Ассоциация уровней интерлейкина-6 и тромбомодулина с патоморфологическими изменениями при репродуктивных потерях в ранние сроки беременности
Тайжанова Д.Ж., Зубков Д.В., Камышанский Е.К., Комличенко Э.В., Магалов И.Ш., Сорокина М.А.
Цель: Оценить взаимосвязь прогностических лабораторных маркеров крови и гистопатологических изменений при выкидышах в ранние сроки беременности.
Материалы и методы: В исследование были включены 269 женщин репродуктивного возраста, обратившихся за медицинской помощью в стационар по причине репродуктивной потери (РП) в сроке до 12 недель беременности. Была проведена структурная оценка гистоморфологических изменений, а после – сравнительный анализ с лабораторными параметрами, наиболее часто используемыми при прогнозировании РП, такими как фибриноген, лейкоциты, интерлейкин-6 (ИЛ-6), тромбоциты, тромбомодуллин (ТМ), ингибитор активатора плазминогена (ПАИ-1).
Результаты: В нашем исследовании мы обнаружили статистически значимую разницу между группой воспалительных изменений по сравнению с группой геморрагических/ишемических изменений. Квартильные диапазоны ИЛ-6 составили 5730–8840 нг/мл и 3540–6910 нг/мл соответственно, что может служить предпосылкой для формирования референсных значений для прогнозирования факторов воспаления на догравидарном этапе. Также были получены статистические значимые различия в показателе ТМ. Квартильный диапазон ТМ в группе воспалительных изменений составил 5430–6510 нг/мл по сравнению с 7120–9030 нг/мл в группе геморрагических/ишемических изменений, что свидетельствует о значимой корреляции между лабораторными маркерами анализа и результатами гистологических исследований в виде геморрагических изменений. Другие лабораторные показатели не имели статистически значимых различий.
Заключение: Согласно анализу патогистологических изменений при беременности сроком до 12 недель с двумя и более неблагоприятными исходами беременности в анамнезе в популяции женщин Казахстана, основными причинами РП являются воспалительные и геморрагические нарушения. В результате проведенного исследования в качестве наиболее значимых прогностических лабораторных критериев могут рассматриваться ИЛ-6, как предрасполагающий фактор к наличию воспалительных причин РП, и ТМ – как «золотой стандарт» для выявления коагуляционных и геморрагических причин невынашивания беременности.
Вклад авторов: Тайжанова Д.Ж., Зубков Д.В., Комличенко Э.В. – концепция и дизайн исследования; Тайжанова Д.Ж., Зубков Д.В, Камышанский Е.К., Магалов И.Ш. – написание текста; Зубков Д.В., Сорокина М.А., Камышанский Е.К. – сбор и обработка материала; Тайжанова Д.Ж., Зубков Д.В., Камышанский Е.К. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена за счет собственных средств авторов
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено Этическим комитетом Медицинской школы
НАО «Карагандинский медицинский университет», №23.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании и публикацию данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Тайжанова Д.Ж., Зубков Д.В., Камышанский Е.К., Комличенко Э.В.,
Магалов И.Ш., Сорокина М.А. Ассоциация уровней интерлейкина-6 и тромбомодулина
с патоморфологическими изменениями при репродуктивных потерях в ранние сроки беременности.
Акушерство и гинекология. 2024; 10: 91-100
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.160
Ключевые слова
гистология
тромбомодулин
интерлейкин-6
репродуктивные потери
Список литературы
- Кушубекова А.К., Самигуллина А.Э., Бообекова А.А. Невынашивание беременности: гистологическое исследование соскобов из полости матки. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2019; 5: 66-71.
- Beniuk V.O., Ginzburg V.H., Chebotarova A.S., Hychka N.M., Kovaliuk T.V., Beniuk S.V. et al. Pathogenetic background of occurrence of venous thromboembolic complications in women with antenatal fetal death. Pol. Merkur. Lekarski. 2021; 49(293): 341-5.
- Perés Wingeyer S., Aranda F., Udry S., Latino J., de Larrañaga G. Inherited thrombophilia and pregnancy loss. Study of an Argentinian cohort. Med. Clin. (Barc.). 2019; 152(7): 249-54. https://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2017.12.019.
- Sekiya A., Hayashi T., Kadohira Y., Shibayama M., Tsuda T., Jin X. et al. Thrombosis prediction based on reference ranges of coagulation-related markers in different stages of pregnancy. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2017; 23(7): 844-50. https://dx.doi.org/10.1177/1076029616673732.
- Wang W., Long K., Deng F., Ye W., Zhang P., Chen X. et al. Changes in levels of coagulation parameters in different trimesters among Chinese pregnant women. J. Clin. Lab. Anal. 2021; 35(4): e23724. https://dx.doi.org/10.1002/jcla.23724.
- Зубков Д.В., Тайжанова Д.Ж., Амирбекова Ж.Т., Турдунова Г.С., Беспалова Н.В. Информативность скринингового обследования параметров коагуляции для прогнозирования раннего выкидыша: обзор литературы. Репродуктивная медицина (Центральная Азия). 2022; 4: 55-62.
- Cui C., Yang S., Zhang J., Wang G., Huang S., Li A. et al. Trimester-specific coagulation and anticoagulation reference intervals for healthy pregnancy. Thromb. Res. 2017; 156: 82-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2017.05.021.
- Vilotić A., Nacka-Aleksić M., Pirković A., Bojić-Trbojević Ž., Dekanski D., Jovanović Krivokuća M. IL-6 and IL-8: an overview of their roles in healthy and pathological pregnancies. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(23): 14574. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232314574.
