Гиперплазия эндометрия: поиск оптимальных решений и стратегий

Думановская М.Р., Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Асатурова А.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
Гиперплазия эндометрия (ГЭ) является одной из основных причин аномальных маточных кровотечений (АМК), снижающих качество жизни женщин, и значимым фактором риска злокачественной трансформации эндометрия, что в совокупности определяет важность проблемы, особенно в аспекте разработки программ канцеропревенции. Актуальным вопросом является стандартизация морфологических классификаций для нивелирования субъективности постановки гистологических диагнозов, а также поиск биомаркеров, позволяющих прогнозировать развитие патологического процесса. В обзоре литературы обсуждаются варианты лечения ГЭ, в частности принципы гормонотерапии, которая остается общепризнанным методом лечения, направленным на регресс патологического процесса, профилактику АМК и прогрессирования заболевания до эндометриоидной аденокарциномы (ЭА), а также на восстановление нормальной функции эндометрия и фертильности. Отдельного внимания заслуживает вопрос тактики ведения пациенток репродуктивного возраста с атипической ГЭ, особенно с нереализованной генеративной функцией.
Заключение. Клинические протоколы по тактике ведения больных ГЭ, которые были предложены клиницистам за последние 5 лет, позволяют стандартизировать подходы к решению проблемы. Однако, несмотря на существенный прогресс в разработке обсуждаемой проблемы, произошедший за последние годы, остаются нерешенные вопросы, один из основных – это поиск надежных предикторов развития ГЭ, ее возможной прогрессии в ЭА, а также прогнозирования рецидивов заболевания и ответа на терапию.

Ключевые слова

гиперплазия эндометрия
левоноргестрел-содержащая ВМС
прогестагены
канцеропревенция
маркер

