Особенности популяции макрофагальных клеток у женщин с бесплодием
Меркулов Е.Д., Сваровский Д.А., Самойлова Ю.Г., Спирина Л.В., Стахеева М.Н., Оккель Ю.В., Cидоренкова К.А., Петров И.А., Прозорова А.В., Сулим В.В., Ульянова А.С., Кубыкина М.И., Архипова Я.И.
Бесплодие остается актуальной медицинской и социальной проблемой, охватывая значительную часть репродуктивного населения. Одним из факторов, влияющих на исход экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), является состояние иммунного микроокружения и фенотипическая пластичность макрофагов, участвующих в регуляции воспаления, имплантации и раннего эмбрионального развития.
Цель. Изучение фенотипических характеристик индуцированных in vitro макрофагов периферической крови у женщин с бесплодием, их реактивности на поляризующие стимулы (LPS, IL-4), а также оценка ассоциации с качеством эмбрионов в программе ЭКО.
Материалы и методы. В исследование включены пациентки с различными формами бесплодия, проходившие лечение методом ЭКО. Для моделирования макрофагальной активации использовались стимулы LPS и IL-4. Оценивались субпопуляции CD68+HLA-DR+CD80+/- и CD68+CD163+/-CD206+/- с помощью проточной цитометрии. Концентрация TNF-α в супернатантах клеточных культур определялась методом ИФА.
Результаты. Установлено, что низкое качество эмбрионов ассоциировано с преобладанием неполно активированных макрофагов CD68+HLA-DR+CD80-, тогда как высокое качество связано с увеличением классических М1 (CD68+HLA-DR+CD80+) и альтернативно активированных CD68+CD163-CD206+. Концентрация TNF-α достигала максимума после LPS-стимуляции, при этом наибольшие значения регистрировались у женщин с отличным качеством эмбрионов. Для ановуляторных форм бесплодия характерно статистически значимое повышение доли макрофагов CD68+HLA-DR-CD80+ по сравнению с другими группами. Корреляционный анализ подтвердил существование континуальности поляризации макрофагов, отражая баланс между зрелыми и незрелыми субпопуляциями.
Заключение. Фенотипическая структура и функциональная реактивность макрофагов тесно связаны с качеством эмбрионов при ЭКО. Выявленные особенности формируют иммунологический профиль, обладающий прогностическим потенциалом и перспективой для использования в персонализированных подходах к лечению бесплодия.
Вклад авторов. Меркулов Е.Д., Сваровский Д.А. – концепция и дизайн исследования, анализ и интерпретация данных; Спирина Л.В., Стахеева М.Н. – научное руководство, методологическое сопровождение, написание и редактирование статьи; Самойлова Ю.Г., Оккель Ю.В., Петров И.А. – клиническое сопровождение исследования, формирование групп пациенток, анализ клинических данных; Сулим В.В., Ульянова А.С. – экспериментальные исследования, ведение клеточных культур; Сидоренкова К.А., Прозорова А.В., Кубыкина М.И., Архипова Я.И. – сбор клинического и лабораторного материала, систематизация клинико-эмбриологических данных. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.
Финансирование. Исследование выполнено при финансовом обеспечении Сибирского государственного медицинского университета МЗ РФ.
Одобрение Этического комитета. Исследование было одобрено этическим комитетом Сибирского государственного медицинского университета МЗ РФ (протокол № 8 от 18.01.2023).
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке данной статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Меркулов Е.Д., Сваровский Д.А., Самойлова Ю.Г., Спирина Л.В., Стахеева М.Н.,
Оккель Ю.В., Cидоренкова К.А., Петров И.А., Прозорова А.В., Сулим В.В., Ульянова А.С., Кубыкина М.И., Архипова Я.И. Особенности популяции макрофагальных клеток у женщин с бесплодием.
Акушерство и гинекология. 2026; 7: 114-134
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.291
Ключевые слова
фолликулярная жидкость
макрофаги
моноциты
эмбрионы
цитокины
ЭКО
Список литературы
- Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. Регистр ВРТ Общероссийской общественной организации «Российская Ассоциация Репродукции Человека». Отчет за 2022 год. Проблемы репродукции. 2024; 30(6): 8‑24. https://dx.doi.org/10.17116/repro2024300618
- Ельчанинов А.В., Фатхутдинов Т.Х. Макрофаги. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2023. 208 с. https://dx.doi.org/10.33029/9704-7780-9-EAM-2023-1-208
- Li Y., Yu S., Huang C., Lian R., Chen C., Liu S. et al. Evaluation of peripheral and uterine immune status of chronic endometritis in patients with recurrent reproductive failure. Fertil. Steril. 2020; 113(1): 187-96.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.09.001
- Park M., Kim Y.S., Song H. Macrophages: a double-edged sword in female reproduction and disorders. Exp. Mol. Med. 2025; 57(2): 285-97. https://dx.doi.org/10.1038/s12276-025-01392-6
- Robertson S.A., Moldenhauer L.M., Green E.S., Care A.S., Hull M.L. Immune determinants of endometrial receptivity: a biological perspective. Fertil. Steril. 2022; 117(6): 1107-20. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.04.023
- Sakai J., Cammarota E., Wright J.A., Cicuta P., Gottschalk R.A., Li N. et al. Lipopolysaccharide-induced NF-κB nuclear translocation is primarily dependent on MyD88, but TNFα expression requires TRIF and MyD88. Sci. Rep. 2017; 7: 1428. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-017-01600-y
- Yao Y., Xu X.H., Jin L. Macrophage polarization in physiological and pathological pregnancy. Front. Immunol. 2019; 10: 792. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.00792
- Zhang D., Yu Y., Duan T., Zhou Q. The role of macrophages in reproductive-related diseases. Heliyon. 2022; 8(11): e11686. https://dx.doi.org/10.1016/j.heliyon.2022.e11686
- Gardner D.K., Schoolcraft W.B. Culture and transfer of human blastocysts. Curr. Opin. Obstet. Gynaecol. 1999; 11(3): 307-11. https://dx.doi.org/10.1097/00001703-199906000-00013
- Tolstik T.V., Kirichenko T.V., Markin A.M., Bogatyreva A.I., Markina Y.V., Kiseleva D.G. et al. The association of TNF-alpha secretion and mtDNA copy number in CD14+ monocytes of patients with obesity and CHD. Front. Mol. Biosci. 2024; 11: 1362955. https://dx.doi.org/10.3389/fmolb.2024.1362955
- Luo R., Yao Y., Chen Z., Sun X. An examination of the LPS-TLR4 immune response through the analysis of molecular structures and protein-protein interactions. Cell. Commun. Signal. 2025; 23: 142. https://dx.doi.org/10.1186/s12964-025-02149-4
- Strizova Z., Benesova I., Bartolini R., Novysedlak R., Cecrdlova E., Foley L.K. et al. M1/M2 macrophages and their overlaps - myth or reality? Clin. Sci. (Lond). 2023; 137(15): 1067-93. https://dx.doi.org/10.1042/CS20220531
- Amezcua-Guerra L.M., Sánchez-Muñoz F., Guzmán-García S., Márquez-Velasco R., Becerril-Villanueva E., Vázquez-Panchos Y. et al. Mononuclear cells from patients with rhupus are influenced by TNF in their production of gp130/sIL-6Rb and APRIL. Lupus Sci. Med. 2023; 10(2): e000970. https://dx.doi.org/10.1136/lupus-2023-000970
- Ernst L.M., Freedman A.A., Odom‐Konja R.M., Keenan‐Devlin L., Miller G.E., Cole S. et al. Associations of serum inflammatory biomarkers during pregnancy with placental pathology and placental gene expression at delivery. Am. J. Reprod. Immunol. 2025; 93(4): e70062. https://dx.doi.org/10.1111/aji.70062
- Wang Q., Ismahil M.A., Zhu Y., Rokosh G., Hamid T., Zhou G. et al. CD206+ IL-4Rα+ macrophages are drivers of adverse cardiac remodeling in ischemic cardiomyopathy. Circulation. 2025; 152(4): 257-73. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072411
- Li L., Xiao Y., Wen W., Liu Q., Wei L., Liu P. et al. The role of macrophages in polycystic ovary syndrome: a review. Medicine (Baltimore) 2025; 104(17): e42228. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000042228
- Liu H., Zhang L. Decidual macrophage subsets and polarization puzzle during the human early pregnancy. Front. Immunol. 2025; 16: 1610891. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2025.1610891
