Особенности экспрессии HLA-G при неразвивающейся беременности с нормальным кариотипом плода

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.12.77-86

Баклейчева М.О., Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Тихонов А.В., Петрова Л.И., Дудкина В.С.
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия

Ген HLA-G обладает центральными функциями при процессинге и представлении антигена, ингибирует рецептор NK-клеток (KIR2DL4, killer cell immunoglobulin-like receptor-2 DL4), что приводит к снижению иммунного ответа на границе мать-плод и обеспечивает иммунную толерантность к плоду со стороны материнского организма. Исходя из этого, было проведено немало экспериментальных исследований, изучающих экспрессию гена HLA-G, и продемонстрировано его влияние на развитие осложнений беременности, таких, как привычная потеря плода на ранних сроках, где иммунологические факторы, как считается, играют решающую роль. Цель: Изучить экспрессию HLA-G и KIR2DL4 рецептора в абортивном материале при неразвивающейся беременности (при нормальном кариотипе плода и при полиплоидии) и при нормальной прогрессирующей беременности (при медицинском аборте). Материалы и методы: Дизайн исследования: было получено 115 образцов абортивного материала: две основные группы с неразвивающейся беременностью (группа 1 – 36 образцов с нормальным кариотипом плода, группа 2 – 35 образцов с кариотипом плодов по типу полиплоидии) и контрольная группа при медицинском аборте (группа 3 – 44 образца с нормальным кариотипом плода). В данной работе применялись: цитогенетический метод и морфологическое исследование (гистологический, и иммуногистохимический, морфометрический метод). Результаты: В иммуногистохимическом исследовании верифицирована экспрессия HLA-G в клетках вневорсинчатого трофобласта и экспрессия KIR2DL4 в ворсинах хориона (в цитотрофобласте и синцитиотрофобласте), в железах, строме и поверхностном эпителии гравидарного эндометрия, как в группах с неразвивающейся беременностью, так и при физиологической беременности. При неразвивающейся беременности экспрессия HLA-G была статистически значимо ниже, по сравнению с группой контроля (в группе 1 – 37,7(9,9), в группе 2 – 36,4(8,4), в группе контроля – 67,1 (5,6) p<0,001). Заключение: При неразвивающейся беременности в структурах ворсин хориона отмечается значимое снижение экспрессии HLA-G в сравнении с группой контроля. Результаты свидетельствует о роли HLA-G для прогрессирования беременности.

HLA-G

беременность

самопроизвольный выкидыш

привычное невынашивание беременности

репродуктивные потери

иммунология

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Свитич О.А., Малушенко С.В., Магомедова А.М. Роль иммунных механизмов в патогенезе невынашивания беременности. Акушерство и гинекология. 2016; 7: 5-10.
Амян Т.С., Перминова С.Г., Кречетова Л.В., Вторушина В.В., Митюрина Е.В. Иммунологические аспекты повторных неудач имплантации в программе экстракорпорального оплодотворения. Акушерство и гинекология. 2017; 1: 5-12.
Николаева М.А., Арефьева А.С., Степанова Е.О., Голубева Е.Л., Вторушина В.В., Тетруашвили Н.К., Кречетова Л.В. Сроки наступления беременности после предгестационной аллоиммунизации и цитокиновый профиль клеток периферической крови у женщин с привычным выкидышем в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2021; 1: 79-87.
Orr H.T., Bach F.H., Ploegh H.L., Strominger J.L., Kavathas P., DeMars R. Use of HLA loss mutants to analyse the structure of the human major histocompatibility complex. Nature. 1982; 296(5856): 454-6. https://dx.doi.org/10.1038/296454a0.
Redman C.W., McMichael A.J., Stirrat G.M., Sunderland C.A., Ting A. Class 1 major histocompatibility complex antigens on human extra-villous trophoblast. Immunology. 1984; 52(3): 457-68.
Bodmer J.G., Marsh S.G., Albert E. Nomenclature for factors of the HLA system, 1989. Immunol. Today. 1990; 11(1): 3-10. https://dx.doi.org/10.1016/0167-5699(90)90003-r.
Kovats S., Main E.K., Librach C., Stubblebine M., Fisher S.J., DeMars R. A class I antigen, HLA-G, expressed in human trophoblasts. Science. 1990; 248(4952): 220-3. https://dx.doi.org/10.1126/science.2326636.
Chumbley G., King A., Robertson K., Holmes N., Loke Y.W. Resistance of HLA-G and HLA-A2 transfectants to lysis by decidual NK cells. Cell. Immunol. 1994; 155(2): 312-22. https://dx.doi.org/10.1006/cimm.1994.1125.
Bespalova O., Bakleicheva M., Ivashchenko T., Tral T., Tolibova G., Kogan I. Expression of HLA-G and KIR2DL4 receptor in chorionic villous in missed abortion. Gynecol. Endocrinol. 2020; 36(Suppl. 1): 43-7. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2020.1816716.
Хачатрян Н.А., Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К. Аллоиммунные механизмы привычного выкидыша. Акушерство и гинекология. 2014; 5: 3-8.
Dahl M., Djurisic S., Hviid T.V. The many faces of human leukocyte antigen-G: relevance to the fate of pregnancy. J. Immunol. Res. 2014; 2014: 591489. https://dx.doi.org/10.1155/2014/591489.
Gregori S., Amodio G., Quattrone F., Panina-Bordignon P. HLA-G orchestrates the early interaction of human trophoblasts with the maternal niche. Front. Immunol. 2015; 6: 128. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2015.00128.
Nilsson L., Djurisic S., Hviid T.V. Controlling the Immunological Crosstalk during Conception and Pregnancy: HLA-G in Reproduction. Front. Immunol. 2014; 5: 198. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2014.00198.
Ferreira L.M.R., Meissner T.B., Tilburgs T., Strominger J.L. HLA-G: At the interface of maternal-fetal tolerance. Trends Immunol. 2017; 38(4): 272-86. https://dx.doi.org/10.1016/j.it.2017.01.009.
Rajagopalan S., Long E.O. A human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-G-specific receptor expressed on all natural killer cells. J. Exp. Med. 1999; 189(7): 1093-100. https://dx.doi.org/10.1084/jem.189.7.1093.
Donadi E.A., Castelli E.C., Arnaiz-Villena A., Roger M., Rey D., Moreau P. Implications of the polymorphism of HLA-G on its function, regulation, evolution and disease association. Cell. Mol. Life Sci. 2011; 68(3): 369-95. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-010-0580-7.
Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Морфологические и иммуногистохимические особенности неразвивающейся беременности I триместра. Журнал акушерства и женских болезней. 2014; 63(4): 60-8.
Brosens I., Puttemans P., Benagiano G. Placental bed research: I. The placental bed: from spiral arteries remodeling to the great obstetrical syndromes. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 221(5): 437-56. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.05.044.
Tersigni C., Meli F., Neri C., Iacoangeli A., Franco R., Lanzone A. et al. Role of Human leukocyte antigens at the feto-maternal interface in normal and pathological pregnancy: An Update. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(13): 4756. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21134756.
Moser G., Windsperger K., Pollheimer J., de Sousa Lopes S.C., Huppertz B. Human trophoblast invasion: New and unexpected routes and functions. Histochem. Cell Biol. 2018; 150(4): 361-70. https://dx.doi.org/10.1007/s00418-018-1699-0.
Tannetta D., Collett G., Vatish M., Redman C., Sargent I. Syncytiotrophoblast extracellular vesicles – Circulating biopsies reflecting placental health. Placenta. 2017; 52: 134-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2016.11.008.
Parham P., Norman P.J., Abi-Rached L., Hilton H.G., Guethlein L.A. Review: Immunogenetics of human placentation. Placenta. 2012; 33(Suppl.): S71-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2011.11.020.
Ander S.E., Diamond M.S., Coyne C.B. Immune responses at the maternal-fetal interface. Sci. Immunol. 2019; 4(31): eaat6114. https://dx.doi.org/10.1126/sciimmunol.aat6114.
Moett A., Chazara O., Colucci F. Maternal allo-recognition of the fetus. Fertil. Steril. 2017; 107(6): 1269-72. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.05.001.
Burton G., Jauniaux E. What is the placenta? Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(4, Suppl.): S6-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2015.07.050.
Papúchová H., Meissner T.B., Li, Q., Strominger J.L., Tilburgs T. The dual role of HLA-C in tolerance and immunity at the maternal-fetal Interface. Front. Immunol. 2019; 10: 2730. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.02730.