Список литературы

  1. Kurman R., Carcangiu M., Herrington C., Young R. World Health Organisation Classification of tumors of female reproductive organs. 4th ed. Lyon, France: IARC Press; 2014.
  2. Думановская М.Р., Чернуха Г.Е., Асатурова А.В., Коган Е.А. Частота выявления и структура гиперплазии эндометрия в различные возрастные периоды. Акушерство и гинекология. 2015; 3: 40-4.
  3. Чернуха Г.Е., Асатурова А.В., Иванов И.А., Думановская М.Р. Структура патологии эндометрия в различные возрастные периоды. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 129-34.
  4. Tian Y., Liu Y., Wang G., Lv Y., Zhang J., Bai X. et al. Endometrial hyperplasia in infertile women undergoing IVF/ICSI: A retrospective cross-sectional study. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2020; 49(9): 101780. https://dx.doi.org/110.1016/j.jogoh.2020.101780.
  5. Sattanakho P., Kleebkaow P., Sangkomkumhang U., Booranabunyat S., Buppasiri P. Rate of significant endometrial pathology in women at low risk for endometrial hyperplasia or cancer presenting with abnormal uterine bleeding. Pragmat. Obs. Res. 2020; 11: 13-8. https://dx.doi.org/110.2147/POR.S240930.
  6. Giannella L., Cerami L.B., Setti T., Bergamini E., Boselli F. Prediction of endometrial hyperplasia and cancer among premenopausal women with abnormal uterine bleeding. Biomed. Res. Int. 2019; 2019: 8598152. https://dx.doi.org/10.1155/2019/8598152.
  7. Sanderson P.A., Critchley H.O., Williams A.R., Arends M.J., Saunders P.T. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum. Reprod. Update. 2017; 23(2): 232-54. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmw042.
  8. Lacey J.V. Jr., Sherman M.E., Rush B.B., Ronnett B.M., Ioffe O.B., Duggan M.A. et al. Absolute risk of endometrial carcinoma during 20-year follow-up among women with endometrial hyperplasia. J. Clin. Oncol. 2010; 28(5): 788-92. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2009.24.1315.
  9. Hutt S., Tailor A., Ellis P., Michael A., Butler-Manuel S., Chatterjee J. The role of biomarkers in endometrial cancer and hyperplasia: a literature review. Acta Oncol. 2019; 58(3): 342-52. https://dx.doi.org/10.1080/0284186X.2018.1540886.
  10. Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., Mathers C., Parkin D.M., Piñeros M. et al. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int. J. Cancer. 2019; 144(8): 1941-53. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.31937.
  11. Wise M.R., Jordan V., Lagas A., Showell M., Wong N., Lensen S. et al. Obesity and endometrial hyperplasia and cancer in premenopausal women: A systematic review. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 214: 689. e1-689. e17.
  12. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/corp.html
  13. Rahib L., Smith B.D., Aizenberg R., Rosenzweig A.B., Fleshman J.M., Matrisian L.M. Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res. 2014; 74(11): 2913-21. https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-14-0155.
  14. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019.
  15. Uterine cancer statistics. 2018. Available at: http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-bycancer-type/uterine-cancer/incidence#ref-1 Accessed 03.07.2018.
  16. Noone A.M., Howlader N., Krapcho M., Miller D., Brest A., Yu M. et al. SEER сancer ыtatistics кeview, 1975–2015. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2018.
  17. Rosen M.W., Tasset J., Kobernik E.K., Smith Y.R., Johnston C., Quint E.H. Risk factors for endometrial cancer or hyperplasia in adolescents and women 25 years old or younger. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2019; 32(5): 546-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpag.2019.06.004.
  18. Tavassoli F., Devilee P., eds. World Health Organization Classification of tumours. Pathology and genetics. Tumours of the breast and female genital organs. Lyon, France: IARC Press; 2003: 217-28.
  19. Scully R.E., Bonfiglio T.A., Kurman R.J., Silverberg S.G., Wilkinson E.J., eds. Histological typing of female genital tract tumours. 2nd ed. New York: Springer-Verlag; 1994: 13.
  20. Hecht J.L., Ince T.A., Baak J.P., Baker H.E., Ogden M.W., Mutter G.L. Prediction of endometrial carcinoma by subjective endometrial intraepithelial neoplasia diagnosis. Mod. Pathol. 2005; 18(3): 324-30. https://dx.doi.org/10.1038/modpathol.3800328.
  21. Кондриков Н.И., Асатурова А.В., Могиревская О.А., Баринова И.В., Андреев А.И., Нажимов В.П. Воспроизводимость диагнозов гиперплазии эндометрия по классификации ВОЗ и по модифицированной (бинарной) классификации. Акушерство и гинекология. 2011; 3: 42-6.
  22. Cree I.A., White V.A., Indave B.I., Lokuhetty D. Revising the WHO classification: female genital tract tumours. Histopathology. 2020; 76(1): 151-6. https://dx.doi.org/10.1111/his.13977.
  23. Mutter G.L. Endometrial intraepithelial neoplasia (EIN): will it bring order to chaos? The Endometrial Collaborative Group. Gynecol. Oncol. 2000; 76(3): 287-90. https://dx.doi.org/10.1006/gyno.1999.5580.
  24. Committee on Gynecologic Practice, Society of Gynecologic Oncology. The American College of Obstetricians and Gynecologists Committee Opinion no. 631. Endometrial intraepithelial neoplasia. Obstet. Gynecol. 2015; 125(5): 1272-8. https://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000465189.50026.20.
  25. Raffone A., Travaglino A., Saccone G., Insabato L., Mollo A., De Placido G. et al. Endometrial hyperplasia and progression to cancer: which classification system stratifies the risk better? A systematic review and meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2019; 299(5): 1233-42. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-019-05103-1.
  26. Cancer Genome Atlas Research Network; Kandoth C., Schultz N., Cherniack A.D., Akbani R., Liu Y., Shen H. et al. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013; 497(7447): 67-73. https://dx.doi.org/10.1038/nature12113.
  27. https://www.cancer.gov/search/results?swKeyword=biomarker
  28. Russo M., Newell J.M., Budurlean L., Houser K.R., Sheldon K., Kesterson J. et al. Mutational profile of endometrial hyperplasia and risk of progression to endometrioid adenocarcinoma. Cancer. 2020; 126(12): 2775-83. https://dx.doi.org/10.1002/cncr.32822.
  29. Думановская М.Р., Чернуха Г.Е., Бурменская О.В., Донников А.Е., Трофимов Д.Ю. Вероятность неопластической трансформации при различных типах гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2013; 8: 56-62.
  30. Multinu F., Chen J., Madison J.D., Torres M., Casarin J., Visscher D. et al. Analysis of DNA methylation in endometrial biopsies to predict risk of endometrial cancer. Gynecol. Oncol. 2020; 156(3): 682-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2019.12.023.
  31. Chen C., Song X., Wei W., Zhong H., Dai J., Lan Z. et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat. Commun. 2017; 8(1): 875. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-017-00901-0.
  32. Łaniewski P., Ilhan Z.E., Herbst-Kralovetz M.M. The microbiome and gynaecological cancer development, prevention and therapy. Nat. Rev. Urol. 2020; 17(4): 232-50. https://dx.doi.org/10.1038/s41585-020-0286-z.
  33. Walther-António M.R., Chen J., Multinu F., Hokenstad A., Distad T.J., Cheek E.H. et al. Potential contribution of the uterine microbiome in the development of endometrial cancer. Genome Med. 2016; 8(1): 122. https://dx.doi.org/10.1186/s13073-016-0368-y.
  34. Walsh D.M., Hokenstad A.N., Chen J., Sung J., Jenkins G.D., Chia N. et al. Postmenopause as a key factor in the composition of the Endometrial Cancer Microbiome (ECbiome). Sci. Rep. 2019; 9(1): 19213. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-019-55720-8.
  35. Gallos I.D., Alazzam M., Clark T.J., Faraj R., RosenthaA., Smith P.P., Gupta J.K. Management of endometrial hyperplasia. Green-top Guideline No. 67. RCOG/BSGE Joint Guideline; 2016. Available at: https://www.rcog.org.uk/en/guidelines-research-services/guidelines/gtg67
  36. Sharifzadeh F., Aminimoghaddam S., Kashanian M., Fazaeli M., Sheikhansari N. A comparison between the effects of metformin and megestrol on simple endometrial hyperplasia. Gynecol. Endocrinol. 2017; 33(2): 152-5. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2016.1223285.
  37. Clement N.S., Oliver T.R., Shiwani H., Sanner J.R., Mulvaney C.A., Atiomo W. Metformin for endometrial hyperplasia. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 10(10): CD012214. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012214.pub2.
  38. Acosta-Torres S., Murdock T., Matsuno R., Beavis A.L., Stone R.L., Wethington S.L. et al. The addition of metformin to progestin therapy in the fertility-sparing treatment of women with atypical hyperplasia/endometrial intraepithelial neoplasia or endometrial cancer: Little impact on response and low live-birth rates. Gynecol. Oncol. 2020; 157(2): 348-56. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.02.008.
  39. Ozdemir Kutbay N., Biray Avci C., Sarer Yurekli B., Caliskan Kurt C., Shademan B., Gunduz C. et al. Effects of metformin and pioglitazone combination on apoptosis and AMPK/mTOR signaling pathway in human anaplastic thyroid cancer cells. J. Biochem. Mol. Toxicol. 2020; 34(10): e22547. https://dx.doi.org/10.1002/jbt.22547.
  40. Hampsch R.A., Wells J.D., Traphagen N.A., McCleery C.F., Fields J.L., Shee K. et al. AMPK activation by metformin promotes survival of dormant ER+ breast cancer cells. Clin. Cancer Res. 2020; 26(14): 3707-19. https://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-0269.
  41. Lv Z., Guo Y. Metformin and its benefits for various Ddiseases. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020; 11: 191. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2020.00191.
  42. HKCOG Gudelines number 16 September 2015. Guidelines on clinical management of endometrial hyperplasia. Publ. The Hong Kong College of Obstetricians and Gynaecologists, A Foundation College of Hong Kong Academy of Medicine.
  43. Auclair M.H., Yong P.J., Salvador S., Thurston J., Colgan T.T.J., Sebastianelli A. Guideline No. 392 – Classification and management of endometrial hyperplasia. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2019; 41(12): 1789-800. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogc.2019.03.025.
  44. Committee Opinion No. 734: The role of transvaginal ultrasonography in evaluating the endometrium of women with postmenopausal bleeding. Obstet. Gynecol. 2018; 131(5): e124-9. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000002631.
  45. Schmidt T., Breidenbach M., Nawroth F., Mallmann P., Beyer I.M., Fleisch M.C. et al. Hysteroscopy for asymptomatic postmenopausal women with sonographically thickened endometrium. Maturitas. 2009; 62(2): 176-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2010.09.014.
  46. Smith-Bindman R., Weiss E., Feldstein V. How thick is too thick? When endometrial thickness should prompt biopsy in postmenopausal women without vaginal bleeding. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004; 24(5): 558-65. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181b48feb.
  47. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). ACOG Committee Opinion No. 440: The role of transvaginal ultrasonography in the evaluation of postmenopausal bleeding. Obstet. Gynecol. 2009; 114(2, Pt. 1): 409-11. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181b48feb.
  48. Bachmann L.M., ter Riet G., Clark T.J., Gupta J.K., Khan K.S. Probability analysis for diagnosis of endometrial hyperplasia and cancer in postmenopausal bleeding: an approach for a rational diagnostic workup. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2003; 82(6): 564-9. https://dx.doi.org/10.1034/j.1600-0412.2003.00176.x.
  49. National Institutes of Health (NIH) National Cancer Institute (NCI). Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER). Bethesda, MD; 2000. Available at: https://seer.cancer.gov/ Accessed 05 December 2017.
  50. Natarajan P., Vinturache A., Hutson R., Nugent D., Broadhead T. The value of MRI in management of endometrial hyperplasia with atypia. World J. Surg. Oncol. 2020; 18(1): 34. https://dx.doi.org/10.1186/s12957-020-1811-5.
  51. Landrum L.M., Zuna R.E., Walker J.L. Endometrial hyperplasia, estrogen therapy, and the prevention of endometrial cancer. In: Di Saia P.J., Creasman W.T., Mannel R.S., McMeekin D.S., Mutch D.G., eds. Clinical gynecologic oncology. 8th ed. Elsevier Saunders; 2012: 121-39.
  52. Ørbo A., Arnes M., Hancke C., Vereide A.B., Pettersen I., Larsen K. Treatment results of endometrial hyperplasia after prospective D-score classification: a follow-up study comparing effect of LNG-IUD and oral progestins versus observation only. Gynecol. Oncol. 2008; 111(1): 68-73. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2008.06.014.
  53. Mittermeier T., Farrant C., Wise M.R. Levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial hyperplasia. Cochrane Database Syst. Rev. 2020; (9): CD012658. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012658.
  54. Gompel A. Progesterone and endometrial cancer. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2020; 69: 95-107. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2020.05.003.
  55. Uysal G., Acmaz G., Madendag Y., Cagli F., Akkaya H., Madendag I. et al. The efficacy of dienogest in the treatment of simple endometrial hyperplasia without atypia. Gynecol. Obstet. Invest. 2018; 83(2): 151-5. https://dx.doi.org/10.1159/000477618.
  56. Marra C., Penati C., Ferrari L., Cantù M.G., Bargossi L., Fruscio R. Treatment of simple and complex endometrial non-atypical hyperplasia with natural progesterone: response rate to different doses. Gynecol. Endocrinol. 2014; 30(12): 899-901. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2014.945904.
  57. Чернуха Г.Е., Думановская М.Р., Коган Е.А., Асатурова А.В., Файзуллина Н.М. Новые возможности лечения гиперплазии эндометрия натуральным микронизированным прогестероном. Акушерство и гинекология. 2013; 10: 51-8.
  58. Agorastos T., Vaitsi V., Paschopoulos M., Vakiani A., Zournatzi-Koiou V., Saravelos H. et al. Prolonged use of gonadotropin-releasing hormone agonist and tibolone as add-back therapy for the treatment of endometrial hyperplasia. Maturitas. 2004; 48(2): 125-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2003.08.008.
  59. Agorastos T., Bontis J., Vakiani A., Vavilis D., Constantinidis T. Treatment of endometrial hyperplasias with gonadotropin-releasing hormone agonists: pathological, clinical, morphometric, and DNA-cytometric data. Gynecol. Oncol. 1997; 65(1): 102-14. https://dx.doi.org/10.1006/gyno.1997.4639.
  60. Адамян Л.В., ред. Сочетанные доброкачественные опухоли и гиперпластические процессы матки (миома, аденомиоз, гиперплазия эндометрия). Проект клинических рекомендаций по ведению больных. М.; 2015.
  61. Ørbo A., Arnes M., Vereide A.B., Straume B. Relapse risk of endometrial hyperplasia after treatment with the levonorgestrel-impregnated intrauterine system or oral progestogens. BJOG. 2016; 123(9): 1512-9. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.13763.
