Экспрессия рецептора тирозинкиназы (Epha2) в эндометрии у пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом
Цель. Оценка характера экспрессии рецептора EphA2 в эндометрии здоровых женщин и в эктопических эпителиальных клетках при глубоком инфильтративном эндометриозе.Муфтайдинова Ш.К., Чупрынин В.Д., Файзуллина Н.М., Буралкина Н.А., Щеголев А.И., Файзуллин Л.З., Оводенко Д.Л., Асатурова А.В., Серов В.Н.
Материал и методы. Проведено сравнительное исследование экспрессии EphA2 в эктопическом эндометрии у женщин с эндометриозом, аденокарциномой эндометрия и у здоровых женщин в разные фазы менструального цикла.
Результаты. Иммунохимические исследования показали, что EphA2 присутствует в эпителиальных клетках нормального эндометрия в пролиферативной фазе и практически отсутствует в секреторной фазе. В эпителиальных клетках инфильтративного эктопического эндометрия интенсивность окрашивания статистически значимо выше, чем в нормальном эндометрии пролиферативной фазы и сравнима с интенсивностью экспрессии EphA2 в раковых клетках эндометрия.
Заключение. Результаты проведенного исследования показали наличие гиперэкспрессии EphA2 в эпителиальных клетках инфильтративного эктопического эндометрия. Таким образом, помимо диагностической ценности, модуляция активности этих рецепторов при эндометриозе может служить мишенью для терапии.
Ключевые слова
глубокий инфильтративный эндометриоз
рак эндометрия
ангиогенез
рецептор EphА2
Список литературы
- Clement P.B. The pathology of endometriosis: a survey of the many faces of a common disease emphasizing diagnostic pitfalls and unusual and newly appreciated aspects. Adv Anat Pathology. 2007; 14(4): 241–60. http://dx.doi.org/10.1097/PAP.0b013e3180ca7d7b
- Giudice L.C. Clinical practice: endometriosis. N. Engl. J. Med. 2010; 362: 2389–98. . doi: 10.1056/NEJMcp1000274.
- Czyzyk A., Podfigurna A., Szeliga A., Meczekalski B. Update endometriosis pathogenesis. Minerva Ginecol. 2017; 69(5): 447–61. doi: 10.23736/S0026-4784.17.04048-5.
- Kokcu A. Relationship between endometriosis and cancer from current perspective. Arch Gynecol Obstet. 2011; 284(6): 1473–9. doi: 10.1007/s00404-011-2047-y.
- Rolla E. Endometriosis: advances and controversies in classification, pathogenesis, diagnosis, and treatment. F1000Res. 2019; 8. pii: F1000 Faculty Rev-529. 2019; 14 (4); 422-469
- Salem A.F., Wang S., Billet S., Chen J. F., Udompholkul P., Gambini L., Baggio C., Tseng H. R., Posadas E. M., Bhowmick N. A., Pellecchia M. Reduction of Circulating Cancer Cells and Metastases in Breast-Cancer Models by a Potent EphA2-Agonistic PeptideDrug Conjugate. Journal of medicinal chemistry. J Med Chem. 2018; 61(5): 2052–61. doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b01837.
- McCarty K.S. Jr, Miller L.S., Cox E.B., et al. Estrogen receptor analyses. Correlation of biochemical and immunohistochemical methods using monoclonal antireceptor antibodies. Arch Pathol Lab Med. 1985; 109: 716–721.
- Samimi M., Pourhanifeh M.H., Mehdizadehkashi A., Eftekhar T., Asemi Z. The role of inflammation, oxidative stress, angiogenesis, and apoptosis in the pathophysiology of endometriosis: Basic science and new insights based on gene expression. J Cell Physiol. 2019; 234(11): 19384–92. doi: 10.1002/jcp.28666.
- Kajiyama H., Suzuki S., Yoshihara M., Tamauchi S., Yoshikawa N., Niimi K, Shibata K., Kikkawa F. Endometriosis and cancer. Free Radic Biol Med. 2019; 133: 186–92. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.12.015.
- Neill T., Buraschi S., Goyal A., et al. EphA2 is a functional receptor for the growth factor progranulin. J Cell Biol. 2016; 215: 687–703.
