Роль тау-белка в этиопатогенезе преэклампсии как протеинопатии второй половины беременности
Сидорова И.С., Мурашко А.В., Манагадзе И.Д.
Преэклампсия (ПЭ) является ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, однако ее этиопатогенез остается не до конца ясным, что подчеркивает необходимость новых концептуальных подходов к изучению этого осложнения. В данной статье ПЭ рассматривается как системная протеинопатия второй половины беременности, последствие нейрогенного нейроиммунного комплемент-опосредованного конфликта матери и плода, ассоциированного с продукцией забарьерных нейронспецифических белков головного мозга плода в критический период нейрокортикогенеза после 22–24 недель гестации.
Цель данного обзора – осветить роль тау-белка, в особенности его патологической, токсичной цис-конформации (цис P-тау), в каскаде патофизиологических изменений при ПЭ с учетом структурно-функциональных особенностей тау-протеина и механизмов его патологической трансформации, системного распространения с формированием цистауоза, нарушения процесса аутофагии, применения тау-белка в качестве мишени таргетного диагностического и терапевтического воздействия.
Заключение. Представленная концепция раскрывает ПЭ как уникальную мультисистемную «таутопатию» перинатального периода, в основе которой лежит нейроиммунный конфликт, опосредованный нейронспецифическими белками головного мозга плода с ключевой ролью тау-протеина, обуславливающего тяжесть и органоспецифичность ее клинической картины. Это объясняет временны́е рамки развития ПЭ, полиморфизм ее проявлений и открывает принципиально новые направления для разработки патогенетически обоснованных методов диагностики и лечения.
Вклад авторов. Сидорова И.С., Мурашко А.В., Манагадзе И.Д. – концепция, дизайн и редактирование текста, сбор и анализ литературных данных, написание текста.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Генеративный искусственный интеллект. Инструменты ИИ для создания текста статьи авторами не использовались.
Для цитирования: Сидорова И.С., Мурашко А.В., Манагадзе И.Д. Роль тау-белка в
этиопатогенезе преэклампсии как протеинопатии второй половины беременности.
Акушерство и гинекология. 2026; 6: 5-13
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.25
Ключевые слова
Список литературы
- Борис Д.А., Шмаков Р.Г. Преэклампсия: современные концепции патогенеза. Акушерство и гинекология. 2022; 12: 12-7. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.213
- Gestational hypertension and preeclampsia. ACOG Practice Bulletin, Number 222. Obstet. Gynecol. 2020; 135(6): e237-e260. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000003891
- Федеральная служба государственной статистики (Росстат). Здравоохранение в России 2025. Статистический сборник. М.: Росстат; 2025. 149 с.
- Medegan Fagla B., Buhimschi I.A. Protein misfolding in pregnancy: current insights, potential mechanisms, and implications for the pathogenesis of preeclampsia. Molecules. 2024; 29(3): 610. https://dx.doi.org/10.3390/molecules29030610
- Amabebe E., Huang Z., Jash S., Krishnan B., Cheng S., Nakashima A. et al. Novel role of Pin1-Cis P-Tau-ApoE axis in the pathogenesis of preeclampsia and its connection with dementia. Biomedicines. 2024; 13(1): 29. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines13010029
- Fiock K.L., Smalley M.E., Crary J.F., Pasca A.M., Hefti M.M. Increased tau expression correlates with neuronal maturation in the developing human cerebral cortex. eNeuro. 2020; 7(3): ENEURO.0058-20.2020. https://dx.doi.org/10.1523/ENEURO.0058-20.2020
- Canepa E., Fossati S. Impact of tau on neurovascular pathology in Alzheimer's disease. Front. Neurol. 2021; 11: 573324. https://dx.doi.org/10.3389/fneur.2020.573324
- Jash S., Banerjee S., Cheng S., Wang B., Qiu C., Kondo A. et al. Cis P-Tau is a central circulating and placental etiologic driver and therapeutic target of preeclampsia. Nat. Commun. 2023; 14(1): 5414. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-023-41144-6
