ISSN 0300-9092 (Print)
ISSN 2412-5679 (Online)

Генетические факторы развития гиперплазии эндо­метрия

Чурносов В.И., Пономаренко И.В., Чурносов М.И.

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия

Гиперплазия эндометрия представляет собой гинекологическое заболевание, которое характеризуется неравномерной пролиферацией эндометрия с повышенным соотношением железы/строма, по сравнению с нормальным эндометрием. Генетические факторы играют значимую роль в развитии гиперплазии эндометрия. В статье представлены современные данные о генетических детерминантах данного заболевания. Выполненные генетические исследования продемонстрировали ассоциации с формированием гиперплазии эндометрия вариантов отдельных групп генов-кандидатов: гены факторов роста (ТGFβ-1, FGFR2, IGF1, EGF), цитокинов (TNFα, Ltα, TNFR1, ТNFR2, RANTES, I-TAC, MIP1β, MCP1, SDF1, IL-8, RАNТES), цитохромов (CYP2D6, СYP19А1), липидного обмена (APOE, FTO), менархе (UGT2B4, LIN28B, ZNF483, LHCGR, FSHB, F13A1, BSX, TMEM38B, 3q13.32, COMT, KISS1, FTO), рецепторов эстрогенов (ESR2), онкогенов (AKT1, KRAS, EGFR, PIK3CA, BRAF, NRAS, CTNNB1, PTEN, ARID1A). Кроме того, в ряде работ показана связь между гиперплазией эндометрия и экспрессией эстрогеновых рецепторов, циклооксигеназы-2, ряда онкогенных микроРНК (miR-18а, miR-210, miR-221, miR-222). При этом необходимо отметить, что влияние генетических факторов на возникновение гиперплазии эндометрия изучено фрагментарно – количество ассоциативных исследований крайне мало, а полногеномные исследования гиперплазии эндометрия не проводились.
Заключение: На сегодняшний день существует острая необходимость продолжения дальнейших генетико-эпидемиологических исследований гиперплазии эндометрия.

Вклад авторов: Чурносов В.И. – поиск и анализ литературы, обобщение данных, написание текста рукописи; Пономаренко И.В. – разработка концепции статьи, редактирование текста рукописи; Чурносов М.И. – рецензирование, финальное редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 25-25-00034, 
https://rscf.ru/project/25-25-00034/.
Для цитирования: Чурносов В.И., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. 
Генетические факторы развития гиперплазии эндометрия.
Акушерство и гинекология. 2025; 9: 40-45
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.121

