Особенности аминокислотного состава эндометрия при низком овариальном резерве
Дубинская Е.Д., Мглинец А.П., Гаспаров А.С., Алешкина Е.В.
Цель. Определить особенности аминокислотного состава эндометрия при низком овариальном резерве (НОР) в сравнении с пациентками с нормальным овариальным резервом в раннем и среднем репродуктивном возрасте.
Материалы и методы. Проведено наблюдательное одномоментное сравнительное исследование 110 пациенток репродуктивного возраста (20–35 лет), которым проводилась подготовка к программам вспомогательных репродуктивных технологий. Пациентки были разделены на две группы: группа 1 – 80 пациенток с НОР (АМГ<1,2 нг/мл, КАФ<5–7 в каждом яичнике); группа 2 (контроль) – 30 пациенток с нормальным овариальным резервом. Образцы эндометрия получали путем пайпель-биопсии в среднюю секреторную фазу цикла. Анализ 23 аминокислот и их метаболитов выполняли методом UPLC-MS/MS. Статистическая обработка проводилась на платформе MetaboAnalyst v5.0 с использованием однофакторного (критерий Манна–Уитни, FDR) и многомерного статистического анализа (PCA, PLS-DA), а также анализа метаболических путей.
Результаты. Выявлены статистически значимые различия по 11 аминокислотам (q<0,05). У пациенток с НОР отмечалось выраженное снижение концентрации саркозина (в 7,91 раза; FC=0,13), триптофана (FC=0,68), пипеколиновой кислоты (FC=0,76) и лейцина (FC=0,89). Одновременно зарегистрировано повышение уровней аланина (FC=1,64), γ-аминомасляной кислоты (FC=1,61), аспарагина (FC=1,56), глутамина (FC=1,55), пролина (FC=1,44), гидроксипролина (FC=1,17) и аспарагиновой кислоты (FC=1,15). Многомерный анализ PLS-DA продемонстрировал четкое разделение групп по метаболическому профилю. Наиболее значимые изменения затрагивают метаболические пути аланина, аспартата и глутамата, а также аргинина и пролина.
Заключение. НОР у пациенток в раннем и среднем репродуктивном возрасте ассоциирован с формированием локального метаболического фенотипа эндометрия, характеризующегося изменениями аминокислотного состава. Выявленные изменения могут быть ассоциированы с функциональным состоянием эндометрия и его имплантационным потенциалом.
Вклад авторов. Дубинская Е.Д. – концепция и дизайн исследования, научное руководство, редактирование рукописи; Мглинец А.П. – сбор и анализ данных, статистическая обработка, обзор литературы, подготовка рукописи; Гаспаров А.С. – консультирование, редактирование рукописи; Алешкина Е.В. – обработка данных и оформление рукописи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование выполнено без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета. Протокол исследования был одобрен локальным комитетом по этике Российского университета дружбы народов им. Патриса Лумумбы (протокол № 4).
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Дубинская Е.Д., Мглинец А.П., Гаспаров А.С., Алешкина Е.В. Особенности аминокислотного состава эндометрия при низком овариальном резерве.
Акушерство и гинекология. 2026; 10: 89-99
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.293
Ключевые слова
эндометрий
рецептивность эндометрия
аминокислотный состав
низкий овариальный резерв
метаболомика
Список литературы
- Choi R., Park W., Chun G., Lee S.G., Lee E.H. Investigation of the prevalence of diminished ovarian reserve in Korean women of reproductive age. J. Clin. Med. 2023; 12(15): 5099. https://dx.doi.org/10.3390/jcm12155099
- Carson S.A., Kallen A.N. Diagnosis and management of infertility: a review. JAMA. 2021; 326(1): 65-76. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2021.4788
- Liu F.X., Ming H.X., Huang K.L., Yi S.J., Liang X.F., Luo W.W. et al. Clinical pregnancy outcomes in young women with diminished ovarian reserve undergoing frozen embryo transfer: a comprehensive analysis with exploratory insights into endometrial aging. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2025; 16: 1608200. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2025.1608200
- Zhu S., Jiang W., Liao X., Sun Y., Chen X., Zheng B. Effect of diminished ovarian reserve on the outcome of fresh embryo transfer in IVF/ICSI cycles among young women: a retrospective cohort study. BMC Womens Health. 2024; 24(1): 230. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-024-03039-6
- Li H.J., Seifer D.B., Tal R. AMH independently predicts aneuploidy but not live birth per transfer in IVF PGT-A cycles. Reprod. Biol. Endocrinol. 2023; 21(1): 19. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-023-01066-w
- Eubanks A., Flannagan K., Le K., Namath A., Rambhatla A., Reckhow J. et al. Beyond numbers: antimüllerian hormone and antral follicle count are not independent predictors of embryo euploidy in in vitro fertilization with preimplantation genetic testing for aneuploidy. Fertil. Steril. 2026; 125(2): 237-46. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2025.08.013
- Дубинская Е.Д., Гаспаров А.С., Мглинец А.П., Лукьянова Я.С.,Мацкевич Е.Н. Клинико-анамнестические предикторы неудач имплантации при низком овариальном резерве: ретроспективное исследование. Акушерство и гинекология. 2026; 5: 140-7. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.58 [Dubinskaya E.D., Gasparov A.S., Mglinets A.P., Lukyanova Ya.S., Matskevich E.N. Clinical and anamnestic predictors of implantation failures in women with diminished ovarian reserve: retrospective study. Obstetrics and Gynecology. 2026; (5): 140-7 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.58].