- Ieguchi K., Maru Y. Roles of EphA1/A2 and ephrin-A1 in cancer. Cancer Sci. 2019; 110(3): 841–8. doi: 10.1111/cas.13942.
- Herrem C.J., Tatsumi T., Olson K.S., et al. Expression of EphA2 is prognostic of disease-free interval and overall survival in surgically treated patients with renal cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2005; 11: 226–231.
- Cazzamalli S., Dal Corso A., Widmayer F., Neri D. Chemically defined antibody- and small molecule-drug conjugates for in vivo tumor targeting applications: a comparative analysis. J Am Chem Soc. 2018; 140(5): 1617–21. doi: 10.1021/jacs.7b13361.
- Wu B., Wang S., De S.K., Barile E., Quinn B.A., Zharkikh I., Purves A., Stebbins J.L., Oshima R.G., Fisher P.B., Pellecchia M. Design and Characterization of Novel EphA2 Agonists for Targeted Delivery of Chemotherapy to Cancer Cell. Chem Biol. 2015; 22(7): 876–87. doi: 10.1016/ j.chembiol.2015.06.011.
- Jin J., Pawson T. Modular evolution of phosphorylation-based signalling systems. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2012; 367: 2540–55.
- Goldman-Wohl D., Greenfield C., Haimov-Kochman R., Ariel I., Anteby E.Y., Hochner-Celnikier D., Farhat M., Yagel S. Eph and ephrin expression in normal placental development and preeclampsia. Placenta. 2004; 25(7): 623–30. doi: 10.1016/ j.placenta.2004.01.016.
- Barile S., Wang S.K., Das R,. Noberini R., Dahl J.L., Stebbins E.B., Pasquale P.B., Fisher M., Pellecchia. Design, synthesis and bioevaluation of an EphA2 receptor-based targeted delivery system. ChemMedChem. 2014; 9: 1403–12.
Поступила 05.09.2019
Принята в печать 04.10.2019
Об авторах / Для корреспонденции
Муфтайдинова Шахноза Киёмиддиновна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чупрынин Владимир Дмитриевич, к.м.н., зав. хирургическим отделением отдела оперативной гинекологии и общей хирургии в ФГБУ НЦАГиП им. академика
В.И. Кулакова Минздрава России. Тел.: +7(495)438-78-33. E-mail: v_chuprynin@oparina4.ru
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Буралкина Наталья Александровна, д.м.н., с.н.с. второго гинекологического отделения отдела ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Тел.: +7 (495) 438-78-33. E-mail: n_buralkina@oparina4.ru
Адрес: 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Файзуллина Нафиса Мунаваровна, Файзуллина Нафиса Мунаваровна, к.х.н., старший научный сотрудник патологоанатомического отделения ФГБУ НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова Минздрава России. Тел.: +7 (495) 438-11-83. E-mail: nafisa05@inbox.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4..
Щеголев Александр Иванович, д.м.н., профессор, заведующий патолого-анатомическим отделением ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Тел.: +7(495)531-44-44. E-mail: ashegolev@oparina4.ru
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Файзуллин Леонид Закиевич, к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Тел.: +7(916)710-67-89. E-mail: l_faizullin@oparina4.ru
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Оводенко Дмитрий Леонидович, к.м.н., заведующий отделением по клинической работе, врач-онколог отделения инновационной онкологии и гинекологии
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495) 531-4444, +79035366886. E-mail: d_ovodenko@oparina4.ru
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Асатурова Александра Вячеславовна, к.м.н., старший научный сотрудник патологоанатомического отделения ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Тел.:+7(495)438-23-11. E-mail: a_asaturova@oparina4.ru
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Серов Владимир Николаевич, д.м.н., академик РАН, профессор, главный научный сотрудник ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Тел.: +7 (495)438-72-87. E-mail: v_serov@oparina4.ru
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Муфтайдинова Ш.К., Чупрынин В.Д., Файзуллина Н.М., Буралкина Н.А., Щеголев А.И., Файзуллин Л.З., Оводенко Д.Л., Асатурова А.В., Серов В.Н. Экспрессия рецептора тирозинкиназы (EphA2) в эндометрии у пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом.
Акушерство и гинекология. 2020; 3:110-114.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.3.110-114
Также по теме
