi.org/10.1111/j.1651-2227.2005.tb02004.x.
- Tomatsu S., Montaño A.M., Dung V.C., Grubb J.H., Sly W.S. Mutations and polymorphisms in GUSB gene in mucopolysaccharidosis VII (Sly Syndrome). Hum. Mutat. 2009; 30(4): 511-9. https://dx.doi.org/10.1002/humu.20828.
- Vianey-Saban C., Acquaviva C., Cheillan D., Collardeau-Frachon S., Guibaud L., Pagan C. et al. Antenatal manifestations of inborn errors of metabolism: biological diagnosis. J. Inherit. Metab. Dis. 2016; 39(5): 611-24.https://dx.doi.org/10.1007/s10545-016-9947-8.
- Federhen A., Pasqualim G., de Freitas T.F., Gonzalez E.A., Trapp F., Matte U. et al. Estimated birth prevalence of mucopolysaccharidoses in Brazil. Am. J. Med. Genet. A. 2020; 182(3): 469-83. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.61456.
- Orphanet. Mucopolysaccharidosis type 7. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=584 (last update: 2019-05-01).
- Giugliani R., Barth A.L., Dumas M.R.C., da Silva Franco J.F., de Rosso Giuliani L., Grangeiro C.H.P. et al. Mucopolysaccharidosis VII in Brazil: natural history and clinical findings. Orphanet. J. Rare Dis. 2021; 16(1): 238.https://dx.doi.org/10.1186/s13023-021-01870-w.
- Lehman A., Mattman A., Sin D., Pare P., Zong Z., D’Azzo A. et al. Emphysema in an adult with galactosialidosis linked to a defect in primary elastic fiber assembly. Mol. Genet. Metab. 2012; 106(1): 99-103. https://dx.doi.org/10.1016/j.ymgme.2012.02.004.
- Seyrantepe V., Hinek A., Peng J., Fedjaev M., Ernest S., Kadota Y. et al. Enzymatic activity of lysosomal carboxypeptidase (cathepsin) A is required for proper elastic fiber formation and inactivation of endothelin-1. Circulation. 2008; 117(15): 1973-81. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.107.733212.
- Al-Kouatly H.B., Felder L., Makhamreh M.M., Kass S.L., Vora N.L., Berghella V. et al. Lysosomal storage disease spectrum in nonimmune hydrops fetalis: a retrospective case control study. Prenat. Diagn. 2020; 40(6): 738-45.https://dx.doi.org/10.1002/pd.5678.
- Iyer N.S., Gimovsky A.C., Ferreira C.R., Critchlow E., Al-Kouatly H.B. Lysosomal storage disorders as an etiology of nonimmune hydrops fetalis: A systematic review. Clin. Genet. 2021; 100(5): 493-503. https://dx.doi.org/10.1111/cge.14005.
- Глотов О.С., Чернов А.Н., Глотов А.С., Баранов В.С. Перспективы применения экзомного секвенирования для решения проблем в репродукции человека (часть II). Акушерство и гинекология. 2022; 12: 40-5.
Поступила 18.09.2023
Принята в печать 05.12.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Люшнина Дарья Геннадьевна, аспирант, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(906)308-60-78, d_lyushnina@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0004-3160-8737, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., руководитель 2-го отделения акушерского патологии беременности, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-14-77, tetrauly@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-9201-2281,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Шубина Екатерина, к.б.н., заведующая лабораторией биоинформатического анализа геномных данных Института репродуктивной генетики ФГБУ «НМИЦ АГП
им. академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)531-44-44, e_shubina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-4383-7428, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Зарецкая Надежда Васильевна, к.м.н., заведующая лабораторией клинической генетики Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-24-11, znadezda@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-6754-3833,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Толмачева Екатерина Ричардовна, н.с. лаборатории анализа геномных данных Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(903)135-95-48, tetisae@gmail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2901-0539,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Свирепова Ксения Александровна, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории молекулярно-генетических методов Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(985)466-56-08, k_svirepova@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0001-8538-2375, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Большакова Анна Сергеевна, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-24-11, a_bolshakova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-7508-0899,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Пак Виктория Сергеевна, аспирант, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(913)897-28-49,
v_pak@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0002-1444-9071, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Бокерия Екатерина Леонидовна, д.м.н., н.с. 2-го отделения патологии новорожденных и недоношенных детей, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-27-05, e_bokeriya@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-8898-9612,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., профессор РАН, чл.-корр. РАН, директор Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-49-51, d_trofimov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-1569-8486,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Автор, ответственный за переписку: Дарья Геннадьевна Люшнина, d_lyushnina@oparina4.ru
Также по теме