- Радзинский В.Е., Михалёва Л.М., Оразов М.Р., Силантьева Е.С., Камилова Д.П., Мидибер К.Ю., Орехов Р.Е. Рецептивность эндометрия пациенток с повторными неудачами имплантации. Доктор.Ру. 2022; 21(1): 27-33. https://dx.doi.org/10.31550/1727-2378-2022-21-1-27-33 [Radzinsky V.E., Mikhaleva L.M., OrazovM.R., Silantieva E.S., Kamilova D.P., Midiber K.Yu., Orekhov R.E. Endometrium receptivity in patients with repeated implant failures. Doctor.ru. 2022; 21(1): 27-33 (in Russian). https://dx.doi.org/10.31550/1727-2378-2022-21-1-27-33].
- Hiraoka T., Osuga Y., Hirota Y. Current perspectives on endometrial receptivity: a comprehensive overview of etiology and treatment. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2023; 49(10): 2397-409. https://dx.doi.org/10.1111/jog.15759
- Molina N.M., Jurado-Fasoli L., Sola-Leyva A., Sevilla-Lorente R., Canha-Gouveia A., Ruiz-Durán S. et al. Endometrial whole metabolome profile at the receptive phase: influence of Mediterranean Diet and infertility. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023; 14: 1120988. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1120988
- Gao J., Xiao Y. Metabolomics and its applications in assisted reproductive technology. IET Nanobiotechnol. 2023; 17(5): 399-405. https://dx.doi.org/10.1049/nbt2.12141
- Wang J., Zenere A., Wang X., Bergström G., Edfors F., Uhlén M. et al. Longitudinal analysis of genetic and environmental interplay in human metabolic profiles and the implication for metabolic health. Genome Med. 2025; 17: 68. https://dx.doi.org/10.1186/s13073-025-01492-y
- Ling Z.N., Jiang Y.F., Ru J.N., Lu J.H., Ding B., Wu J. Amino acid metabolism in health and disease. Signal Transduct. Target Ther. 2023; 8(1): 345. https://dx.doi.org/10.1038/s41392-023-01569-3
- Shu Q., Zhao Y., Wang A., Li W., Xu H., Dong W. et al. [Analysis of the difference in metabolites and gene expressions between pre-receptive and receptive endometria]. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2023; 40(12): 1496-503. https://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn511374-20221108-00769
- Ferraretti A.P., La Marca A., Fauser B.C.J.M., Tarlatzis B., Nargund G., Gianaroli L. ESHRE consensus on the definition of “poor response” to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum. Reprod. 2011; 26(7): 1616-24. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/der092
- Wang M.J., Lin M.H., Yang J.H., Lee R.K.-K., Lee K.S. Low antimüllerian hormone (<1.2 ng/ml) does not impact oocyte quality and IVF/ICSI outcomes in women ≤40 years old. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2025; 64(2): 248-52. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2024.02.007
- Harden S.L., Zhou J., Gharanei S., Diniz-da-Costa M., Lucas E.S., Cui L. et al. Exometabolomic analysis of decidualizing human endometrial stromal and perivascular cells. Front. Cell. Dev. Biol. 2021; 9: 626619. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2021.626619
- Adamczyk M., Wender-Ozegowska E., Kedzia M. Epigenetic factors in eutopic endometrium in women with endometriosis and infertility. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(7): 3804. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23073804
- Panagodimou E., Terzopoulou I., Triantafyllidou O., Markantes G., Georgopoulos N., Vlahos N. et al. The role of immunologic factors in endometrial receptivity: an embryo-endometrium dialogue. Int. J. Mol. Sci. 2026; 27(10): 4588. https://dx.doi.org/10.3390/ijms27104588
- Gebril M., Mulder S., Das R., Nallasamy S. Extracellular matrix reorganization during endometrial decidualization. Histochem. Cell. Biol. 2025; 163(1): 84. https://dx.doi.org/10.1007/s00418-025-02411-3
- Jia Z., Wei Y., Zhang Y., Song K., Yuan J. Metabolic reprogramming and heterogeneity during the decidualization process of endometrial stromal cells. Cell. Commun. Signal. 2024; 22(1): 385. https://dx.doi.org/10.1186/s12964-024-01763-y
- Liu X., Xu S-j. Research progress in metabolomics for assessing endometrial receptivity in women with repeated implantation failure. Journal of International Obstetrics and Gynecology. 2026; 53(2): 165-9. https://dx.doi.org/10.12280/gjfckx.20251189
- Tang L., Xu X.H., Xu S., Liu Z., He Q., Li W. et al. Dysregulated Gln-Glu-α-ketoglutarate axis impairs maternal decidualization and increases the risk of recurrent spontaneous miscarriage. Cell. Rep. Med. 2023; 4(5): 101026. https://dx.doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101026
- Neill G., Masson G.R. A stay of execution: ATF4 regulation and potential outcomes for the integrated stress response. Front. Mol. Neurosci. 2023; 16: 1112253. https://dx.doi.org/10.3389/fnmol.2023.1112253
- Ducker G.S., Rabinowitz J.D. One-carbon metabolism in health and disease. Cell. Metab. 2017; 25(1): 27-42. https://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2016.08.009
- Kong S., Zhou C., Bao H., Ni Z., Liu M., He B. et al. Epigenetic control of embryo-uterine crosstalk at peri-implantation. Cell. Mol. Life Sci. 2019; 76(24): 4813-28. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-019-03245-8
- Yue S., Li G., He S., Li T. The Central role of mTORC1 in amino acid sensing. Cancer Res. 2022; 82(17): 2964-74. https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-21-4403
- Seo S.K., Kwon B. Immune regulation through tryptophan metabolism. Exp. Mol. Med. 2023; 55(7): 1371-9. https://dx.doi.org/10.1038/s12276-023-01028-7
- Kovaříková V., Špirková A., Šefčíková Z., Pisko J., Kalatová L., Koppel J. et al. Gamma-aminobutyric acid (GABA) can affect physiological processes in preimplantation embryos via GABAA and GABAB receptors. Reprod. Med. Biol. 2023; 22(1): e12528. https://dx.doi.org/10.1002/rmb2.12528
- Chen W., Zhang Q., Wang H., Tan D., Tan Y. Unique and independent role of the GABAB1 subunit in embryo implantation and uterine decidualization in mice. Genes. Dis. 2019; 8(1): 79-86. https://dx.doi.org/10.1016/j.gendis.2019.06.005
Поступила 01.09.2026
Принята в печать 14.09.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Дубинская Екатерина Дмитриевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии с курсом перинатологии МИ, Российский университет дружбы народовим. Патриса Лумумбы Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, +7(903)117-55-58,
eka-dubinskaya@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-8311-0381
Мглинец Анна Павловна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии с курсом перинатологии МИ, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, +7(906)056-49-98, mg.anna@mail.ru,
https://orcid.org/0009-0001-3985-3954
Гаспаров Александр Сергеевич, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии с курсом перинатологии МИ, Российский университет дружбы народов
им. Патриса Лумумбы Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, +7(985)776-77-78, 13513520@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6301-1880
Алешкина Елизавета Владимировна, ассистент кафедры акушерства, гинекологии с курсом перинатологии МИ, Российский университет дружбы народов
им. Патриса Лумумбы Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, +7(926)768-44-27,
alyoshkina.ev@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-5339-1285
Также по теме
