Роль митохондриальной дисфункции в этиопатогенезе преждевременных родов
Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Манухова Л.А., Марей М.В., Иванова В.А., Высоких М.Ю.
Цель. Оценить роль дисфункции митохондрий плаценты и плодных оболочек в патогенезе преждевременных родов (ПР).
Материалы и методы. В исследование было включено 228 женщин с самопроизвольными ПР в сроке 22,0–36,6 недель, которые были разделены на 4 группы: группу 1 составили 52 женщины с экстремально ранними ПР (22,0–27,6 недель беременности); группу 2 – 56 рожениц с очень ранними ПР (28,0–31,6 недель); группу 3 – 60 пациенток с умеренными ПР (32,0–33,6 недель); группу 4 – 60 женщин с поздними ПР (34,0–36,6 недель). Учитывая различный генез ПР, каждая группа была разделена на 2 подгруппы: беременные с преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО) (n=125) и со спонтанным началом родовой деятельности (СПР) без ПРПО (n=103). Также была выделена группа сравнения: 72 женщины с физиологически протекающей беременностью и своевременными родами в сроках 37,0–41,0 недель.
Результаты. Выявлены статистически значимые различия в экспрессии белка OPA1 в плаценте между группами с СПР и своевременными родами, где OPA1 был значимо выше (p<0,01). При изучении киназы PINK1 отмечено статистически значимое ее снижение в плаценте при СПР по сравнению с пиковой экспрессией при своевременных родах (p<0,01). Исследование белка PARKIN, взаимосвязанного с активностью PINK1, выявило статистически значимые различия уровня его экспрессии между всеми группами ПР и своевременными родами (p<0,01). Анализ содержания белка Р62 в плацентарной ткани выявил статистически значимые различия между экстремально ранними СПР и поздними СПР (p<0,01), а также своевременными родами (p<0,001). Повышенное содержание Р62 в группе женщин с экстремально ранними ПР указывает на активацию аутофагии на фоне дисбаланса каскада митофагии, которая приводит к нарушению удаления поврежденных митохондрий.
Заключение. Нарушение процессов митофагии и аутофагии (P62, PINK1, PARKIN) в плаценте является общим, но разнонаправленным звеном патогенеза как СПР, так и ПРПО, что подтверждает гипотезу о критической роли качества контроля митохондриального пула в поддержании беременности. Изменения в экспрессии белков P62, PARKIN и PINK1 при СПР и ПРПО свидетельствуют о том, что дефекты контроля качества митохондрий являются важным звеном патогенеза ПР.
Вклад авторов. Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Высоких М.Ю., Марей М.В. – концепция и разработка дизайна исследования; Меджидова М.К., Манухова Л.А., Марей М.В., Иванова В.А. – получение данных для анализа, обработка и анализ материала по теме; Меджидова М.К. – написание текста рукописи; Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Высоких М.Ю. – редактирование статьи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Манухова Л.А., Марей М.В., Иванова В.А., Высоких М.Ю. Роль митохондриальной дисфункции в этиопатогенезе преждевременных родов.
Акушерство и гинекология. 2026; 7: 86-93
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.82
Ключевые слова
преждевременные роды
спонтанные преждевременные роды
преждевременный разрыв плодных оболочек
дисфункция митохондрий
митохондриальный биогенез
Список литературы
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Преждевременные роды. М.; 2024. 40 с.
- Williams S.M., Rosenblatt K.P., Reznik S., Misra D.P., Siricilla S., Gomez-Lopez N. et al. Defining knowledge gaps in preterm birth research: can biomarkers fill the gaps? Front. Med. (Lausanne). 2025; 12: 1655833. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2025.1655833
- Ремнева О.В., Колядо О.В., Песоцкая А.В., Стародубцев Е.Г., Гуменюк И.С. Патоморфологические особенности последов у пациенток с различными клиническими фенотипами спонтанных преждевременных родов. Акушерство и гинекология. 2021; 8: 111-8. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.111-118
- Perin J., Mulick A., Yeung D., Villavicencio F., Lopez G., Strong K.L. et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000-19: an updated systematic analysis with implications for the sustainable development goals. Lancet Child Adolesc. Health. 2022; 6(2): 106-15. https://dx.doi.org/10.1016/S2352-4642(21)00311-4
- Горина К.А., Ходжаева З.С., Белоусов Д.М., Баранов И.И., Гохберг Я.А., Пащенко А.А. Преждевременные роды: прошлые ограничения и новые возможности. Акушерство и гинекология. 2020; 1: 12-9. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.1.12-119
- Ohuma E.O., Moller A.B., Bradley E., Chakwera S., Hussain-Alkhateeb L., Lewin A. et al. National, regional, and global estimates of preterm birth in 2020, with trends from 2010: a systematic analysis. Lancet. 2023; 402(10409): 1261-71. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00878-4
- Супрун С.В., Кудерова Н.И., Супрун Е.Н., Морозова О.Н., Евсеева Г.П., Лебедько О.А. Комплексная оценка митохондриальных изменений иммунокомпетентных клеток крови у беременных женщин при срочных и преждевременных родах. Медицинская иммунология. 2021; 23(3): 557-68. https://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-CEO-2118
