HELLP-синдром: клинико-лабораторные особенности и дисбаланс плацентарных факторов ангиогенеза
Цель исследования. Изучить клинико-лабораторные характеристики HELLP-синдрома, сравнить клинические проявления нефропатии у женщин с умеренной и тяжелой преэклампсии (ПЭ) и HELLP-синдромом, сопоставив их с содержанием PLGF и sFlt-1 в крови.Кирсанова Т.В., Виноградова М.А., Колыванова А.И., Шмаков Р.Г.
Материал и методы. Изучены течение и исход беременностей у 141 женщины, которые были разделены на 4 основные группы: HELLP-синдром, тяжелая ПЭ, умеренная ПЭ и контрольная группа. Были оценены и сопоставлены основные лабораторные, клинические, биохимические, иммунологические показатели, в том числе дисбаланс плацентарных факторов ангиогенеза (sFlt-1,PLGF), а также выполнены инструментальные исследования.
Результаты. Обнаружено, что соотношение sFlt-1/PLGF у женщин с HELLP-синдромом (Мо 254±93,51 пг/мл) достоверно ниже, чем у пациенток с тяжелой (Мо 439,08±112,29) и умеренной ПЭ (306,62±164,59). Помимо поражения печени почти все пациентки имеют признаки вовлечения в патологический процесс других органов, при этом почечная недостаточность по сравнению с пациентами с ПЭ более выражена (Мо креатинина сыворотки при HELLP-синдроме 110,80±20,62 мкмоль/л, при тяжелой ПЭ 73,26±4,55 мкмоль /л и при умеренной ПЭ 71,73±6,16 мкмоль/л). Обнаружена умеренная прямая связь уровня ЛДГ с уровнем креатинина (r=0,539) и с уровнем общего билирубина (r=0,606), и обратная корреляция ЛДГ с тромбоцитами (r=-0,384). Обсуждается роль дисбаланса плацентарных маркеров ангиогенеза в формировании клинических проявлений при HELLP-синдроме.
Заключение. Вероятно, HELLP-синдром не является более тяжелым вариантом ПЭ. HELLP-синдром – клинически манифестный вариант тромботической микроангиопатии. По-видимому, ПЭ является всего лишь триггером для развития HELLP-синдрома.
Ключевые слова
HELLP-синдром
преэклампсия
тромботическая микроангиопатия
плацентарный фактор роста (PLGF)
растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1(sFlt-1)
Список литературы
1. Sibai B.M., Ramadan M.K., Usta I., Salama M., Mercer B.M., Friedman S.A. Maternal morbidity and mortality in 442 pregnancies with hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets (HELLP syndrome). Am. J. Obstet. Gynecol.1993; 169(4): 1000-6.
2. Sibai B.M., Ramadan M.K., Chari R.S., Friedman S.A. Pregnancies complicated by HELLP syndrome (hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets): subsequent pregnancy outcome and long-term prognosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 1995; 172(1, Pt 1): 125-9.
3. Sibai B.M., Ramadan M.K. Acute renal failure in pregnancies complicated by hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets. Am. J. Obstet. Gynecol. 1993; 168(6): 1682-7.
4. Fakhouri F., Jablonski M., Lepercq J., Blouin J., Benachi A., Hourmat M. et al. Factor H, membrane cofactor protein, and factor I mutations in patients with hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count syndrome. Blood. 2008; 112(12): 4542-5.
5. Ходжаева З.С., Холин А.М., Вихляева Е.М. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика. Акушерство и гинекология. 2013; 10: 4-11.
6. Carty D.M., Delles C., Dominiczak A.F. Novel biomarkers for predicting preeclampsia. Trends Cardiovasc. Med. 2008; 18(5): 186-94.
7. Redman C.W., Sargent I.L. Placental stress and preeclampsia: a revised view. Placenta. 2009; 30A: 38-42.
8. Guller S. Role of the syncytium in placenta-mediated complications of preeclampsia. Thromb. Res. 2009; 124(4): 389-92.
9. Landi B., Tranquilli A.L. HELLP syndrome and placental inflammatory pathology. Minerva Ginecol. 2008; 60(5): 389-98.
10. Tranquilli А.L., Landi B., Corradetti A., Giannubilo S.R., Sartini D., Pozzi V. et al. Inflammatory cytokines patterns in the placenta of pregnancies complicated by HELLP (hemolysis, elevated liver enzyme, and low platelet) syndrome. Cytokine. 2007; 40(2): 82-8.
11. Wallace K., Martin J.N. Jr, Tam Tam K., Wallukat G., Dechend R., Lamarca B. et al. Seeking the mechanisms of action for corticosteroids in HELLP syndrome: SMASH study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 208(5): 380. e1-8.