  62. Sletten E.T., Arnes M., Lyså L.M., Larsen M., Ørbo A. Significance of progesterone receptors (PR-A and PR-B) expression as predictors for relapse after successful therapy of endometrial hyperplasia: a retrospective cohort study. BJOG. 2019; 126(7): 936-43. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.15579.
  63. Sletten E.T., Smaglyukova N., Ørbo A., Sager G. Expression of nuclear progesterone receptors (nPRs), membrane progesterone receptors (mPRs) and progesterone receptor membrane components (PGRMCs) in the human endometrium after 6 months levonorgestrel low dose intrauterine therapy. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2020; 202: 105701. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2020.105701.
  64. Vilos G.A., Oraif A., Vilos A.G., Ettler H., Edris F., Abu-Rafea B. Long-term clinical outcomes after resectoscopic endometrial ablation of nonatypical endometrial hyperplasia in women with abnormal uterine bleeding. J. Minim. Invasive Gynecol. 2015; 22(4): 704. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2015.02.017.
  65. Avci M.E., Sadik S., Uçar M.G. A prospective study of rollerball endometrial ablation in the management of refractory recurrent symptomatic endometrial hyperplasia without atypia. Gynecol. Obstet. Invest. 2012; 74(4): 282-7. https://dx.doi.org/10.1159/000341708.
  66. Vetter M.H., Smith B., Benedict J., Hade E.M., Bixel K., Copeland L.J. et al. Preoperative predictors of endometrial cancer at time of hysterectomy for endometrial intraepithelial neoplasia or complex atypical hyperplasia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 222(1): 60. e1-60. e7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.08.002.
  67. Doherty M.T., Sanni O.B., Coleman H.G., Cardwell C.R., McCluggage W.G., Quinn D. et al. Concurrent and future risk of endometrial cancer in women with endometrial hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020; 15(4): e0232231. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.023223.
  68. Parker W.H. Ovarian conservation versus bilateral oophorectomy at the time of hysterectomy for benign disease. Menopause. 2014; 21(2): 192-4. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0b013e31829be0a0.
  69. Evans E.C., Matteson K.A., Orejuela F.J., Alperin M., Balk E.M., El-Nashar S. et al. Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Salpingo-oophorectomy at the time of benign hysterectomy: A systematic review. Obstet. Gynecol. 2016; 128(3): 476-85. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000001592.
  70. Чернуха Г.Е., Могиревская О.А., Шигорева Т.В., Силакова А.В. Внутриматочная левоноргестрел-рилизинг система: альтернативный подход к терапии различных форм гиперплазии эндометрия. Сибирский онкологический журнал. 2007; Приложение 1: 110-5.
  71. Новикова О.В., Новикова Е.Г., Волченко Н.Н., Лозовая Ю.А., Авасова Ч.А., Скрепцова Н.С., Чархифалакян А.В. Лечение рецидивов атипической гиперплазии и начального рака эндометрия после самостоятельной гормонотерапии. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018; 1: 68-76.
  72. Gallos I.D., Yap J., Rajkhowa M., Luesley D.M., Coomarasamy A., Gupta J.K. Regression, relapse, and live birth rates with fertility-sparing therapy for endometrial cancer and atypical complex endometrial hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 207(4): 266. e1-12. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2012.08.011.
  73. Gallos I.D., Shehmar M., Thangaratinam S., Papapostolou T.K., Coomarasamy A., Gupta J.K. Oral progestogens vs levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial hyperplasia: a systematic review and metaanalysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010; 203(6): 547. e1-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2010.07.037.

Поступила 24.11.2020

Принята в печать 07.12.2020

Об авторах / Для корреспонденции

Думановская Мадина Равилевна, к.м.н., научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр
акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(916)737-40-54. E-mail: dumanovskaya@gmail.com.
ORCID: 0000-0001-7286-6047. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чернуха Галина Евгеньевна, профессор, д.м.н., главный научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. ORCID: 0000-0002-9065-5689.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Табеева Гюзяль Искандеровна, к.м.н., с.н.с. отделения гинекологической эндокринологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. ORCID: 0000-0003-1498-6520.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Асатурова Александра Вячеславовна, д.м.н., заведующая 1-м патологоанатомическим отделением, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. ORCID: 0000-0001-8739-5209.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Думановская М.Р., Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Асатурова А.В. Гиперплазия эндометрия: поиск оптимальных решений и стратегий.
Акушерство и гинекология. 2021; 4: 23-31
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.4.23-31

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.