Возможности дигностики миомы матки и ее рецидива по липидомному анализу плазмы крови
Цель. Диагностика миомы матки методом жидкостной хромато-масс-спектрометрии.Тоноян Н.М., Токарева А.О., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л., Козаченко И.Ф., Адамян Л.В., Франкевич В.Е.
Материалы и методы. Липидомный анализ плазмы крови проведен у 81 пациентки ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова»: 35 пациенток с впервые диагностированной миомой матки (ММ), 31 – с диагнозом рецидива миомы матки (РММ) и 15 пациенток группы сравнения, подвергшихся оперативному лечению по поводу бесплодия, внутриматочной перегородки. Полуколичественная оценка уровней липидов в крови выполнена методом хромато-масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС). Масс-спектрометрические данные обрабатывались методом дискриминантного анализа с проекцией на латентные структуры (OPLS-DA), для построения статистической модели, классифицирующей образцы, и выявления потенциальных биомаркеров. Липиды идентифицировали по точной массе и по характерным тандемным масс-спектрам (МС/МС). Проверка пригодности биомаркеров для диагностики осуществлялась построением диагностической модели с использованием логистической регрессии и кросс-валидации по отдельным объектам.
Результаты. Представленные группы пациентов отличались по липидному составу плазмы крови наличием и уровнем содержания фосфолипидов, сфингомиелинов, холестериновых эфиров и триглицеридов. Созданные статистические модели позволили выявить липиды, потенциальные биомаркеры как самого заболевания, так и его рецидивов. Анализ диагностических моделей показал высокий потенциал моделей для клинического применения и дальнейших исследований в этом направлении.
Заключение. Данное исследование подтверждает факт участия фосфолипидов и сфинголипидов в патогенезе ММ, открывает новые потенциальные возможности для прогнозирования рецидивирования миомы матки и диагностики ММ.
Ключевые слова
миома матки
рецидив миомы матки
диагностика миомы матки
масс-спектрометрический анализ плазмы крови
Список литературы
- Duhan N. Current and emerging treatments for uterine myoma – an update. International Journal of Women’s Health. 2011; 3: 231-241. http://dx.doi.org/10.2147/IJWH.S15710
- Donnez J., Tatarchuk T.F., Bouchard P., Puscasiu L., Zakharenko N.F., Ivanova T., Ugocsai G., Mara M., Jilla M. P., Bestel E., Terrill P., Osterloh I., Loumaye E. Ulipristal Acetate versus Placebo for Fibroid Treatment before Surgery. The New England Journal of Medicine. 2012; 366: 409-20. DOI: 10.1056/NEJMoa1103182
- Bourdel N., Bonnefoy C., Jardon K., Da Ines D., Tognazza E., Rabischong B., Botchorisvili R., Pouly J.-L., Canis M., Mage G. Myomectomie hystéroscopique: récidive et enquête de satisfaction à court et long terme. Journal de Gyne ́cologie Obste ́trique et Biologie de la Reproduction. 2011:40, 116–122.
- Тоноян Н.М., Козаченко И.Ф., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Адамян Л.В. Рецидивы миомы матки. Современный взгляд на проблемы диагностики, лечения и прогнозирования. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 32-38.
- Doridot V., Dubuisson J.B.., Chapron C., Fauconnier A., Babaki-Fard K. Recurrence of leiomyomata after laparoscopic myomectomy. J Am Assoc Gynecol Laparosc. 2001; 8 (4): 495-500. DOI: 10.1016/s1074-3804 (05)60610-x
- Согоян Н.С., Кузнецова М.В., Асатурова А.В., Адамян Л.В., Трофимов Д.Ю. Соматические мутации в экзоне 2 гена MED12 у женщин с одиночной и множественной миомой матки. Акушерство и гинекология. 2018; (12): 63-70.
- Караваев Ю.Е., Аскольская С.И., Коган Е.А., Арсланян К.Н., Бурыкина П.Н. Прогностические критерии рецидива лейомиомы матки после реконструктивно-пластических операций. Акушерство и гинекология. 2013; (5): 54-57.