- Zhang M., Xu J., Bao X., Niu W., Wang L., Du L. et al. Association between genetic polymorphisms in interleukin genes and recurrent pregnancy loss - a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017; 12(1): e0169891. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0169891.
- Akin M.N., Kasap B., Yuvaci H.U., Turhan N. Association between platelet indices and first trimester miscarriage. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2016; 27(5): 526-30. https://dx.doi.org/10.1097/MBC.0000000000000445.
- Wang W., Sung N., Gilman-Sachs A., Kwak-Kim J. T helper (Th) cell profiles in pregnancy and recurrent pregnancy losses: Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Tfh cells. Front. Immunol. 2020; 11: 2025. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.02025.
- Pei C.Z., Kim Y.J., Baek K.H. Pathogenetic factors involved in recurrent pregnancy loss from multiple aspects. Obstet. Gynecol. Sci. 2019; 62(4): 212-23. https://dx.doi.org/10.5468/ogs.2019.62.4.212.
- Watanabe-Kusunoki K., Nakazawa D., Ishizu A., Atsumi T. Thrombomodulin as a physiological modulator of intravascular injury. Front. Immunol. 2020; 11: 575890. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.575890.
- Yang Y., Hu Y., Wu M., Xiang Z. Changes of new coagulation markers in healthy pregnant women and establishment of reference intervals in Changsha. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2022; 47(4): 469-78. https://dx.doi.org/10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210536.
- Martínez-Zamora M.A., Tàssies D., Creus M., Reverter J.C., Puerto B., Monteagudo J. et al. Higher levels of procoagulant microparticles in women with recurrent miscarriage are not associated with antiphospholipid antibodies. Hum. Reprod. 2016; 31(1): 46-52. https://dx/doi.org/10.1093/humrep/dev278.
- Ye Y., Vattai A., Zhang X., Zhu J., Thaler C.J., Mahner S. et al. Role of plasminogen activator inhibitor type 1 in pathologies of female reproductive diseases. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(8): 1651. https://dx.doi.org/10.3390/ijms18081651.
- Kliman H.J., Firestein M.R., Hofmann K.M., Milano K.M., Holzer P.H., Brink L.T. et al. Trophoblast inclusions in the human placenta: identification, characterization, quantification, and interrelations of subtypes. Placenta. 2021; 103: 172-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2020.10.014.
- Firestein M.R., Kliman H.J., Sania A., Brink L.T., Holzer P.H., Hofmann K.M. et al. Trophoblast inclusions and adverse birth outcomes. PLoS One. 2022; 17(3): e0264733. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0264733.
- Pinar M.H., Gibbins K., He M., Kostadinov S., Silver R. Early pregnancy losses: review of nomenclature, histopathology, and possible etiologies. Fetal Pediatr. Pathol. 2018; 37(3): 191-209. https://dx/doi.org/10.1080/15513815.2018.14557755.
- Redline R.W. Early pregnancy loss with normal karyotype. Ch. 2. In: Redline R.W., Boyd T.K., Roberts D.J., eds. Placental and gestational pathology. Diagnostic pediatric pathology. Cambridge University Press; 2017: 9-15. https://dx.doi.org/10.1017/9781316848616.003.
- Hakvoort R.A., Lisman B.A., Boer K., Bleker O.P., van Groningen K., van Wely M. et al. Histological classification of chorionic villous vascularization in early pregnancy. Hum. Reprod. 2006; 21(5): 1291-4. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dei456.
- Lisman B.A., Boer K., Bleker O.P., van Wely M., van Groningen K., Exalto N. Abnormal development of the vasculosyncytial membrane in early pregnancy failure. Fertil. Steril. 2004; 82(3): 654-60. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.02.119.
- Чучалина Л.Ю. Роль искусственного прерывания беременности в первом триместре в формировании вторичного бесплодия. Акушерство и гинекология. 2016; 11: 113-6.
Поступила 08.07.2024
Принята в печать 30.09.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Тайжанова Дана Жумагалиевна, д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней, НАО «Карагандинский медицинский университет», Республика Казахстан,Караганда, ул. Гоголя, д. 40, https://orcid.org/0000-0001-6971-8764
Зубков Дмитрий Владимирович, докторант PhD, преподаватель-исследователь кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии, НАО «Карагандинский медицинский университет», Республика Казахстан, Караганда, ул. Гоголя, д. 40, +7(707)302-11-31, Zubkov@qmu.kz, gipokrat999999@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-6298-7096
Камышанский Евгений Константинович, к.м.н., ассоциированный профессор, заведующий паталогоанатомическим блоком, клиника НАО «Карагандинский медицинский университет», Республика Казахстан, Караганда, ул. Ардак, д. 1 стр. 3, https://orcid.org/0000-0002-8125-6643
Комличенко Эдуард Владимирович, д.м.н., институт перинатологии и педиатрии, Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова,
Санкт-Петербург, Российская Федерация, https://orcid.org/0000-0003-2943-0883
Магалов Ислам Шарифогли, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова, Баку, Азербайджан, Scopus ID: 36485060700.
Сорокина Марина Анатольевна, к.м.н., ассоциированный профессор, заведующая кафедрой информатики и биостатистики, НАО «Карагандинский медицинский университет», Республика Казахстан, Караганда, ул. Гоголя, д. 40, https://orcid.org/0000-0001-5333-1362
Автор, ответственный за переписку: Дмитрий Владимирович Зубков, Zubkov@qmu.kz, gipokrat999999@gmail.com
Также по теме