Поступила 05.08.2021

Принята в печать 24.11.2021

Баклейчева Маргарита Олеговна, м.н.с., Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, +7(911)273-65-38, bakleicheva@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-0103-8583, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Беспалова Олеся Николаевна, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии
им. Д.О. Отта, shiggerra@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-6542-5953, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Иващенко Татьяна Эдуардовна, д.б.н., профессор, в.н.с. Медико-генетического центра, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, tivashchenko2011@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8549-6505, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Траль Татьяна Георгиевна, к.м.н., с.н.с. лаборатории морфологии, заведующий патологоанатомическим отделением, Научно-исследовательский института акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, ttg.tral@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-8948-4811, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Толибова Гулрухсор Хайбуллоевна, д.м.н., в.н.с., заведующий лабораторией иммуногистохимии и морфологии, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, gulyatolibova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-6216-6220,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Тихонов Андрей Владимирович, к.м.н., научный сотрудник лаборатории цитогенетики и цитогеномики репродукции, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, tixonov5790@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-2557-6642,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Петрова Любовь Ивановна, врач-лаборант Медико-генетического центра, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии
им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Дудкина Вера Святославовна, врач-лаборант, генетик Медико-генетического центра, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Автор, ответственный за переписку: Маргарита Олеговна Баклейчева, bakleicheva@gmail.com

Вклад авторов: Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э. – концепция и дизайн исследования; Баклейчева М.О.,
Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Тихонов А.В., Петрова Л.И., Дудкина В.С. – cбор и обработка материала; Баклейчева М.О. – cтатистическая обработка данных; Беспалова О.Н., Баклейчева М.О., Тихонов А.В. – написание текста;
Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э., Толибова Г.Х., Траль Т.Г. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена к публикации в рамках выполнения государственного задания Министерства науки и высшего образования Российской Федерации №АААА-А20-120041390025-9 «Разработка диагностических критериев прогнозирования ранних репродуктивных потерь на основании экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса G, E, C» (руководитель – д.б.н., проф. Иващенко Т.Э.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Баклейчева М.О., Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э., Траль Т.Г.,
Толибова Г.Х., Тихонов А.В., Петрова Л.И., Дудкина В.С. Особенности экспрессии HLA-G при неразвивающейся беременности с нормальным кариотипом плода.
Акушерство и гинекология. 2021; 12: 77-86
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.12.77-86

Особенности экспрессии HLA-G при неразвивающейся беременности с нормальным кариотипом плода

Баклейчева М.О., Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Тихонов А.В., Петрова Л.И., Дудкина В.С.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме