Аномалии развития половых органов у пациентов с трихоринофалангеальным синдромом

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.286

Цабай П.Н., Рогачева М.C., Батырова З.К., Лапшина А.М., Уварова Е.В., Шубина Е., Трофимов Д.Ю.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация

Актуальность: Врожденные пороки развития половых органов характеризуются разнообразием анатомических вариантов, проявляющихся нарушением функции по причине полной или частичной обструкции органа. Генетические причины нарушений развития органов репродуктивной системы могут включать хромосомные и моногенные заболевания, в том числе синдромальные. Трихоринофалангеальный синдром (ТРФС) является редким аутосомно-доминантным заболеванием, характеризующимся черепно-лицевыми и скелетными аномалиями.
Цель: Изучить генетические причины порока влагалища у пациентки с ТРФС и рассмотреть случаи аномалий половых органов, описанные при ТРФС.
Описание: Пациентка А., 12 лет, поступила для оперативной коррекции порока развития гениталий – дистальной атрезии влагалища. С раннего возраста отмечалось укорочение конечностей, брахидактилия, медленные темпы роста. Пациентке выполнено полноэкзомное секвенирование; ее родителей обследовали методом секвенирования по Сэнгеру. У пациентки выявлен патогенный гетерозиготный вариант в гене TRPS1, приводящий к замене аминокислоты в 932 позиции белка (NM_014112.5: c.2795C>T, p.Ala932Val). Вариант не обнаружен у родителей – возник de novo. Представленный случай является единственным подтвержденным молекулярно-генетически случаем ТРФС 3 типа с пороком развития влагалища и вторым описанием синдрома в российской научной литературе. Пороки женской репродуктивной системы не входят в число классических признаков ТРФС, однако мы обнаружили единичные сообщения об аномалиях половых органов у пациентов обоих полов.
Заключение: Наше наблюдение подтверждает, что патология репродуктивных органов является частью фенотипического спектра ТРФС, и указывает на необходимость проведения гинекологического обследования всем девочкам-подросткам с диагнозом ТРФС для раннего выявления пороков развития половых органов.

Вклад авторов: Уварова Е.В., Трофимов Д.Ю. – концепция и дизайн исследования; Цабай П.Н., Батырова З.К., Лапшина А.М. – консультирование пациентов, сбор и обработка материала; Рогачева М.C., Шубина Е. – биоинформатический анализ; Цабай П.Н., Рогачева М.C., Шубина Е. – написание текста; Шубина Е.,
Батырова З.К. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа поддержана грантом Российского Научного Фонда # 25-65-00040.
Одобрение этического комитета: Данное исследование было одобрено этическим комитетом (протокол №07 заседания комиссии по этике биомедицинских исследований при ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России от 21.08.2025).
Согласие пациентов на публикацию: Пациентка и ее родители дали письменное информированное добровольное согласие на использование всей информации (включая фотографии) для научных целей.
Для цитирования: Цабай П.Н., Рогачева М.C., Батырова З.К., Лапшина А.М., Уварова Е.В., Шубина Е., Трофимов Д.Ю. Аномалии развития половых органов у пациентов с трихоринофалангеальным синдромом.
Акушерство и гинекология. 2026; 1: 120-129
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.286

трихоринофалангеальный синдром

TRPS1

полноэкзомное секвенирование

пороки половых органов

атрезия влагалища

низкорослость

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Аракелян А.С., Попрядухин А.Ю., Карапетян Э.А. Сочетанные пороки развития в гинекологии. Анализ 1530 клинических наблюдений. (Собственный материал). Российский вестник акушера-гинеколога. 2021; 21(4): 88‑93.
Acién P., Navarro V., Acién M. Embryological-clinical classification of female genital tract malformations – a review and update. Reprod. BioMed. Online 2025; 51(1): 104751. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2024.104751
Lin X., Kang J., Zhu L. Recent advances in vaginal atresia: a literature review. Biomedicines. 2025; 13(1): 128. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines13010128
Chu C., Li L., Lu D., Duan A.-H., Luo L.-J., Li S. et al. Whole-exome sequencing identified a TBX6 loss of function mutation in a patient with distal vaginal atresia. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2019; 32(5): 550-4. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpag.2019.06.006
Kang J., Zhou Q., Chen N., Liu Z., Zhang Y., Sun J. et al. Clinical and genetic characteristics of a cohort with distal vaginal atresia. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(21): 12853. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232112853
Gomes A., Karamcheti S., Rodriguez Á.M., Niemi A., Bird L.M. Intestinal atresia in PPP1R12A‐related urogenital and brain malformation syndrome. Am. J. Med. Genet. A. 2025; 197: e64217. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.64217
Su W.R., Wang P.H., Lian J.D., Lin M.C.J. Oral-facial-digital syndrome with vaginal atresia, hydronephrosis and congenital cardiac defect. J. Pediatr. Orthop. B. 2008; 17(4): 179-82. https://dx.doi.org/10.1097/BPB.0b013e3282ff4f77
Poley J.R., Proud V.K. Hardikar syndrome: new features. Am. J. Med. Genet. A. 2008; 146A(19): 2473-9. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.32266
Herlin L.K., Herlin M.K., Blechingberg J., Rønholt K., Graversen L., Schmidt S.A.J. et al. Clinical presentation and genetics of tricho-rhino-phalangeal syndrome (TRPS) type 1: a single-center case series of 15 patients and seven novel TRPS1 variants. Eur. J. Med. Genet. 2024; 69: 104937. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejmg.2024.104937
Maas S.M., Shaw A.C., Bikker H., Lüdecke H.-J., Van Der Tuin K., Badura-Stronka M. et al. Phenotype and genotype in 103 patients with tricho-rhino-phalangeal syndrome. Eur. J. Med. Genet. 2015; 58(5): 279-92. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejmg.2015.03.002
Foryś-Dworniczak E., Zajdel-Cwynar O., Kalina-Faska B., Małecka-Tendera E., Matusik P. Trichorhinophalangeal syndrome as a diagnostic and therapeutic challenge for paediatric endocrinologists. Pediatr. Endocrinol. Diabetes Metab. 2019; 25(1): 41-7. https://dx.doi.org/10.5114/pedm.2019.84708
Güneş N., Usluer E., Yüksel Ülker A., Uludağ Alkaya D., Çifçi Sunamak E., Celep Eyüpoğlu F. et al. The clinical and molecular spectrum of trichorhinophalangeal syndrome types I and II in a Turkish cohort involving 22 patients. Turk. Arch. Pediatr. 2023; 58(1): 98-104. https://dx.doi.org/10.5152/TurkArchPediatr.2022.22223
Ellison E., Grampp S.J., Ellison S., Seeley A., Seeley M. Trichorhinophalangeal syndrome orthopaedic manifestations and management: a systematic review. J. Am. Acad. Orthop. Surg. Glob. Res. Rev. 2024; 8(8): e24.00010. https://dx.doi.org/10.5435/JAAOSGlobal-D-24-00010
Levy-Shraga Y., Modan-Moses D., Wientroub S., Ovadia D., Zeitlin L. The effect of growth hormone treatment in a child with tricho-rhino-phalangeal syndrome: a case report and review of the literature. Eur. J. Med. Genet. 2020; 63(4): 103830. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejmg.2019.103830
Favilla B.P., Burssed B., Yamashiro Coelho É.M., Perez A.B.A., De Faria Soares M.D.F., Meloni V.A. et al. Minimal critical region and genes for a typical presentation of Langer–Giedion syndrome. Cytogenet. Genome Res. 2022; 162(1-2): 46-54. https://dx.doi.org/10.1159/000522034
Lüdecke H.J., Schaper J., Meinecke P., Momeni P., Groß S., Von Holtum D. et al. Genotypic and phenotypic spectrum in tricho-rhino-phalangeal syndrome types I and III. Am. J. Hum. Genet. 2001; 68(1): 81-91. https://dx.doi.org/10.1086/316926
Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А., Афанасьев А.А., Заклязьминская Е.В., Ребриков Д.В., Савостьянов К.В., Глотов А.С., Костарева А.А., Павлов А.Е., Голубенко М.В., Поляков А.В., Куцев С.И. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2020; 18(2): 3-23.
Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., Gastier-Foster J. et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American college of medical genetics and genomics and the Association for molecular pathology. Genet. Med. 2015; 17(5): 405-24. https://dx.doi.org/10.1038/gim.2015.30
Мун А.В., Салихова М.С. Клинический случай трихоринофалангеального синдрома III типа. Дерматовенерология Косметология. 2025; 11(2): 210-5.
Minemura R., Sugitate R., Shimizu M., Murata T., Ishige T., Takizawa T. Trichorhinophalangeal syndrome type I associated with imperforate hymen. Pediatr. Int. 2023; 65(1): e15679. https://dx.doi.org/10.1111/ped.15679
Braga D., Manganoni A.M., Gavazzoni R., Pasolini G., De Panfilis G. A case of trichorhinophalangeal syndrome, type I. Cutis. 1994; 53(2): 92-4.