- Белоусова В.С., Стрижаков А.Н., Свитич О.А., Тимохина Е.В., Кукина П.И., Богомазова И.М., Пицхелаури Е.Г. Преждевременные роды: причины, патогенез, тактика. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 82-7. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.2.82-87
- Lien Y.C., Zhang Z., Cheng Y., Polyak E., Sillers L., Falk M.J. et al. Human placental transcriptome reveals critical alterations in inflammation and energy metabolism with fetal sex differences in spontaneous preterm birth. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(15): 7899. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22157899
- Кан Н.Е., Салпагарова З.Х., Тютюнник В.Л., Щипицына В.С., Красный А.М. Содержание про- и антиоксидантов в капиллярной крови при преждевременных родах. Акушерство и гинекология. 2022; 1: 56-61. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.1.56-61
- Voros C., Stavros S., Sapantzoglou I., Mavrogianni D., Daskalaki M.A., Theodora M. et al. The role of placental mitochondrial dysfunction in adverse perinatal outcomes: a systematic review. J. Clin. Med. 2025; 14(11): 3838. https://dx.doi.org/10.3390/jcm14113838
- Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Высоких М.Ю. Роль митохондриальной дисфункции в патогенезе преждевременных родов. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 5-11. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.31
- Toledano J.M., Puche-Juarez M., Galvez-Navas J.M., Moreno-Fernandez J., Diaz-Castro J., Ochoa J.J. Pregnancy disorders: a potential role for mitochondrial altered homeostasis. Antioxidants (Basel). 2024; 13(8): 979. https://dx.doi.org/10.3390/antiox13080979
- Wu Y., Li M., Ying H., Gu Y., Zhu Y., Gu Y. et al. Mitochondrial quality control alterations and placenta-related disorders. Front. Physiol. 2024; 15: 1344951. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2024.1344951
- Berry B.J., Trewin A.J., Amitrano A.M., Kim M., Wojtovich A.P. Use the protonmotive force: mitochondrial uncoupling and reactive oxygen species. J. Mol. Biol. 2018; 430(21): 3873-91. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmb.2018.03.025
- Ardalan A., Smith M.D., Jelokhani-Niaraki M. Uncoupling proteins and regulated proton leak in mitochondria. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(3): 1528. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23031528
- Kumari S., Barton G.P., Goss K.N. Increased mitochondrial oxygen consumption in adult survivors of preterm birth. Pediatr. Res. 2021; 90(6): 1147-52. https://dx.doi.org/10.1038/s41390-021-01387-9
- Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature. 1970; 227(5259): 680-5. https://dx.doi.org/10.1038/227680a0
- Menon R., Moore J.J. Fetal membranes, not a mere appendage of the placenta, but a critical part of the fetal-maternal interface controlling parturition. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2020; 47(1): 147-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.ogc.2019.10.004
- Gustafsson Å.B., Dorn G.W. Evolving and expanding the roles of mitophagy as a homeostatic and pathogenic process. Physiol. Rev. 2018; 99(1): 853-92. https://dx.doi.org/10.1152/physrev.00005.2018
Поступила 05.03.2026
Принята в печать 15.06.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Меджидова Маржанат Капуровна, к.м.н., докторант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академикаВ.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Акад. Опарина, д. 4, +7(926)381-17-10, marzhana-m@yandex.ru, Researcher ID: GRR-7195-2022, SPIN-код: 5942-2320, Authors ID: 116298611:49, Scopus Author ID: 57191960453, https://orcid.org/0000-0001-6938-4207
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Акад. Опарина, д. 4, +7(903)969-50-41, tioutiounnik@mail.ru, Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500,
https://orcid.org/0000-0002-5830-5099
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Акад. Опарина, д. 4, +7(926)220-86-55, kan-med@mail.ru, Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946
Манухова Людмила Анатольевна, н.с. лаборатории митохондриальной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Акад. Опарина, д. 4.
Марей Мария Владимировна, к.б.н., с.н.с. лаборатории митохондриальной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Акад. Опарина, д. 4,
m_marey@oparina4.ru
Иванова Виктория Андреевна, Российский университет медицины Министерства здравоохранения Российской Федерации, 127006, Россия, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4, viktorya12311@gmail.com, https://orcid.org/0009-0008-4193-2548
Высоких Михаил Юрьевич, к.б.н., заведующий лабораторией митохондриальной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Акад. Опарина, д. 4, +7(495)438-76-33, доб. 1472, m_vysokikh@oparina4.ru, Researcher ID: H-4744-2014, SPIN-код: 2742-0833, Authors ID: 6602218584, Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0002-4047-6201
Автор, ответственный за переписку: Маржанат Капуровна Меджидова, marzhana-m@yandex.ru
Также по теме