12. Weiner Е., Schreiber L., Grinstein E., Feldstein O., Rymer-Haskel N., Bar J., Kovo M. The placental component and obstetric outcome in severe preeclampsia with and without HELLP syndrome. Placenta. 2016; 47: 99-104.
13. Shinohara S., Ushida Y., Kasai M., Sunami R. Association between the high soluble fms-like tyrosine kinase-1 to placental growth factor ratio and adverse outcomes in asymptomatic women with early-onset fetal growth restriction. Hypertens. Pregnancy. 2017; 36(3): 269-75.
14. Stepan H., Hund M., Gencay M., Denk B., Dinkel C., Kaminski W.E. et al. A comparison of the diagnostic utility of the sFlt-1/PlGF ratio versus PlGF alone for the detection of preeclampsia/HELLP syndrome. Hypertens. Pregnancy. 2016; 35(3): 295-305.
15. Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Амирасланов Э.Ю., Насонова Д.М., Фанченко Н.Д. Диагностическая значимость определения плацентарного фактора роста и растворимой FMS-подобной тирозинкиназы-1 в качестве маркеров преэклампсии. Проблемы репродукции. 2015; 21(4): 129-33.
16. Козловская Н.Л., Кирсанова Т.В., Калашникова Л.А., Смирнова Т.В., Боброва Л.А., Садовников В.И., Платова Е.Н., Беляева Л.Е., Варшавский В.А., Рощупкина С.В. Поражение почек при синдроме Снеддона. Нефрология и диализ. 2011; 13(4): 408-19.
17. Шилов Е.М., Козловская Н.Л., Метелева Н.А., Козловская Л.В., Варшавский В.А., Мирошниченко Н.Г., Блохина Г.В., Серова А.Г., Нестерова С.Г., Смоляницкий A.Я. Клинические проявления нефропатии, связанной с антифосфолипидным синдромом, при первичном антифосфолипидном синдроме. Терапевтический архив. 2003; 75(6): 22-8.
18. Ballermann B.J. Glomerular endothelial cell differentiation. Kidney Int. 2005; 67(5): 1668-71.
19. Erkılınç S., Eyi E.G.Y. Factors contributing to adverse maternal outcomes in patients with HELLP syndrome. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2017;Aug 8: 1-7.
20. Калашникова Л.А. Неврология антифосфолипидного синдрома. М.: Медицина; 2003. 256с.
21. Takahashi H., Matsubara T., Makino S., Horie K., Matsubara S. Color vision abnormality as the sole manifestation of posterior reversible encephalopathy due to post-partum HELLP syndrome. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2017; 43(3): 592-4.
22. Morisawa H., Makino S., Takahashi H., Sorita M., Matsubara S. Retinal detachment in hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count (HELLP) syndrome: Color vision abnormality as the first and predominant manifestation. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2015; 41(11): 1835-8.
23. Trese M.G., Thanos A., Yonekawa Y., Randhawa S. Optical coherence tomography angiography of paracentral acute middle maculopathy associated with primary antiphospholipid syndrome. Ophthalmic Surg. Lasers Imaging Retina. 2017; 48(2): 175-8.
24. Giorgi D., David V., Afeltre A., Gabrieli C.B. Transient visual symptomus in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Ocul. Immunol. Inflamm. 2001; 9(1): 49-57.
25. Gerber S.L., Cantor L.B. Progressive optic atrophy and the primary antiphospholipid antibody syndrome. Am. J. Ophthalmol.1990; 110(4): 443-4.
26. Bolling J.P., Brown J.C. The antiphospholipid antibody syndrome. Curr. Opin. Ophthalmol. 2000; 11(3): 211-3.
27. Castanon C., Amigo M.C., Banales J.L., Nava A., Reyes P.A. Ocular vasoocclusive disease in primary antiphospholipid syndrome. Ophthalmology. 1995; 102(2): 256-62.
28. Kleiner R.C., Najarian L.V., Schatten S., Jabs D.A., Patz A., Kaplan H.J. Vaso-occlusive retinopathy associated with an antiphospholipid antibodyes (lupus anticoagulant retinopathy). Ophthalmology. 1989; 96(6):896-904.
29. Patschan D., Witzke O., Dührsen U., Erbel R, Philipp T., Herget-Rosenthal S. Acute myocardial infarction in thrombotic microangiopathies - clinical characteristics, risk factors and outcome. Nephrol. Dial. Transplant. 2006; 21(6): 1549-54.