Graybeal L.S., Baum V.C., Durieux M.E. Anaesthetic management of a patient with tricho-rhino-phalangeal syndrome. Eur. J. Anaesthesiol. 2005; 22(5):400-2. https://dx.doi.org/10.1017/S0265021505270679
Schinzel A., Riegel M., Baumer A., Superti‐Furga A., Moreira L.M.A., Santo L.D.E. et al. Long‐term follow‐up of four patients with Langer – Giedion syndrome: clinical course and complications. Am. J. Med. Genet. A. 2013; 161A(9): 2216-25. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.36062
Öztürk N., Karamık G., Mutlu H., Bayer Ö.Y., Mıhçı E., Çetin G.O. et al. Expanding the clinical and molecular features of trichorhino- phalangeal syndrome with a novel variant. Turk. J. Pediatr. 2023; 65(1): 81-95. https://doi.org/10.24953/turkjped.2022.793
Tüysüz B., Güneş N., Alkaya D.U. Trichorhinophalangeal syndrome. In: Adam M.P., Feldman J., Mirzaa G.M., Pagon R.A., Wallace S.E., Amemiya A., eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993.
Gai Z., Gui T., Muragaki Y. The function of TRPS1 in the development and differentiation of bone, kidney, and hair follicles. Histol. Histopathol. 2011; 26(7): 915-21. https://dx.doi.org/10.14670/HH-26.915
Momeni P., Glöckner G., Schmidt O., von Holtum D., Albrecht B., Gillessen-Kaesbach G. et al. Mutations in a new gene, encoding a zinc-finger protein, cause tricho-rhino-phalangeal syndrome type I. Nat. Genet. 2000; 24(1): 71-4. https://dx.doi.org/10.1038/71717
Liu Y., Xu S., Lian X., Su Y., Zhong Y., Lv R. et al. Atypical GATA protein TRPS1 plays indispensable roles in mouse two-cell embryo. Cell Cycle 2019; 18(39): 437-51. https://dx.doi.org/10.1080/15384101.2019.1577650
Piscopo D.M., Johansen E.B., Derynck R. Identification of the GATA Factor TRPS1 as a repressor of the osteocalcin promoter. J. Biol. Chem. 2009; 284(46): 31690-703. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.M109.052316
Mohiuddin M., Kooy R.F., Pearson C.E. De novo mutations, genetic mosaicism and human disease. Front. Genet. 2022; 13: 983668. https://dx.doi.org/10.3389/fgene.2022.983668
Corsini C., Gencik M., Willems M., Decker E., Sanchez E., Puechberty J. et al. Somatic mosaicism in trichorhinophalangeal syndrome: a lesson for genetic counseling. Eur. J. Hum. Genet. 2014; 22(1): 136-9. https://dx.doi.org/10.1038/ejhg.2013.56
Ramos F.J., McDonald‐McGinn D.M., Emanuel B.S., Zackai E.H. Tricho‐Rhino‐Phalangeal syndrome type II (Langer‐Giedion) with persistent cloaca and prune belly sequence in a girl with 8q interstitial deletion. Am. J. Med. Genet. 1992; 44(6): 790-4. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.1320440614
Partington M.W., Rae J., Payne M.J. Haematometra in the Langer – Giedion syndrome. J. Med. Genet. 1991; 28(9): 644-5. https://dx.doi.org/10.1136/jmg.28.9.644-b
Fryns J.P., Heremans G., Marien J., Van Den Berghe H. Langer–Giedion syndrome and deletion of the long arm of chromosome 8. Confirmation of the critical segment to 8q23. Hum. Genet. 1983; 64(2): 194-5. https://dx.doi.org/10.1007/BF00327126
Plaza-Benhumea L., Valdes-Miranda J.M., Toral-López J., Pérez-Cabrera A., Cuevas-Covarrubias S. Trichorhinophalangeal syndrome type II due to a novel 8q23.3-q24.12 deletion associated with imperforate hymen and vaginal stenosis. Br. J. Dermatol. 2014; 171(6): 1581-3. https://dx.doi.org/10.1111/bjd.13177
Батырова З.К., Большакова А.С., Кумыкова З.Х., Кругляк Д.А., Уварова Е.В., Чупрынин В.Д., Мамедова Ф.Ш., Саделов И.О., Д.Ю. Трофимов Д.Ю. Редкий случай сочетания трихоринофалангеального синдрома и синдрома Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера. Вестник РГМУ. 2023; 3: 17-22.
Hilton M.J., Sawyer J.M., Gutiérrez L., Hogart A., Kung T.C., Wells D.E. Analysis of novel and recurrent mutations responsible for the tricho-rhino-phalangeal syndromes. J. Hum. Genet. 2002; 47(3): 103-6. https://dx.doi.org/10.1007/s100380200010
Kantaputra P., Miletich I., Lüdecke H.-J., Suzuki E.Y., Praphanphoj V., Shivdasani R. et al. Tricho-rhino-phalangeal syndrome with supernumerary teeth. J. Dent. Res. 2008; 87(11): 1027-31. https://dx.doi.org/10.1177/154405910808701102
Tasic V., Gucev Z., Ristoska-Bojkovska N., Janchevska A., Lüdecke H.J. Tricho-rhino-phalangeal syndrome in a 13-year-old girl with chronic renal failure and severe growth retardation. Renal Failure 2014; 36(4): 619-22. https://dx.doi.org/10.3109/0886022X.2014.882237
Van Der Ven A.T., Connaughton D.M., Ityel H., Mann N., Nakayama M., Chen J. et al. Whole-exome sequencing identifies causative mutations in families with congenital anomalies of the kidney and urinary tract. J. Am. Soc. Nephrol. 2018; 29(9): 2348-61. https://dx.doi.org/10.1681/ASN.2017121265
Al‐Hamed M.H., Hussein M.H., Shah Y., Al‐Mojalli H., Alsabban E., Alshareef T. et al. Exome sequencing unravels genetic variants associated with chronic kidney disease in Saudi Arabian patients. Hum. Mutat. 2022; 43(12): e24-e37. https://dx.doi.org/10.1002/humu.24480
Smaili W., Elalaoui S.C., Meier S., Zerkaoui M., Sefiani A., Heinimann K. A novel TRPS1 mutation in a Moroccan family with Tricho-rhino-phalangeal syndrome type III: case report. BMC Med. Genet. 2017; 18(1): 50. https://dx.doi.org/10.1186/s12881-017-0413-8
Sugio Y., Kajii T. Ruvalcaba syndrome: autosomal dominant inheritance. Am. J. Med. Genet. 1984; 19(4): 741-53. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.1320190414
Su W., Shi X., Lin M., Huang C., Wang L., Song H. et al. Non-ossifying fibroma with a pathologic fracture in a 12-year-old girl with tricho-rhino-phalangeal syndrome: a case report. BMC Med. Genet. 2018; 19(1): 211. https://dx.doi.org/10.1186/s12881-018-0732-4

Поступила 09.10.2025

Принята в печать 29.12.2025

Цабай Полина Николаевна, врач-генетик отделения клинической генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии,
перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(916)940-22-06,
polinatsabai@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-5110-0827
Рогачева Маргарита Сергеевна, м.н.с. лаборатории анализа геномных данных, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4,
m_rogacheva@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-2495-2554
Батырова Залина Кимовна, к.м.н., врач-гинеколог отделения детской и подростковой гинекологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, linadoctor@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-4997-6090
Лапшина Анна Михайловна, врач-генетик отделения клинической генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4,
a_lapshina@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0002-6408-5747
Уварова Елена Витальевна, д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, заведующая отделением детской и подростковой гинекологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, elena-uvarova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-3105-5640
Шубина Екатерина, к.б.н., заведующая лабораторией анализа геномных данных Института репродуктивной генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва,
ул. Ак. Опарина, д. 4, e_shubina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-4383-7428
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., чл.-корр. РАН, директор Института репродуктивной генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, molgen@bk.ru, https://orcid.org/0000-0002-1569-8486
Автор, ответственный за переписку: Полина Николаевна Цабай, polinatsabai@gmail.com

Аномалии развития половых органов у пациентов с трихоринофалангеальным синдромом

Цабай П.Н., Рогачева М.C., Батырова З.К., Лапшина А.М., Уварова Е.В., Шубина Е., Трофимов Д.Ю.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме