Оценка уровней экспрессии субъединиц никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в целях улучшения диагностических подходов и лечения при гиперплазии и раке эндометрия
Леваков С.А., Гвазава Е.Н., Громова Т.А., Петросян Э.Г., Мазур Д.В., Резекина А.И., Гондаренко Е.А., Антипова Н.В.
Цель: Определить и сравнить уровни экспрессии генов, кодирующих никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (нАХР), при гиперпластических и онкологических процессах эндометрия.
Материалы и методы: В исследование включено 120 женщин репродуктивного возраста, распределенных по результатам гистологического исследования на группы: с эндометриальной гиперплазией (ГПЭ) (n=58); с эндометриоидной аденокарциномой эндометрия (n=14); с неизмененным эндометрием (n=48). Далее проводилось определение уровня экспрессии генов, кодирующих нАХР (α1, α2, α3, α4, α5, α6, α7, α9, α10, β1, β2, β3 и β4) методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени с использованием специфичных праймеров для соответствующих нАХР.
Результаты: Среди пациенток первой группы определено повышение экспрессии для α1, α4, β1, β2 субъединиц, с наибольшей диагностической значимостью для субъединицы α4 нАХР. В эндометрии пациенток из второй группы экспрессия генов выявлена для α1, α3 и α6 субъединиц исследуемых рецепторов с наибольшей диагностической значимостью для субъединицы α3 нАХР. В группе пациенток из третьей группы выраженная экспрессия была представлена для α3, α5, α6, α7 субъединиц нАХР.
Заключение: Выявленная экспрессия нАХР при ГПЭ предполагает их воздействие на дифференцировку неизмененного эндометрия с потенциальным развитием ГПЭ. Экспрессия субъединиц при аденокарциноме эндометрия позволяет рассматривать их в качестве возможного предиктора развития неотрансформации эндометрия.
Вклад авторов: Леваков С.А. – концепция и дизайн исследования; Гвазава Е.Н., Антипова Н.В., Петросян Э.Г.,
Мазур Д.В., Резекина А.И. – сбор и обработка материала; Гвазава Е.Н., Антипова Н.В., Гонадренко Е.А.,
Резекина А.И. – статистическая обработка данных; Громова Т.А., Гвазава Е.Н. – написание текста; Громова Т.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена на приборной базе ГНЦ ИБХ РАН, праймеры предоставлены в рамках гранта РНФ № 24-15-00097.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим Комитетом ФГАОУ ВО «Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Леваков С.А., Гвазава Е.Н., Громова Т.А., Петросян Э.Г., Мазур Д.В., Резекина А.И., Гондаренко Е.А., Антипова Н.В. Оценка уровней экспрессии субъединиц никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в целях улучшения диагностических подходов и лечения при гиперплазии и раке эндометрия.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 108-116
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.50
Ключевые слова
гиперплазия эндометрия
никотинчувствительные ацетилхолиновые рецепторы
рак эндометрия
обратная транскрипция
полимеразная цепная реакция в реальном времени
Список литературы
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Гиперплазия эндометрия. 2021.
- Nees L.K., Heublein S., Steinmacher S., Juhasz-Böss I., Brucker S., Tempfer C.B. et al. Endometrial hyperplasia as a risk factor of endometrial cancer. Arch. Gynecol. Obstet. 2022; 306(2): 407-21. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-021-06380-5.
- Chandra V., Kim J.J., Benbrook D.M., Dwivedi A., Rai R. Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia. J. Gynecol. Oncol. 2016; 27(l): e8. https://dx.doi.org/10.3802/jgo.2016.27.e8.
- Kadirogullari P., Atalay C.R., Ozdemir O., Sari M.E. Prevalence of co-existing endometrial carcinoma in patients with preoperative diagnosis of endometrial hyperplasia. J. Clin. Diagn. Res. 2015; 9(10): 10-4. https://dx.doi.org/10.7860/JCDR/2015/12484.6618.