30. Orabona R., Vizzardi E., Sciatti E., Prefumo F., Bonadei I., Valcamonico A. et al. Maternal cardiac function after HELLP syndrome: an echocardiography study. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017; 50(4): 507-13.
31. Hosokawa A., Umazume T., Yamada T., Minakami H. Maternal bradycardia occurring prior to onset of HELLP syndrome in a woman with pre-eclampsia. BMJ Case Rep 2017; May 13; 2017. pii: bcr-2016-217964.
32. Hedengran K., Andersen M., Stender S., Szecsi P. Large D-dimer fluctuation in normal pregnancy: a longitudinal cohort study of 4,117 samples from 714 healthy Danish women. Obstet. Gynecol. Int. 2016; 2016: 3561675.
33. Jakobsen I.M., Helmig R.B., Stengaard-Pedersen K. Maternal and fetal outcomes in pregnant systemic lupus erythematosus patients: incident cohort from a stable referral population followed during 1990-2010. Scand. J. Rheumatol. 2015; 44(5): 377-84.
34. Servais A., Devillard N., Frémeaux-Bacchi V., Hummel A., Salomon L., Contin-Bordes C. et al. Atypical haemolytic uraemic syndrome and pregnancy: outcome with ongoing eculizumab. Nephrol. Dial. Transplant. 2016; 31(12):2122-30.
35. Woodside K.J., Knisely A.S., Strauss A.W., Gugluizza K.K., Daller J.A. Progression of hepatic damage during cold storage after procurement in a liver and kidney donor with HELLP syndrome. Transplantation. 2001;72(12): 1990-3.
36. Kitchens W.H., Adams A.B., Hughes C.B., Subramanian R.M. Diagnostic challenges in the evaluation of hepatic grafts from donors with HELLP syndrome: case report and review of the literature. Transplant. Proc. 2011; 43(10): 4010-2.
37. George J.N., Terrell D.R., Vesely S.K., Kremer Hovinga J.A., Lämmle B. Thrombotic microangiopathic syndromes associated with drugs, HIV infection, hematopoietic stem cell transplantation and cancer. Presse Med. 2012; 41(3, Pt2): e177-88.
38. Carson J.M., Newman E.D., Farber J.L., Filippone E.J. Tacrolimus-induced thrombotic microangiopathy: natural history of a severe, acute vasculopathy. Clin. Nephrol. 2012; 77(1): 79-84.
39. Duineveld C., Verhave J.C., Berger S.P., van de Kar N.C.A.J., Wetzels J.F.M. Living donor kidney transplantation in atypical hemolytic uremic syndrome: a case series. Am. J. Kidney Dis. 2017; 70(6): 770-7.
40. Andreoli L., Chighizola C.B., Banzato A., Pons-Estel G.J., Ramire de Jesus G., Erkan D. Estimated frequency of antiphospholipid antibodies in patients with pregnancy morbidity, stroke, myocardial infarction, and deep vein thrombosis: a critical review of the literature. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2013; 65(11): 1869-73.
41. Berry E.L., Iqbal S.N. HELLP Syndrome at 17 weeks gestation: a rare and catastrophic phenomenon. J. Clin. Gynecol. Obstet. 2014;3(4): 147-50.
42. Kim J.H., Yee C., Kuk J.Y., Choi S.J., Roh C.R., Kim J.H. Hepatic infarction in a pregnant woman with antiphospholipid syndrome and triple antibody positivity: A case report focusing on catastrophic antiphospholipid syndrome. Obstet. Gynecol. Sci. 2016; 59(5): 397-402.
Поступила 30.11.2017
Принята в печать 22.12.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Кирсанова Татьяна Валерьевна, к.м.н., с.н.с. отделения репродуктивной гематологии и клинической гемостазиологии ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 248-45-60. E-mail: A_Tatya@mail.ruВиноградова Мария Алексеевна, к.м.н., зав. отделением репродуктивной гематологии и клинической гемостазиологии ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-71-35. E-mail: mary-grape@ya.ru
Колыванова Алина Игоревна, клинический ординатор кафедры внутренних болезней факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова.
Адрес: 119991, Россия, Москва, Ломоносовский пр-т., д. 27, корп. 1. Телефон: 8 (985) 875-90-16. E-mail: koluvanova@gmail.com
Шмаков Роман Георгиевич, д.м.н., главный врач ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Для цитирования: Кирсанова Т.В., Виноградова М.А., Колыванова А.И., Шмаков Р.Г. HELLP-синдром: клинико-лабораторные особенности и дисбаланс плацентарных факторов ангиогенеза. Акушерство и гинекология. 2018; 7: 46-55.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.7.46-55
Также по теме