- Qiu C., Li Z., Leigh D.A., Duan B., Stucky J.E., Kim N. et al. The role of the Pin1-cis P-tau axis in the development and treatment of vascular contribution to cognitive impairment and dementia and preeclampsia. Front. Cell Dev. Biol. 2024; 12: 1343962. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2024.1343962
- Michalicova A., Majerova P., Kovac A. Tau protein and its role in blood-brain barrier dysfunction. Front. Mol. Neurosci. 2020; 13: 570045. https://dx.doi.org/10.3389/fnmol.2020.570045
- Shen X., Li H., Zhang B., Li Y., Zhu Z. Tau-targeted therapeutic strategies: mechanistic targets, clinical pipelines, and analysis of failures. Cells. 2025; 14(19): 1506. https://dx.doi.org/10.3390/cells14191506
- Combs B., Mueller R.L., Morfini G., Brady S.T., Kanaan N.M. Tau and axonal transport misregulation in tauopathies. Adv. Exp. Med. Biol. 2019; 1184: 81-95. https://dx.doi.org/10.1007/978-981-32-9358-8_7
- Chinnathambi S., Rangappa N. SUMO inhibits Tau aggregation in Alzheimer's disease. Adv. Protein Chem. Struct. Biol. 2025; 147: 355-74. https://dx.doi.org/10.1016/bs.apcsb.2025.02.001
- Wang R., Lu K.P., Zhou X.Z. Function and regulation of cis P-tau in the pathogenesis and treatment of conventional and nonconventional tauopathies. J. Neurochem. 2023; 166: 904-14. https://dx.doi.org/10.1111/jnc.15909
- Wang L., Zhou Y., Chen D., Lee T.H. Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase Pin1 and Alzheimer's disease. Front. Cell Dev. Biol. 2020; 8: 355. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2020.00355
- Jeong J., Usman M., Li Y., Zhou X.Z., Lu K.P. Pin1-catalyzed conformation changes regulate protein ubiquitination and degradation. Cells. 2024; 13(9): 731. https://dx.doi.org/10.3390/cells13090731
- Xia Y., Prokop S., Giasson B.I. “Don’t Phos Over Tau”: Recent developments in clinical biomarkers and therapies targeting tau phosphorylation in Alzheimer’s disease and other tauopathies. Mol. Neurodegener. 2021; 16: 37. https://dx.doi.org/10.1186/s13024-021-00460-5
- Cline E.N., Bicca M.A., Viola K.L., Klein W.L. The amyloid-β oligomer hypothesis: beginning of the third decade. Journal of Alzheimer’s Disease. 2018; 64(s1): S567-S610. https://dx.doi.org/10.3233/JAD-179941
- Koike H., Iguchi Y., Sahashi K., Katsuno M. Significance of oligomeric and fibrillar species in amyloidosis: insights into pathophysiology and treatment. Molecules. 2021; 26(16): 5091. https://dx.doi.org/10.3390/molecules26165091
- Plácido A.I., Pereira C.M.F., Correira S.C., Carvalho C., Oliveira C.R., Moreira P.I. Phosphatase 2A inhibition affects endoplasmic reticulum and mitochondria homeostasis via cytoskeletal alterations in brain endothelial cells. Mol. Neurobiol. 2017; 54(1): 154-68. https://dx.doi.org/10.1007/s12035-015-9640-1
- Niewiadomska G., Niewiadomski W., Steczkowska M., Gasiorowska A. Tau oligomers neurotoxicity. Life (Basel). 2021; 11(1): 28. https://dx.doi.org/10.3390/life11010028
- Chiti F., Dobson C.M. Protein misfolding, amyloid formation, and human disease: a summary of progress over the last decade. Annu. Rev. Biochem. 2017; 86(1): 27-68. https://dx.doi.org/10.1146/annurev-biochem-061516-045115
- Guo T., Noble W., Hanger D.P. Roles of tau protein in health and disease. Acta. Neuropathol. 2017; 133(5): 665-704. https://dx.doi.org/10.1007/s00401-017-1707-9
- Lu K.P., Zhou X.Z. Pin1-catalyzed conformational regulation after phosphorylation: a distinct checkpoint in cell signaling and drug discovery. Sci. Signal. 2024; 17(841) eadi8743. https://dx.doi.org/10.1126/scisignal.adi8743
- Lederer W., Dominguez C.A., Popovscaia M., Putz G., Humpel C. Cerebrospinal fluid levels of tau and phospho-tau-181 proteins during pregnancy. Pregnancy Hypertens. 2016; 6(4): 384-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2016.08.243