- Aksoy Y., Sivri N. Carotid intima-media thickness: a new marker of patients with uterine leiomyoma. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014; 175: 54-7. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.01.005
- Caglayan A., Katlan D., et al. Assessment of oxidant-antioxidant status alterations with tumor biomarkers and reproductive system hormones in uterine myomas. Eur J Obst Gyn Repr Biol. 2018; 229: 1-7. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2018.07.031
- Eskenazi B., Warner M., Mocarelli P., Samuels S., Needham L.L., Patterson D.G. Jr., Lippman S., Vercellini P., Gerthoux P.M., Brambilla P., Olive D. Serum dioxin concentrations and menstrual cycle characteristics. Am J Epidemiol. 2002; 156 (4): 383-92. DOI: 10.1093/aje/kwf046
- Wong J., Gold E. Circulating Sex Hormones and Risk of Uterine Fibroids: Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN). J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101 (1): 123-30. doi: 10.1210/jc.2015-2935
- Folch J., Lees M., Sloane Stanley G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissues. J. Biol. Chem. 1957; 226 (1): 497-509. PMID: 13428781
- Chagovets V., Wang Z., Kononikhin A., Starodubtseva N., Borisova A., Salimova D., Popov I., Kozachenko A., Chingin K., Chen H., Frankevich V., Adamyan L., Sukhikh G. A Comparison of Tissue Spray and Lipid Extract Direct Injection Electrospray Ionization Mass Spectrometry for the Differentiation of Eutopic and Ectopic Endometrial Tissues. J Am Soc Mass Spectrom. 2018; 29 (2): 323-30. doi: 10.1007/s13361-017-1792-y
- Chagovets V.V., Wang Z., Kononikhin A.S., Starodubtseva N.L., Borisova A., Salimova D., Popov I.A., Kozachenko A.V., Chingin K., Chen H., Frankevich V.E., Adamyan L.V., Sukhikh G.T. Endometriosis foci differentiation by rapid lipid profiling using tissue spray ionization and high resolution mass spectrometry. Sci Rep. 2017; 7 (1): 2546. doi: 10.1038/s41598-017-02708-x
- R Core Team (2018). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. URL https://www.R-project.org/
- RStudio Team (2016). RStudio: Integrated Development for R. RStudio, Inc., Boston, MA URL http://www.rstudio.com/.
- Koelmel J.P., Kroeger N.M., Ulmer C.Z. et al. LipidMatch: an automated workflow for rule-based lipid identification using untargeted high-resolution tandem mass spectrometry data. BMC Bioinformatics. 2017; 18: 331. doi:10.1186/s12859-017-1744-3
- Sud M., Fahy E., Cotter D., Brown A., Dennis E.A., Glass C.K., et al. LMSD: LIPID MAPS structure database. Nucleic Acid Res. 2007; 35 (Database issue): D527-32. DOI: 10.1093/nar/gkl838
- Wold S., Sjöström M., Eriksson L. PLS-regression: a basic tool of chemometrics. Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems. 2001; 58 (2): 109-130. https://doi.org/10.1016/S0169-7439 (01)00155-1
- Лисица А.В., Пономаренко Е.А., Лохов П.Г. Постгеномная медицина: альтернатива биомаркерам. Вестник Российской Академии медицинских наук. 2016; 3: 255-60.
- Борисова А.В., Чаговец В.В., Козаченко А.В., Стародубцева Н.Л., Кононихин А.С., Салимова Д.Ф., Коган Е.А., Адамян Л.В., Франкевич В.Е., Сухих Г.Т. Сравнительный анализ липидного состава перитонеальной жидкости и плазмы крови у пациенток с наружным генитальным эндометриозом и миомой матки. Акушерство и гинекология. 2017; 6: 74-82.
Поступила 25.05.2019
Принята в печать 21.06.2019
Об авторах / Для корреспонденции
Тоноян Нарине Марзпетуновна, аспирант отделения оперативной гинекологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.Тел.: +7 (913) 393-31-13. E-mail: tonnar.13@bk.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Токарева Алиса Олеговна, аспирант Московского физико-технического института. Тел.: +7 (965) 1286886. E-mail: alisa.tokareva@phystech.edu.
Адрес: 141700, Россия, Московская обл., г. Долгопрудный, Институтский пер., д. 9.
Чаговец Виталий Викторович, к.ф.-м.н., старший научный сотрудник лаборатории протеомики и метаболомики репродукции человека отдела системной биологии в репродукции ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (926) 562-65-90. E-mail: vvchagovets@gmail.com.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Стародубцева Наталия Леонидовна, к.б.н., заведующая лабораторией протеомики репродукции человека ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (916) 463-98-67. E-mail:n_starodubtseva@oparina4.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Козаченко Ирена Феликсовна, к.м.н., старший научный сотрудник отделения оперативной гинекологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова»
Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Адамян Лейла Владимировна, д.м.н., проф., акад. РАН, руководитель отделения оперативной гинекологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова»
Минздрава России. Тел.: +7 (495) 222-3737. E-mail: adamyanleila@gmail.com.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Франкевич Владимир Евгеньевич, к.ф.-м.н., зав. отделом системной биологии в репродукции ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7 (495) 438-07-88. E-mail: v_frankevich@oparina4.ru.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Тоноян Н.М., Токарева А.О., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л., Козаченко И.Ф., Адамян Л.В., Франкевич В.Е. Возможности диагностики миомы матки и ее рецидива по липидомному анализу плазмы крови.
Акушерство и гинекология. 2019; 11:136-51.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.11.136-151
Также по теме