Ключевые слова

гиперплазия эндометрия
гены-кандидаты
генетические факторы

Список литературы

  1. Wang L., Wei W., Cai M. A review of the risk factors associated with endometrial hyperplasia during perimenopause. Int. J. Womens Health. 2024; 16: 1475-82. https://dx.doi.org/10.2147/IJWH.S481509
  2. Ring K.L., Mills A.M, Modesitt S.C. Endometrial hyperplasia. Obstet. Gynecol. 2022; 140(6): 1061-75. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000004989
  3. Nees L.K., Heublein S., Steinmacher S., Juhasz-Böss I., Brucker S., Tempfer C.B. et al. Endometrial hyperplasia as a risk factor of endometrial cancer. Arch. Gynecol. Obstet. 2022; 306(2): 407-21. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-021-06380-5
  4. Chou A.J., Bing R.S., Ding D.C. Endometrial atypical hyperplasia and risk of endometrial cancer. Diagnostics (Basel). 2024; 14(22): 2471. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics14222471
  5. Li Z., Yin J., Liu Y., Zeng F. A risk prediction model for endometrial hyperplasia/ endometrial carcinoma in premenopausal women. Sci. Rep. 2025; 15(1): 1019. https://doi.org/10.1038/s41598-024-83568-0
  6. Подзолкова Н.М., Коренная В.В. Современные представления об этиологии, патогенезе и принципах лечения гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2021; 8: 192-9.
  7. Свиридова Н.И., Ткаченко Л.В., Яхонтова М.А., Гриценко И.А., Максимов С.Н., Пурясева К.А. Гиперпластические процессы эндометрия: современные подходы к диагностике и лечению. Акушерство, гинекология и репродуктология. 2024; 18(1): 83-95.
  8. Alsudairi H.N., Alrasheed A.T., Dvornyk V. Estrogens and uterine fibroids: an integrated view. Research Results in Biomedicine. 2021; 7(2): 156-63. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-6
  9. Yu K., Huang Z.Y., Xu X.L., Li J., Fu X.W., Deng S.L. Estrogen receptor function: impact on the human endometrium. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022; 13: 827724. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.827724
  10. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, факторы риска, полиморфизм генов-кандидатов. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 13-8.
  11. Dieudonne A.S., Lambrechts D., Smeets D., Belmans A., Wildiers H., Paridaens R. et al. The rs1800716 variant in CYP2D6 is associated with an increased double endometrial thickness in postmenopausal women on tamoxifen. Ann. Oncol. 2014; 25(1): 90-5. https://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdt399
  12. Demakova N.A., Altuchova O.B., Orlova V.S., Pachomov S.P., Krikun E.N. Associations of cytokines genetic polymorphisms with development of endometrial hyperplasia. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2014; 5(5): 1041-5.
  13. Демакова Н.А. Молекулярно-генетические характеристики пациенток с гиперплазией и полипами эндометрия. Научный результат. Медицина и фармация. 2018; 4(2): 26-39.
  14. Ivanova T.I., Krikunova L.I., Ryabchenko N.I., Mkrtchyan L.S., Khorokhorina V.A., Salnikova L.E. Association of the apolipoprotein E 2 allele with concurrent occurrence of endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma. Oxid. Med. Cell. Longev. 2015; 2015: 593658. https://dx.doi.org/10.1155/2015/593658
  15. van der Putten L.J.M., van Hoof R., Tops B.B.J., Snijders M.P.L.M., van den Berg-van Erp S.H., van der Wurff A.A.M. et al. Molecular profiles of benign and (pre)malignant endometrial lesions. Carcinogenesis. 2017; 38(3): 329-35. https://dx.doi.org/10.1093/carcin/bgx008
  16. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Связь полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 66-72.
  17. Ponomarenko I., Reshetnikov E., Polonikov A., Verzilina I., Sorokina I., Yermachenko A. et al. Candidate genes for age at menarche are associated with endometrial hyperplasia. Front. Gene. 2021; 11: 512940. https://dx.doi.org/10.3389/fgene.2020.512940
  18. Ордиянц И.М., Куулар А.А., Ямурзина А.А., Гусейнова Р.Г., Новгинов Д.С. Генетические и эпигенетические механизмы развития гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020; 8(3): 67-70.
  19. Фаткуллин И.Ф., Габидуллина Р.И., Смирнова Г.А., Нухбала Ф.Р., Валеева Е.В., Орлова Ю.И., Шакиров А.А. Ассоциация полиморфизма RS2414098 гена CYP19A1 с риском развития гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 125-30.
  20. Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Чурносов М.И. Роль генов факторов роста в развитии миомы матки в сочетании с гиперплазией эндометрия. Акушерство и гинекология. 2021; 4: 104-10.
  21. Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Сиротина С.С., Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Ефремова О.А., Чурносов М.И. Роль генов хемокинов в развитии внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 76-84.
  22. Li L., Yue P., Song Q., Yen T.T., Asaka S., Wang T.L. et al. Genome-wide mutation analysis in precancerous lesions of endometrial carcinoma. J. Pathol. 2021; 253(1): 119-28. https://dx.doi.org/10.1002/path.5566
  23. Weng C.H., Wu K.Y., Wang C.J., Huang H.J., Tsai C.L., Lin C.Y. et al. Massively parallel sequencing of endometrial lavage specimens for the detection of cancer-associated mutations in atypical and non-atypical endometrial hyperplasia. Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 1090788. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.1090788
  24. Ponomarenko M.S., Reshetnikov E.A., Churnosova M.M., Reshetnikova Y.N., Churnosov V.I., Ponomarenko I.V. Comorbidity and syntropy of benign proliferative diseases of the female reproductive system: non-genetic, genetic, and epigenetic factors (review). Research Results in Biomedicine. 2023; 9(4): 544-56. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2023-9-4-0-9
  25. Tsyndrenko N., Lyndіn M., Sikora K., Wireko A.A., Abdul-Rahman T., Hyriavenko N. et al. ER and COX2 expression in endometrial hyperplasia processes. Medicine (Baltimore). 2023; 102(33): e34864. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000034864
  26. Tsyndrenko N.L., Lyndin M.S., Sikora K.O., Shamray A.V., Tsepochko D.G., Lyndina Yu.M. et al. Clinical-morphological and genetic characteristics of endometrial hyperplastic processes. Azerbaijan Medical Journal. 2024; 3: 75-80. https://dx.doi.org/10.34921/amj.2024.3.013
  27. Чурносов В.И., Пономаренко И.В., Пономаренко М.С., Чурносов М.И. Анализ генетических факторов риска развития гиперплазии эндометрия у женщин с избыточной массой тела и ожирением. Акушерство и гинекология. 2025; 5: 58-65.
  28. Чурносов В.И. Ассоциации полиморфных локусов генов-кандидатов с уровнем половых гормонов у больных гиперплазией эндометрия. Научные результаты биомедицинских исследований. 2025; 11(2): 243-62.
  29. Ruth K.S., Beaumont R.N., Tyrrell J., Jones S.E., Tuke M.A., Yaghootkar H. et al. Genetic evidence that lower circulating FSH levels lengthen menstrual cycle, increase age at menopause and impact female reproductive health. Hum. Reprod. 2016; 31(2): 473-81. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dev318
  30. Gudjonsson A., Gudmundsdottir V., Axelsson G.T., Gudmundsson E.F., Jonsson B.G., Launer L.J. et al. A genome-wide association study of serum proteins reveals shared loci with common diseases. Nat. Commun. 2022; 13(1): 480. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-27850-z
  31. Ruth K.S., Day F.R., Tyrrell J., Thompson D.J., Wood A.R., Mahajan A. et al. Using human genetics to understand the disease impacts of testosterone in men and women. Nat. Med. 2020; 26(2): 252-8. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-020-0751-5
  32. Haas C.B., Hsu L., Lampe J.W., Wernli K.J., Lindström S. Cross-ancestry Genome-wide Association Studies of Sex Hormone Concentrations in Pre- and Postmenopausal Women. Endocrinology. 2022; 163(4): bqac020. https://dx.doi.org/10.1210/endocr/bqac020
  33. Leinonen J.T., Mars N., Lehtonen L.E., Ahola-Olli A., Ruotsalainen S., Lehtimäki T. et al. Genetic analyses implicate complex links between adult testosterone levels and health and disease. Commun. Med. 2023; 3(1): 4. https://dx.doi.org/10.1038/s43856-022-00226-0
  34. Головченко И.О. Генетические детерминанты уровня половых гормонов у больных эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023; 9(1): 5-21.
  35. Пономарева Т.А. Генетические варианты глобулина, связывающего половые гормоны, и гормональный профиль больных генитальным эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2025; 11(1): 75-90.
  36. Gotoh O., Sugiyama Y., Tonooka A., Kosugi M., Kitaura S., Minegishi R. et al. Genetic and epigenetic alterations in precursor lesions of endometrial endometrioid carcinoma. J. Pathol. 2024; 263(3): 275-87. https://dx.doi.org/10.1002/path.6278

Поступила 06.05.2025

Принята в печать 20.08.2025

Об авторах / Для корреспонденции

Чурносов Владимир Иванович, аспирант кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет», 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, vchurnosov@yandex.kz, https://orcid.org/0009-0007-8519-4594
Пономаренко Ирина Васильевна, д.м.н, профессор кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, ponomarenko_i@bsuedu.ru, https://orcid.org/0000-0002-5652-0166
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, churnosov@bsuedu.ru,
https://orcid.org/0000-0003-1254-6134
Автор, ответственный за переписку: Ирина Васильевна Пономаренко, ponomarenko_i@bsuedu.ru

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.