Диагностическая значимость определения провоспалительных факторов митохондриального происхождения у женщин с физиологической беременностью, угрожающим и привычным выкидышем
Цель. Определить содержание провоспалительных факторов митохондриального происхождения (ПФМП) – белков OPA1 и TFAM в микровезикулах плазмы периферической крови в динамике у женщин с угрожающим выкидышем (УВ), привычным выкидышем (ПВ) и при физиологической беременности (ФБ).Булатова Ю.С., Тетруашвили Н.К., Микаелян А.Г., Марей М.В., Суханова Ю.А., Высоких М.Ю.
Материалы и методы. В исследование были включены 89 беременных женщин, из них 32 с ПВ, 29 с УВ и 28 с ФБ. Забор периферической крови проводился с 6-й до 37-й недели беременности с 3–4-недельным интервалом. Для определения уровня ПФМП проводили выделение микровезикул из полученной плазмы крови и анализ содержания ПФМП методом Вестерн-блот. Для статистической обработки полученных данных использовали программу GraphPad Prism 8.0.
Результаты. Максимальные значения белков ОPA1 и TFAM были зарегистрированы в группе ПВ в 12 недель, в группе УВ – в 18 недель беременности, а в группе ФБ – на сроке 25 недель. Установлено резкое повышение уровней ПФМП при ПВ в конце I триместра беременности на фоне снижения эффективности системы элиминации поврежденных митохондрий при экзогенном окислительном стрессе, ассоциированном с воспалением.
Заключение. Разнонаправленность уровней ПФМП уже на ранних сроках гестации отражает различное состояние формирующейся плаценты при физиологической и осложненной беременности, что создает предпосылки для развития плацентарной недостаточности у женщин с УВ и ПВ.
Ключевые слова
беременность
привычный выкидыш
угрожающий выкидыш
провоспалительные факторы
ассоциированные с повреждением
митохондрии
плацентарная недостаточность
преждевременные роды
Список литературы
- Born Too Soon: the global action report in preterm birth. New York; 2 May 2012.
- Di Renzo G.C., Roura L.C., Faccbintti F., Antsaklis A., Breborowicz G., Gratacos E. et al. Guidelines for the management of spontaneous preterm labor: identification of spontaneous preterm labor, diagnosis of preterm premature rupture of membranes, and preventive tools for preterm birth. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2017; 24(5): 659-67. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2011.553694.
Савельева Г.М., Шалина Р.И., Курцер М.А., Клименко П.А., Сичинава Л.Г.,Панина О.Б., Плеханова Е.Р., Выхристюк Ю.В., Лебедев Е.В. Преждевременные роды как важнейшая проблема современного акушерства. Акушерство и гинекология. 2012; 8-2: 4-10.
- van Oppenraaij R.H., Jauniaux E., Christiansen O.B., Horcajadas J.A., Farquharson R.G., Exalto N.; ESHRE Special Interest Group for Early Pregnancy (SIGEP). Predicting adverse obstetric outcome after early pregnancy events and complications: a review. Hum. Reprod.Update. 2009; 15(4): 409-21. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmp009.
Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. М.: МИА; 2010. 536 с.
Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Титченко Л.И., Петрухин В.А., Туманова В.А., Зароченцева Н.В., Капустина М.В., Мельник Т.Н., Липовенко Л.Н., Бакотина И.В., Марченко С.Ю., Тамазян Г.В., Гридчик А.Л. Ведение беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе. Пособие для врачей. М.; 2007.
- Brien V.E., Duval C., Palacios J., Boufaied I., Hudon-Thibeault A.A., Nadeau-Vallée M. et al. Uric acid crystals induce placental inflammation and alter trophoblast function via an IL-1-dependent pathway: implications for fetal growth restriction. J. Immunol. 2017; 198(1): 443-51. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1601179.
- Wenceslau C.F., McCarthy C.G., Szasz T. Mitochondrial damage-associated molecular patterns and vascular function. Eur. Heart J. 2014; 35(18): 1172-7.
- Bianchi M.E. DAMPs, PAMPs and alarmins: all we need to know about danger. J. Leukoc. Biol. 2007; 81: 1-5. https://dx.doi.org/10.1189/jlb.0306164.
- Chen G.Y., Nun˜ez G. Sterile inflammation: sensing and reacting to damage. Nat. Rev. Immunol. 2013; 10(12): 826-37. 10.1038/nri2873.
- Arenas-Hernandez M., Romero R., St Louis D., Hassan S.S., Kaye E.B., Gomez-Lopez N. An imbalance between innate and adaptive immune cells at the maternal-fetal interface occurs prior to endotoxin-induced preterm birth. Cell. Mol. Immunol. 2016; 13(4): 462-73. https://dx.doi.org/10.1038/cmi.2015.22.
- Charnock-Jones D.S., Kaufmann P., Mayhew T.M. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. I. Molecular regulation. Placenta. 2004;25(2-3): 103-13.
Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Свитич О.А., Малушенко С.В., Магомедова А.М. Роль иммунных механизмов в патогенезе невынашивания беременности. Акушерство и гинекология. 2016; 7: 5-10.
Доброхотова Ю.Э. Окислительный стресс в плаценте при физиологической и патологически протекающей беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2008; 8(6): 33-5.
- Burton G.J. Oxygen, the Janus gas; its effects on human placental development and function. J. Anat. 2009; 215(1): 27-35. https://dx.doi.org/10.1111/j.1469-7580.2008.00978.x.
- Wang Y., Walsh S.M. Placental mitochondria as a source of oxidative stress in pre-eclampsia. Placenta. 2010; 19(8): 581-6. https://dx.doi.org/10.1016/s0143-4004(98)90018-2.
- Myatt L. Review: Reactive oxygen and nitrogen species and functional adaptation of the placenta. Placenta. 2010; 31(Suppl.): 566-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2009.12.021.
- Howard J.A. Carp, ed. Reccurent pregnancy loss: causes, controversies, and treatment. 2nd ed. CRС Press; 2015.
- Zhang Q., Raoof M., Chen Y., Sumi Y., Sursal T. et al. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury. Nature. 2010; 464: 104-7.
- Rzepka R., Dołęgowska B., Rajewska A., Kwiatkowski S. On the significance of new biochemical markers for the diagnosis of premature labour. Mediators Inflamm. 2014; 2014: 251451. https://dx.doi.org/10.1155/2014/251451.
- Bilban M., Ghaffari-Tabrizi N., Hintermann E., Bauer S., Molzer S., Zoratti C. et al. Kisspeptin-10, a KiSS-1/metastin-derived decapeptide, is a physiological invasion inhibitor of primary human trophoblasts. J. Cell Sci. 2004; 117(Pt 8): 1319-28. https://dx.doi.org/10.1242/jcs.00971.
- Burnstock G. Blood cells: an historical account of the roles of purinergic signaling. Purinergic Signal. 2015; 11(4): 411-34. https://dx.doi.org/10.1007/s11302-015-9462-7.
- Spaans F., de Vos P., Bakker W.W., van Goor H., Faas M.M. Danger signals from ATP and adenosine in pregnancy and preeclampsia. Hypertension. 2014; 63(6): 1154-60. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03240.
- Gozal D., Kheirandish-Gozal L. Cardiovascular morbidity in obstructive sleep apnea oxidative stress, inflammation, and much more. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177(4): 369-75. https://dx.doi.org/10.1164/rccm.200608-1190PP.
- Romero R., Miranda J., Chaiworapongsa T., Korzeniewski S.J., Chaemsaithong P., Gotsch F. et al. Prevalence and clinical significance of sterile intra-amniotic inflammation in patients with preterm labor and intact membranes. Am. J. Reprod. Immunol. 2014; 72(5): 458-74. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12296.
Андреев А.А., Картавенко В.И. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях. Биохимия. 2005; 70(2): 246-64.
Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Н.Н. Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. СПб.; 2008. 104 с.
Прокопенко В.М., Павлова Н.Г., Арутюнян А.В. Прооксидантная и антиоксидантная системы в митохондриях плаценты при ее дисфункции. Журнал акушерства и женских болезней. 2010; 59(5): 56-62.
Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К., Сарибегова В.А., Вторушина В.В., Голубева Е.Л., Хачатрян Н.А., Агаджанова А.А. Динамика субпопуляционного состава лимфоцитов в периферической крови у пациенток с привычным выкидышем аллоиммунного генеза в течение беременности. Акушерство и гинекология. 2015; 6: 59-66.
Поступила 29.11.2019
Принята в печать 22.07.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Булатова Юлия Сергеевна, аспирант, 2-е отделение акушерское патологии беременности, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-14-77.E-mail: yu.bulatova@mail.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., доцент, заведующая 2-м отделением акушерским патологии беременности, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-14-77. E-mail: tetrauly@mail.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Микаелян Асмик Гагиковна, аспирант, 2-е отделение акушерское патологии беременности, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-14-77. E-mail: mikaelyan_asmik@bk.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Марей Мария Владимировна, к.б.н., научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: m_marey@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Суханова Юлия Алексеевна, к.б.н., научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: suhanova_julia@hotmail.com.
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Высоких Михаил Юрьевич, к.б.н., зав. лабораторией митохондриальной медицины, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-76-33, доб. 1472. E-mail: m_vysokikh@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Для цитирования: Булатова Ю.С., Тетруашвили Н.К., Микаелян А.Г., Марей М.В., Суханова Ю.А., Высоких М.Ю. Диагностическая значимость определения провоспалительных факторов митохондриального происхождения у женщин с физиологической беременностью, угрожающим и привычным выкидышем.
Акушерство и гинекология. 2020; 8: 47-56
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.8.47-56
Также по теме