- Bergman L., Zetterberg H., Kaihola H., Hagberg H., Blennow K., Åkerud H. Blood-based cerebral biomarkers in preeclampsia: Plasma concentrations of NfL, tau, S100B and NSE during pregnancy in women who later develop preeclampsia - A nested case control study. PLoS One. 2018; 13(5): e0196025. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0196025
- Sharma S. Autophagy-based diagnosis of pregnancy hypertension and pre-eclampsia. Am. J. Pathol. 2018; 188(11): 2457-60. https://dx.doi.org/110.1016/j.ajpath.2018.09.001
- Aoki A., Nakashima A., Kusabiraki T., Ono Y., Yoshino O., Muto M. et al. Trophoblast-specific conditional Atg7 knockout mice develop gestational hypertension. Am. J. Pathol. 2018; 188(11): 2474-86. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2018.07.021
- Qiu C., Albayram O., Kondo A., Wang B., Kim N., Arai K. et al. Cis P-tau underlies vascular contribution to cognitive impairment and dementia and can be effectively targeted by immunotherapy in mice. Sci. Transl. Med. 2021; 13(596): eaaz7615. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.aaz7615
- Huebner H., Knoerr B., Betzler A., Hartner A., Kehl S., Baier F. et al. Detyrosinatedtubulin is decreased in fetal vessels of preeclampsia placentas. Placenta. 2018; 62: 58-65. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2017.12.019
- Wu Y.C., Bogale T.A., Koistinaho J., Pizzi M., Rolova T., Bellucci A. The contribution of β-amyloid, Tau and α-synuclein to blood-brain barrier damage in neurodegenerative disorders. Acta Neuropathol. 2024; 147(1): 39. https://dx.doi.org/10.1007/s00401-024-02696-z
- Majerova P., Michalicova A., Cente M., Hanes J., Vegh J., Kittel A. et al. Trafficking of immune cells across the blood-brain barrier is modulated by neurofibrillary pathology in tauopathies. PLoS One. 2019; 14(5): e0217216. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0217216
- Escudero C., Kupka E., Ibañez B., Sandoval H., Troncoso F., Wikström A.K. et al. Brain vascular dysfunction in mothers and their children exposed to preeclampsia. Hypertension. 2022; 79: 242-56. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19408
- Bergman L., Hastie R., Bokstrom-Rees E., Zetterberg H., Blennow K., Schell S. et al. Cerebral biomarkers in neurologic complications of preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 227(2): 298e1-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2022.02.036
- Kaur S., Darden C.J., Adegbola G.M., Warrington J.P. History of hypertensive disorders of pregnancy and risk of Alzheimer's disease and vascular dementia. Front. Neuroendocrinol. 2025; 78: 101198. https://dx.doi.org/10.1016/j.yfrne.2025.101198
- Huang Z., Cheng S., Jash S., Fierce J., Agudelo A., Higashiyama T. et al. Exploiting sweet relief for preeclampsia by targeting autophagy-lysosomal machinery and proteinopathy. Exp. Mol. Med. 2024; 56(5): 1206-20. https://dx.doi.org/10.1038/s12276-024-01234-x
- Сидорова И.С., Никитина Н.А. Обоснование современной концепции развития преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 26-33. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.26-33
- Zhou P., Wang J., Wang J., Liu X. When autophagy meets placenta development and pregnancy complications. Front. Cell Dev. Biol. 2024; 12: 1327167. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2024.1327167
- Ribeiro V.R., Romao-Veiga M., Nunes P.R., Peracoli J.C., Peracoli M.T.S. Increase of autophagy marker p62 in the placenta from pregnant women with preeclampsia. Hum. Immunol. 2022; 83(10022): 447-52. https://dx.doi.org/10.1016/j.humimm.2022.02.005
- Zheng W., Zhang Y., Xu P., Wang Z., Shao X., Chen C. et al. TFEB safeguards trophoblast syncytialization in humans and mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2024; 121(28): e2404062121. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.2404062121