- Liu Y., Tan X.M., He T.T. Macrophage polarization disorder in the endometrial immune microenvironment may contribute to recurrent implantation failure. Reprod. Dev. Med. 2024; 8(3): 162-8. https://dx.doi.org/10.1097/RD9.0000000000000094
- Merkulov E.D., Prozorova A.V., Samoilova I.G., Svarovsky D.A., Sidorenkova K.A., Spirina L.V. et al. Monocyte and macrophage in follicular liquid: predictive markers of embryo quality in women with obesity and infertility. Front. Biosci. (Landmark Ed). 2025; 30(1): 26660. https://dx.doi.org/10.31083/FBL26660
- Krop J., Tian X., Van Der Hoorn M.L., Eikmans M. The mac is back: the role of macrophages in human healthy and complicated pregnancies. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(6): 5300. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24065300
- Katkar G., Ghosh P. Macrophage states: there’s a method in the madness. Trends Immunol. 2023; 44(12): 954-64. https://dx.doi.org/10.1016/j.it.2023.10.006
Поступила 16.10.2025
Принята в печать 15.06.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Меркулов Евгений Дмитриевич, аспирант кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2, evmerc@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-7082-9389Сваровский Дмитрий Андреевич, ассистент кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2; аспирант лаборатории биохимии опухолей, НИИ онкологии Томского НИМЦ, 634009, Россия, Томск,
пер. Кооперативный, д. 5, svarovsky.d.a@gmail.com, Scopus AuthorID: 57417248900; eLibrary SPIN: 4131-8608, https://orcid.org/0000-0002-8985-009X
Самойлова Юлия Геннадьевна, д.м.н., профессор, профессор кафедры факультетской терапии с курсом клинической фармакологии, профессор кафедры педиатрии с курсом эндокринологии, заведующая центром клинических исследований, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2; главный специалист департамента здравоохранения Томской области по медицинской профилактике; директор Института медицины и медицинских технологий, Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, +7(913)826-74-24, samoilova_y@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0002-2667-4842
Спирина Людмила Викторовна, д.м.н., заведующая кафедрой биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2, spirinalvl@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5269-736X
Стахеева Марина Николаевна, д.м.н., профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2; в.н.с. лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии, НИИ онкологии Томского НИМЦ, 634009, Россия, Томск, пер. Кооперативный, д. 5, stakheyevam@oncology.tomsk.ru, https://orcid.org/0000-0003-0601-2240
Оккель Юлия Владимировна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2, +7(913)821-92-49, okkel_uv@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6386-1535
Сидоренкова Кира Анатольевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2, +7(952)884-37-49, kirasidorenkova@mail.ru, https://orcid.org/0009-0007-6263-6716
Петров Илья Алексеевич, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2, +7(952)899-83-66, obgynsib@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-0697-3896
Сулим Виктория Вячеславовна, студентка 4 курса специальности «Медицинская биохимия» медико-биологического факультета, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2, vinnnnnnyy@gmail.com, https://orcid.org/0009-0007-9099-6268
Ульянова Анна Сергеевна, студентка 4 курса специальности «Медицинская биохимия» медико-биологического факультета, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2, anna.ulnv0204@gmail.com, https://orcid.org/0009-0004-9313-0791
Кубыкина Марина Игоревна, врач акушер-гинеколог, репродуктолог центра ВРТ, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2, +7(983)235-54-21, marina.kubykina@mail.ru, https://orcid.org/0009-0002-4598-1079
Архипова Яна Игоревна, врач акушер-гинеколог, репродуктолог центра ВРТ, СибГМУ Минздрава России, 634050, Россия, Томск, ул. Московский тракт, д. 2,
+7(952)885-98-31, yana_98@icloud.com, https://orcid.org/0009-0002-1062-7344
Также по теме
