Диагностика плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и рака шейки матки на основании количественной оценки экспрессии микроРНК.
Цель исследования. Оценить возможность дифференциальной диагностики степени тяжести плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки на основании количественной оценки экспрессии микроРНК: has-mir-22-3р, has-mir-25*-3р и has-mir-92а-5р в соскобах шеечного эпителия.Чернова В.Ф., Карнаухов В.Н., Файзуллин Л.З., Байрамова Г.Р., Коган Е.А., Мзарелуа Г.М., Назарова Н.М., Козаченко А.В., Трофимов Д.Ю., Прилепская В.Н., Сухих Г.Т.
Материал и методы. В исследование были включены 95 женщин в возрасте от 18 до 49 лет (средний возраст 32,7±0,5 года), которые были разделены на 4 группы: без патологии шейки матки – 32 пациентки, с LSIL – 31 пациентка, с HSIL – 26 пациенток и с раком шейки матки – 6 пациенток. Для постановки клинического диагноза использовали цитологический и гистологический методы исследования, расширенную кольпоскопию, тестирование на вирус папилломы человека и измерение уровня экспрессии микроРНК и методом количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты исследования. При плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях шейки матки значительно снижается синтез mir-22, и наоборот, повышается экспрессия mir-92а. Экспрессия mir-25 повысилась не значительно. Проведение логистического регрессионного анализа позволило выявить пороговые уровни экспрессии mir-22 и mir-92а, позволяющие с диагностической точностью более 80% дифференцировать рак шейки матки как среди пациенток без видимых патологий, так и у пациенток с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями.
Заключение. Проведенное исследование позволяет наряду с традиционными методами рассматривать уровень экспрессии микроРНК mir-22 и mir-92а как информативный молекулярный маркер прогнозирования степени поражения цервикального эпителия при предраке и раке шейки матки.
Ключевые слова
цервикальная интраэпителиальная неоплазия
плоскоклеточные интраэпителиальные поражения
рак шейки матки
mir-22
mir-25
mir-92
экспрессия
Список литературы
1. Torre L.A., Bray F., Siegel R.L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA: Cancer J. Clin. 2015; 65(2): 87-108.
2. Bernard E., Pons-Salort M., Favre M., Heard I., Delarocque-Astagneau E., Guillemot D., Thiébaut A.C. Comparing human papillomavirus prevalences in women with normal cytology or invasive cervical cancer to rank genotypes according to their oncogenic potential: A meta-analysis of observational studies. BMC Infect. Dis. 2013; 13: 373.
3. Давыдов М.И., Аксель Е.М. ред. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. М.: Издательская группа РОНЦ; 2014: 47.
4. DiGiuseppe S., Keiffer T.R., Bienkowska-Haba M., Luszczek W., Guion L.G., Müller M., Sapp M. Topography of the human papillomavirus minor capsid protein L2 during vesicular trafficking of infectious entry. J. Virol. 2015; 89(20): 10442-52.
5. Richart R.M. Cervical intraepithelial neoplasia. Pathol. Ann. 1973; 8: 301.
6. World Health Organization. Human papillomavirus (HPV) and cervical cancer. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs380/en/Accessed 24 February 2016
7. Stahlhut C., Slack F.J. MicroRNAs and the cancer phenotype: profiling, signatures and clinical implications. Genome Med. 2013; 5(12): 111.
8. Frixa T., Donzelli S., Blandino G. Oncogenic MicroRNAs: Key players in malignant transformation. Cancers (Basel). 2015; 7(4): 2466-85.
9. Galamb Á., Benczik M., Zinner B., Vígh E., Baghy K., Jeney C. et al. Dysregulation of microRNA expression in human cervical preneoplastic and neoplastic lesions. Pathol. Oncol. Res. 2015; 21(3): 503-8.
10. Коган Е.А., Файзуллина Н.М., Ли Ц., Демура Т.А., Жарков Н.В., Козаченко А.В., Чернова В.Ф., Байрамова Г.Р., Прилепская В.Н. Ранняя диагностика ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки у женщин до 30 лет и старше. Акушерство и гинекология. 2015; 9: 62-7.
11. Zhu X.L., Wen S.Y., Ai Z.H., Wang J., Xu Y.L., Teng Y.C. Screening for characteristic microRNAs between pre-invasive and invasive stages of cervical cancer. Mol. Med. Rep. 2015; 12(1): 55-62.
12. Chen C., Ridzon D.A., Broomer A.J., Zhou Z., Lee D.H., Nguyen J.T. et al. Realtime quantification of microRNAs by stem-loop RT-PCR. Nucleic Acids Res. 2005; 33(20): e179.
13. López A.Y., López J.A. Multistep model of cervical cancer: participation of miRNAs and coding genes. Int. J. Mol. Sci. 2014; 15(9): 15700-33.
14. Байрамова Г.Р., Файзуллин Л.З., Королькова А.И., Полозников А.А., Киселев В.И. Скрининг рака шейки матки: что нового в мировой практике? Акушерство и гинекология. 2016; 7: 17-21. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.7.17-21
15. Tian Q., Li Y., Wang F., Li Y., Xu J., Shen Y. et al. MicroRNA Detection in cervical exfoliated cells as a triage for human papillomavirus – positive women. J. Natl. Cancer Inst. 2014; 106(9): pii: dju241.
16. Malta M., Ribeiro J., Monteiro P., Loureiro J., Medeiros R., Sousa H. Let-7c is a candidate biomarker for cervical intraepithelial lesions: a pilot study. Mol. Diagn. Ther. 2015; 19(3): 191-6.
17. Xin M., Qiao Z., Li J., Liu J., Song S., Zhao X. et al. miR-22 inhibits tumor growth and metastasis by targeting ATP citrate lyase: evidence in osteosarcoma, prostate cancer, cervical cancer and lung cancer. Oncotarget. 2016; 7(28):44252-65.
18. Song S.J., Pandolfi P.P. miR-22 in tumorigenesis. Cell Cycle. 2014; 13(1): 11-2.
19. Zhang H., Cao H., Xu D., Zhu K. MicroRNA-92a promotes metastasis of nasopharyngeal carcinoma by targeting the PTEN/AKT pathway. Onco Targets Ther. 2016; 9: 3579-88.
20. Caiazza C., Mallardo M. The roles of miR-25 and its targeted genes in development of human cancer. Microna. 2016; 5(2): 113-9.
Поступила 10.04.2017
Принята в печать 28.04.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Чернова Виктория Федоровна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Карнаухов Виталий Николаевич, младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 710-67-89. E-mail: v_karnauhov@oparina4.ru
Файзуллин Леонид Закиевич, к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 710-67-89. E-mail: l_faizullin@oparina4.ru
Байрамова Гульдана Рауфовна, д.м.н., зав. по клинической работе научно-поликлинического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (909) 994-77-00. Е-mail: g_bairamova@oparina4.ru
Коган Евгения Александровна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой патологической анатомии ГБОУ 1-й МГМУ им. И.М. Сеченова. Телефон: 8 (926) 533-12-71. Е-mail:koganevg@gmail.com
Мзарелуа Гуранда Мерабовна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-03. E-mail: mzareluag@mail.ru
Назарова Нисо Мирзоевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник научно-поликлинического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-03. E-mail: n_nazarova@oparina4.ru
Козаченко Андрей Владимирович, ведущий научный сотрудник гинекологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-77-83. E-mail: a_kozachenko@oparina4.ru
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 614-49-22. E-mail: d_trofimov@oparina4.ru
Прилепская Вера Николаевна, д.м.н., зам. директора по науке ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-69-34
Сухих Геннадий Тихонович, д.м.н., академик РАН, директор ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-18-00. E-mail: g_sukhikh@oparina4.ru
Для цитирования: Чернова В.Ф., Карнаухов В.Н., Файзуллин Л.З., Байрамова Г.Р.,
Коган Е.А., Мзарелуа Г.М., Назарова Н.М., Козаченко А.В., Трофимов Д.Ю.,
Прилепская В.Н., Сухих Г.Т. Диагностика плоскоклеточных
интраэпителиальных поражений и рака шейки матки на основании
количественной оценки экспрессии микроРНК.
Акушерство и гинекология. 2017; 9: 78-84.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.9.78-84
Также по теме
