Возможности прогнозирования преждевременных родов путем определения содержания митохондриальной ДНК и структурно-функционального белка VDAC1
Цель. Изучить прогностическую роль определения содержания митохондриальной ДНК (мтДНК) в крови и структурно-функционального белка VDAC1 в плаценте при преждевременных родах.Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Высоких М.Ю., Кокоева Д.Н., Донников А.Е., Сарибекова А.Г., Меджидова М.К.
Материалы и методы. Обследованы 142 пациентки. Группу 1 составили 43 беременные со спонтанными преждевременными родами; группу 2 – 47 случаев преждевременных родов с разрывом плодных оболочек; группу 3 – 52 пациентки с угрожающими преждевременными родами с последующим родоразрешением при доношенном сроке беременности. Наряду со стандартными, в работе применялись следующие методы: определение уровня копийности мтДНК в плазме периферической крови (метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с обратной транскрипцией); определение содержания структурно-функционального белка VDAC1 в плацентах (метод вестерн-блот). Для статистического анализа данных использовали программу SPSS Statistics 23.0 for Windows. Для парного сравнения групп использовали непараметрический критерий Манна–Уитни для несвязанных совокупностей. При сравнении долей применяли критерий χ2.
Результаты. Изучение содержания белка VDAC1 в плаценте показало статистически значимо высокое его содержание при преждевременных родах с разрывом плодных оболочек на сроках 22–27,6 и 28–33,6 недели по сравнению со своевременными родами, а при спонтанных преждевременных родах – при сроке 22–27,6 недели. В плазме периферической крови при физиологически протекающей беременности наблюдалось повышение уровня мтДНК пропорционально сроку гестации, достигая максимальных значений к 37–40 неделям. При преждевременных родах с разрывом плодных оболочек уровень мтДНК на сроках 22–27,6 и 28–33,6 недели был статистически значимо выше, чем при физиологически протекающей беременности, но ниже уровня при своевременных родах. При спонтанных преждевременных родах уровень мтДНК на сроке 22–27,6 и 34–36,6 недели был статистически значимо выше по сравнению с физиологической беременностью и своевременными родами. Определение уровня копийности мтДНК при использовании ROC-анализа с высокой чувствительностью (77%) и специфичностью (93%) позволяет прогнозировать риск преждевременных родов.
Заключение. Выявленные статистически значимые различия в содержании белка VDAC1 в плаценте и уровне копийности мтДНК в плазме периферической крови при спонтанных преждевременных родах и при преждевременных родах с разрывом плодных оболочек, в отличие от физиологически протекающей беременности, указывают на их вовлеченность в развитие данных осложнений беременности. Определение данных маркеров может способствовать своевременной диагностике и началу персонифицированной комплексной терапии, направленной на пролонгирование беременности.
Ключевые слова
преждевременные роды
митохондриальная ДНК
структурно-функциональный белок VDAC1
оксидативный стресс
плацента
Список литературы
- Romero R., Dey S.K., Fisher S.J. Preterm labor: one syndrome, many causes. Science. 2014; 345(6198): 760-5. https://dx.doi.org/10.1126/science.1251816.
- Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А., Савенкова И.В., Дамирова К.Ф., Хаддад Х. Преждевременные роды – нерешенная проблема XXI века. Кубанский научный медицинский вестник. 2020; 27(4): 27-37.
- Areia A.L., Moura P., Mota-Pinto A.; PROSPERO Nº CRD42018089859. The role of innate immunity in spontaneous preterm labor: A systematic review. J. Reprod. Immunol. 2019; 136: 102616. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2019.102616.
- Daskalakis G., Goya M., Pergialiotis V., Cabero L., Kyvernitakis I., Antsaklis A., Arabin B. Prevention of spontaneous preterm birth. Arch. Gynecol. Obstet. 2019; 299(5): 1261-73. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-019-05095-y.
- Белоусова В.С., Стрижаков А.Н., Свитич О.А., Тимохина Е.В., Кукина П.И., Богомазова И.М., Пицхелаури Е.Г. Преждевременные роды: при-чины, патогенез, тактика. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 82-7.
- Lee A.C., Blencowe H., Lawn J.E. Small babies, big numbers: global estimates of preterm birth. Lancet Glob. Health. 2019; 7(1): e2-3. https://dx.doi.org/10.1016/S2214-109X(18)30484-4.
- Abdel Ghany E.A., Alsharany W., Ali A.A., Youness E.R., Hussein J.S. Anti-oxidant profiles and markers of oxidative stress in preterm neonates. Paediatr. Int. Child Health. 2016; 36(2): 134-40. https://dx.doi.org/10.1179/2046905515Y.0000000017.
- Becker D.A., Szychowski J.M., Kuper S.G., Jauk V.C., Wang M.J., Harper L.M. Labor curve analysis of medically indicated early preterm induction of labor. Obstet. Gynecol. 2019; 134(4): 759-64. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000003467.