- Roh H.J., Yoon H.J., Jeong D.H., Lee T.H., Kwon B.S., Suh D.S. et al. Prognostic factors of oncologic outcomes after fertility-preservative management with progestin in early-stage of endometrial cancer. J. Res. Med. Sci. 2021; 26: 48. https://dx.doi.org/10.4103/jrms.jrms_103_20.
- Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2022. 239 с.
- Tzortzatos G., Andersson E., Soller M., Askmalm M.S., Zagoras T., Georgii-Hemming P. et al. The gynecological surveillance of women with Lynch syndrome in Sweden. Gynecol. Oncol. 2015; 138(3): 717-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2015.07.016.
- van der Meer A.C., Hanna L.S. Development of endometrioid adenocarcinoma despite Levonorgestrel-releasing intrauterine system: a case report with discussion and review of the RCOG/BSGE Guideline on the Management of Endometrial Hyperplasia. Clin. Obes. 2017; 7(1): 54-7. https://dx.doi.org/10.1111/cob.12168.
- Brinton L.A., Trabert B., Anderson G.L., Falk R.T., Felix A.S., Fuhrman B.J. et al. Serum estrogens and estrogen metabolites and endometrial cancer risk among postmenopausal women. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2016; 25(7): 1081-9. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-16-0225.
- Wu Y., Sun W., Liu H., Zhang D. Age at menopause and risk of developing endometrial cancer: a meta-analysis. Biomed. Res. Int. 2019; 2019: 8584130. https://dx.doi.org/10.1155/2019/8584130.
- Raglan O., Kalliala I., Markozannes G., Cividini S., Gunter M.J., Nautiyal J.et al. Risk factors for endometrial cancer: an umbrella review of the literature. Int. J. Cancer. 2019; 145(7): 1719-30. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.31961.
- Kwon J.Y., Park K., Song J.M., Pyeon S.Y., Lee S.H., Chung Y.S. et al. Risk factors and prognosis of stroke in gynecologic cancer patients. Cancers (Basel). 2023; 15(19): 4895. https://dx.doi.org/10.3390/cancers15194895.
- Юренева С.В., Ермакова Е.И. Менопауза и климактерическое состояние женщины. Акушерство и гинекология. 2018; 7: 32-8.
- Шулепко М.А., Бычков М.Л., Кульбацкий Д.С., Люкманова Е.Н. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы человека. Часть II: не-нейрональная холинергическая система. Биоорганическая химия. 2019; 45(3): 227-37.
- Khodabandeh Z., Valilo M., Velaei K., Pirpour Tazehkand A. The potential role of nicotine in breast cancer initiation, development, angiogenesis, invasion, metastasis, and resistance to therapy. Breast Cancer. 2022; 29(5): 778-89. https://dx.doi.org/10.1007/s12282-022-01369-7.
- Li X., Tae H.S., Chu Y., Jiang T., Adams D.J., Yu R. Medicinal chemistry, pharmacology, and therapeutic potential of α-conotoxins antagonizing the α9α10 nicotinic acetylcholine receptor. Pharmacol. Ther. 2021; 222: 107792. https://dx.doi.org/10.1016/j.pharmthera.2020.107792.
- He Z., Xu Y., Rao Z., Zhang Z., Zhou J., Zhou T. et al. The role of α7-nAChR-mediated PI3K/AKT pathway in lung cancer induced by nicotine. Sci. Total Environ. 2024; 912: 169604. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.scitotenv.2023.169604.
- Bele T., Turk T., Križaj I. Nicotinic acetylcholine receptors in cancer: Limitations and prospects. BBA. 2024; 1870(1): 166875. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2023.166875.
- Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., Parkin D.M., Piñeros M., Znaor A. et al. Cancer statistics for the year 2020: An overview. Int. J. Cancer. 2021; 149(4): 778-89. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.33588.
- Nieh S., Jao S.W., Yang C.Y., Lin Y.-S., Tseng Y.H., Liu C.L. et al. Regulation of tumor progression via the Snail-RKIP signaling pathway by nicotine exposure in head and neck squamous cell carcinoma. Head Neck. 2015; 37(12): 1712-21. https://dx.doi.org/10.1002/hed.23820.
- Jin T., Hao J., Fan D. Nicotine induces aberrant hypermethylation of tumor suppressor genes in pancreatic epithelial ductal cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2018; 499(4): 934-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2018.04.022.
- Medjber K., Freidja M.L., Grelet S., Lorenzato M., Maouche K., Nawrocki-Raby B. et al. Role of nicotinic acetylcholine receptors in cell proliferation and tumour invasion in broncho-pulmonary carcinomas. Lung Cancer. 2015; 87(3): 258-64. https://dx.doi.org/10.1016/j.lungcan.2015.01.001.
- Wang S., Hu Y. α7 nicotinic acetylcholine receptors in lung cancer. Oncol. Lett. 2018; 16(2): 1375-82. https://dx.doi.org/10.3892/ol.2018.8841.
- Schaal C., Chellappan S. Nicotine-mediated regulation of nicotinic acetylcholine receptors in non-small cell lung adenocarcinoma by E2F1 and STAT1 transcription factors. PloS One. 2016; 11(5): e0156451. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0156451.
- Huang L.C., Lin C.L., Qiu J.Z., Lin C.Y., Hsu K.W., Tam K.W. et al. Nicotinic acetylcholine receptor subtype alpha-9 mediates triple-negative breast cancers based on a spontaneous pulmonary metastasis mouse model. Front. Cell. Neurosci. 2017; 3(11): 336. https://dx.doi.org/10.3389/fncel.2017.00336.
- Fararjeh A.S., Tu S.H., Chen L.C., Cheng T.C., Liu Y.R., Chang H.L. et al. Long-term exposure to extremely low-dose of nicotine and 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) induce non-malignant breast epithelial cell transformation through activation of the a9-nicotinic acetylcholine receptor-mediated signaling pathway. Environ. Toxicol. 2019; 34(1): 73-82. https://dx.doi.org/10.1002/tox.22659.
- Afrashteh Nour M., Hajiasgharzadeh K., Kheradmand F., Asadzadeh Z., Bolandi N., Baradaran B. Nicotinic acetylcholine receptors in chemotherapeutic drugs resistance: аn emerging targeting candidate. Life Sci. 2021; 278: 119557. https://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2021.119557.
Поступила 16.09.2024
Принята в печать 05.12.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Леваков Сергей Александрович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, levakoff@yandex.ru,https://orcid.org/0000-0002-4591-838X
Гвазава Екатерина Николаевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, https://orcid.org/0000-0001-9062-5351
Громова Татьяна Александровна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, tgromova928@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-6104-9842
Петросян Эллина Григорьевна, инженер-исследователь лаборатории мембранных и биоэнергетических систем, Институт биоорганической химии
им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10, +7(495)335-01-00.
Мазур Диана Вадимовна, инженер-исследователь лаборатории мембранных и биоэнергетических систем, Институт биоорганической химии
им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10, +7(495)335-01-00, dianamazur@yahoo.com,
https://orcid.org/0009-0007-8655-9081
Резекина Анастасия Игоревна, инженер-исследователь лаборатории мембранных и биоэнергетических систем, Институт биоорганической химии
им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10, +7(495)335-01-00.
Гондаренко Елена Александровна, инженер-исследователь лаборатории мембранных и биоэнергетических систем, Институт биоорганической химии
им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10, +7(495)335-01-00, gondarenkoea@gmail.com,
https://orcid.org/0009-0003-5148-1182
Антипова Надежда Викторовна, к.б.н., с.н.с. лаборатории мембранных и биоэнергетических систем, Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10, +7(495)335-01-00; Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики», 101000, Россия, Москва, ул. Мясницкая, д. 20, +7(495)771-32-32, https://orcid.org/0000-0002-5799-7767
Автор, ответственный за переписку: Татьяна Александровна Громова, tgromova928@yandex.ru
Также по теме