- Nakashima A., Cheng S.B., Ikawa M., Yoshimori T., Huber W.J., Menon R. et al. Evidence for lysosomal biogenesis proteome defect and impaired autophagy in preeclampsia. Autophagy. 2020; 16(10): 1771-85. https://dx.doi.org/10.1080/15548627.2019.1707494
- Nakashima A., Tsuda S., Kusabiraki T., Aoki A., Ushijima A., Shima T. et al. Current understanding of autophagy in pregnancy. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(9): 2342. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20092342
- Cheng S., Banerjee S., Daiello L.A., Nakashima A., Jash S., Huang Z. et al. Novel blood test for early biomarkers of preeclampsia and Alzheimer’s disease. Sci. Rep. 2021; 11: 15934. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-95611-5
- Janelidze S., Mattsson N., Palmqvist S., Smith R., Beach T.G., Serrano G.E. et al. Plasma P-tau181 in Alzheimer's disease: relationship to other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal progression to Alzheimer's dementia. Nat. Med. 2020; 26: 379-86. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-020-0755-1
- Palmqvist S., Janelidze S., Quiroz Y.T., Zetterberg H., Lopera F., Stomrud E. et al. Discriminative accuracy of plasma phospho-tau217 for Alzheimer disease vs other neurodegenerative disorders. JAMA. 2020; 324(8): 772-81. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2020.12134
- Fagiani F., Govoni S., Racchi M., Lanni C. The Peptidyl-prolyl isomerase Pin1 in neuronal signaling: from neurodevelopment to neurodegeneration. Mol. Neurobiol. 2021; 58(3): 1062-73. https://dx.doi.org/10.1007/s12035-020-02179-8
- Sedov I., Khaibrakhmanova D. Molecular mechanisms of inhibition of protein amyloid fibril formation: evidence and perspectives based on kinetic models. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(21): 13428. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232113428
- Al-Hilaly Y.K., Rickard J.E., Simpson M., Storey J.M.D., Harrington C.R., Wischik C.M. et al. A key region of Tau that is able to drive assembly and modulate inhibition by Hydromethylthionine. J. Mol. Biol. 2025; 437(17): 169231. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmb.2025.169231
- Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. Современные представления о преэклампсии с учетом роли нейронспецифических белков головного мозга плода. Акушерство и гинекология. 2025; 1: 5-11. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.221
- Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. Сущность преэклампсии и возможности ее прекращения. Акушерство и гинекология. 2026; 1: 5-11. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.223
- Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. Современная концепция развития преэклампсии: новые данные. Акушерство и гинекология. 2025; 2: 5-13. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.272
Поступила 28.01.2026
Принята в печать 18.05.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Сидорова Ираида Степановна, д.м.н., профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, заслуженный врач РФ, профессор кафедры акушерства и гинекологии №1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(499)248-67-29, sidorovais@yandex.ru,https://orcid.org/0000-0003-2209-8662
Мурашко Андрей Владимирович, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии №1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(499)248-67-29, murashkoa@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-0663-2909
Манагадзе Иоанна Джоневна, ординатор и аспирант кафедры акушерства и гинекологии №1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет),
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(499)248-67-29, ktb1966@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8745-9372
Автор, ответственный за переписку: Иоанна Джоневна Манагадзе, ktb1966@mail.ru