- Moore T.A., Ahmad I.M., Zimmerman M.C. Oxidative stress and preterm birth: an integrative review. Biol. Res. Nurs. 2018; 20(5): 497-512. https://dx.doi.org/10.1177/1099800418791028.
- Тютюнник В.Л., Курчакова Т.А., Кан Н.Е., Непша О.С., Донников А.Е., Меджидова М.К., Кокоева Д.Н. Локальные факторы врожденного имму-нитета в прогнозировании преждевременных родов. Акушерство и гинекология. 2016; 10: 59-63.
- Шадеева Ю.А., Гурьева В.А., Николаева М.Г., Евтушенко Н.В. Прогнозирование риска внутриутробной инфекции плода при сверх-ранних и ранних преждевременных родах, индуцированных разрывом околоплодных оболочек. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020; 14(4): 490-501.
- Muñoz-Pérez V.M., Ortiz M.I., Cariño-Cortés R., Fernández-Martínez E., Rocha-Zavaleta L., Bautista-Ávila M. Preterm birth, inflammation and infection: new alternative strategies for their prevention. Curr. Pharm. Biotechnol. 2019; 20(5): 354-65. https://dx.doi.org/10.2174/1389201020666190408112013.
- Wiegman C.H., Michaeloudes C., Haji G., Narang P., Clarke C.J., Russell K.E. et al. Oxidative stress-induced mitochondrial dysfunction drives inflammation and airway smooth muscle remodeling in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2015; 136(3): 769-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2015.01.046.
- Dutta E.H., Behnia F., Boldogh I., Saade G.R., Taylor B.D., Kacerovský M., Menon R. Oxidative stress damage-associated molecular signaling pathways differentiate spontaneous preterm birth and preterm premature rupture of the membranes. Mol. Hum. Reprod. 2016; 22(2): 143-57. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gav074.
- Müller-Rischart A.K., Pilsl A., Beaudette P., Patra M., Hadian K., Funke M. et al. The E3 ligase parkin maintains mitochondrial integrity by increasing linear ubiquitination of NEMO. Mol. Cell. 2013; 49(5): 908-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2013.01.036.
- Wu F., Tian J., Lin Y. Oxidative stress in placenta: health and diseases. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 293271. https://dx.doi.org/10.1155/2015/293271.
- Jauniaux E., Burton G.J. The role of oxidative stress in placental-related diseases of pregnancy. J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2016; 45(8): 775-85. https://dx.doi.org/10.1016/j.jgyn.2016.02.012.
- Romero R., Chaiworapongsa T., Alpay Savasan Z., Xu Y., Hussein Y., Dong Z.et al. Damage-associated molecular patterns (DAMPs) in preterm labor with intact membranes and preterm PROM: a study of the alarmin HMGB1. J. Matern. Fetal Neonatal Med 2011; 24(12): 1444-55. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2011.591460.
- Menon R. Oxidative stress damage as a detrimental factor in preterm birth pathology. Front. Immunol. 2014; 5: 567. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2014.00567.
- Ni H.M., Williams J.A., Ding W.X. Mitochondrial dynamics and mitochondrial quality control. Redox Biol. 2015; 4: 6-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.redox.2014.11.006.
Поступила 04.02.2021
Принята в печать 26.02.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований департамента организации научной деятельности,ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России;
Главный врач Перинатального Центра Европейского Медицинского Центра. Тел.: +7(903)969-50-41. E-mail: tioutiounnik@mail.ru. ORCID: 0000-0002-5830-5099.
Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500.
117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4; 125040, Россия, Москва ул. Правды, д. 15, стр. 1.
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Тел.: +7(926)220-86-55. E-mail: kan-med@mail.ru.
ORCID: 0000-0001-5087-5946. Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600.
117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Высоких Михаил Юрьевич, к.б.н., заведующий лабораторией митохондриальной медицины, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-76-33 (доб. 1472). E-mail: m_vysokikh@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Кокоева Диана Николаевна, аспирант, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(929)663-93-73. E-mail: dikokoeva@mail.ru. 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(903)684-52-47. E-mail: donnikov@dna-technology.ru.
117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Сарибекова Алена Гарриевна, аспирант, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(926)551-78-24. E-mail: a_aruschanova@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Меджидова Маржанат Капуровна, к.м.н., докторант, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(926)381-17-10. E-mail: marzhana-m@yandex.ru. 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Высоких М.Ю., Кокоева Д.Н., Донников А.Е., Сарибекова А.Г., Меджидова М.К. Возможности прогнозирования преждевременных родов путем определения содержания митохондриальной ДНК и структурно-функционального белка VDAC1.
Акушерство и гинекология. 2021; 3: 58-65
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.58-65
Также по теме
