Вовлеченность полиморфизма генов рецепторов эстрогенов и прогестерона в развитие миомы матки

Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Чурносов М.И.

1) ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия; 2) ФГAOУ ВО «Российский университет дружбы нарoдoв», Москва, Россия
Цель. Изучить ассоциации полиморфных вариантов генов рецепторов прогестерона и эстрогена с развитием изолированной миомы матки (ММ).
Материалы и методы. Обследованы 977 женщин: 188 – с изолированной ММ и 789 – контрольная группа. Для исследования отобраны пять полиморфных локусов генов рецепторов эстрогена и прогестерона: РGR c.1415-11113G>Т rs1042838, РGR c.*38Т>С rs484389, ESR1 c.*1029Т>С rs3798577, ESR1 c.453-397Т>С rs2234693, ESR1 c.453-351А>G rs9340799. Исследование осуществляли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) на термоциклере CFX-96 Real-Time System.
Результаты. Установлены ассоциации полиморфных локусов РGR c.1415-11113G>Т rs1042838, ESR1 c.*1029Т>С rs3798577, ESR1 c.453-397Т>С rs2234693, ESR1 c.453-351А>G rs9340799 с формированием ММ. Фактором риска развития изолированной ММ является аллель А rs9340799 ESR1 (OR=1,35, р=0,006). Генетическими факторами повышенного риска развития ММ является комбинация аллеля Т rs3798577 ESR1, аллеля Т rs2234693 ESR1 и аллеля А rs9340799 ESR1 (OR=1,60, р=0,003). Протективное значение для развития ММ имеет комбинация аллелей G rs1042838 РGR, С rs2234693 ESR1 и G rs9340799 ESR1 (OR=0,64, р=0,008).
Заключение. Полиморфные локусы генов РGR c.1415-11113G>Т rs1042838, ESR1 c.*1029Т>С rs3798577, ESR1 c.453-397Т>С rs2234693, ESR1 c.453-351А>G rs9340799 ассоциированы с развитием изолированной ММ.

Ключевые слова

миома матки
полиморфизм
гены рецепторов эстрогенов
гены рецепторов прогестерона

Список литературы

  1. Адамян Л.В., ред. Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация. Клинические рекомендации по ведению больных. М.: Изд-во Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова; 2015. 100с. [Adamyan L.V., ed. Mioma matki: diagnostika, lechenie i reabilitatsiya. Klinicheskie rekomendatsii po vedeniyu bol’nykh. Moscow: Izdatel’stvo Nauchnogo tsentra akusherstva, ginekologii i perinatologii imeni V.I. Kulakova; 2015. 100p.
  2. McWilliams M.M., Chennathukuzhi V.M. Recent advances in uterine fibroid etiology. Semin. Reprod. Med. 2017; 35(2): 181–9. https://dx.doi.org/10.1055/s-0037-1599090.
  3. Carranza-Mamane B., Havelock J., Hemmings R. The management of uterine fibroids in women with otherwise unexplained infertility. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2015; 37(3): 277–85. https://dx.doi.org/10.1016/S1701-2163(15)30318-2.
  4. Буянова С.Н., Бабунашвили Е.Л., Гукасян С.А. Гигантская интралигаментарная миома матки и беременность. РМЖ Мать и дитя. 2015; 23(1): 53–4.

  5. Адамян Л.В., Козаченко А.В., Ревазова З.В. Новые подходы к медикаментозному лечению симптомной миомы матки (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2013; 19(3): 22–4.

  6. Cardozo E.R., Clark A.D., Banks N.K., Henne M.B., Stegmann B.J., Segars J.H. The estimated annual cost of uterine leiomyomata in the United States. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206(3): 211.e1–211. e9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2011.12.002.
  7. Moravek M.B., Yin P., Ono M., Coon J.S., Dyson M.T., Navarro A. et al. Ovarian steroids, stem cells and uterine leiomyoma: therapeutic implications. Hum. Reprod. Update. 2015; 21(1): 1–12. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmu048.
  8. Sparic R., Mirkovic L., Malvasi A., Tinelli A. Epidemiology of uterine myomas: a review. Int. J. Fertil. Steril. 2016; 9(4): 424–35. https://dx.doi.org/10.22074/ijfs.2015.4599.
  9. Kim J.J., Kurita Т., Bulun S.E. Рrogesterone action in endometrial cancer, endometriosis, uterine fibroids, and breast cancer. Endocr. Rev. 2013; 34 (1): 130–62. https://dx.doi.org/10.1210/er.2012-1043.
  10. Plant T.M. The hypothalamo-pituitary-gonadal axis. J. Endocrinol. 2015; 226(2): T41–54. https://dx.doi.org/10.1530/JOE-15-0113.
  11. Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные представления об этиопатогенезе и факторах риска лейомиомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 27–32.

  12. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфные локусы гена LHCGR ассоциированы с развитием миомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 86–91. [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Polymorphic loci of the LHCGR gene are associated with the development of uterine leiomyma. Obstetrics and Gynecology/Akusherstvo i ginekologiya. 2018; (10): 86–91. (in Russian). https://dx.doi.org/ 10.18565/aig.2018.10.86-91.
  13. Сорокина И.Н., Рудых Н.А., Безменова И.Н., Полякова И.С. Популяционно-генетические характеристики и генетико-эпидемиологическое исследование ассоциаций генов-кандидатов с мультифакториальными заболеваниями. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018; 4(4): 20–30.

  14. Krivoshei I.V., Altuchova O.B., Golovchenko O.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Genetic factors of hysteromyoma. Research Journal of Medical Sciences. 2015; 9(4):182–5. https://dx.doi.org/10.3923/rjmsci.2015.182.185.
  15. Churnosov M.I., Altuchova O.B., Demakova N.A., Batlutskaya I.V., Polonikov A.V. Associations of cytokines genetic variants with myomatous knots sizes. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2014; 5(6): 1344–7.
  16. Ward L.D., Kellis M. HaploReg v4: systematic mining of putative causal variants, cell types, regulators and target genes for human complex traits and disease. Nucleic Acids Res. 2016; 44(D1): D877–81. https://dx.doi.org/10.1093/nar/gkv1340.
  17. Пономаренко И.В. Отбор полиморфных локусов для анализа ассоциаций при генетико-эпидемиологических исследованиях. Научный результат. Медицина и фармация. 2018; 4(2): 40–54.

  18. Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani M.F. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005; 171(4): 2113–21. . https://dx.doi.org/10.1534/genetics.105.0480901.
  19. Lvovs D., Favorova O.O., Favorov A.V. A polygenic approach to the study of polygenic diseases. Acta Naturae. 2012; 4(3): 59–71.
  20. Liu H., Jin G., Wang H., Wu W., Liu Y., Qian J. et al. Аssociation of polymorphisms in one-carbon metabolizing genes and lung cancer risk: a case-control study in Сhinese population. Lung Сancer. 2008; 61(1): 21–9. https://dx.doi.org/10.1016/j.lungcan.2007.12.001.
  21. Ордиянц И.М., Аракелов С.Э., Павлова Е.А., Дмитриева Е.В., Куулар А.А. Генетический риск развития гиперпластического процесса в эндометрии и в молочных железах, ассоциированный полиморфизмом генов–кандидатов. Мать и дитя в Кузбассе. 2014; 4: 62–5.

  22. Осиновская Н.С., Иващенко Т.Э., Джемлиханова Л.Х., Баранов В.С., Ткаченко А.Н., Султанов И.Ю. Особенности полиморфизма генов рецепторов эстрогена и прогестерона у женщин с миомой матки. Журнал акушерства и женских болезней. 2012; 61(3): 109–14.

  23. Мortezaee F.Т., Tabatabaiefar M.A., Chaleshtori, M.H., Miraj S. Lack of association between ESR1 and СYР1А1 gene polymorphisms and susceptibility to uterine leiomyoma in female patients of Iranian descent. Сell. J. (Yakhteh). 2014 Summer; 16(2): 130–42.
  24. Villanova F.E., Andrade P.M., Otsuka A.Y., Gomes M.T.V., Leal E.S., Castro R.A. Estrogen receptor alpha polymorphism and susceptibility to uterine leiomyoma. Steroids. 2006; 71(11): 960–5. https://dx.doi.org/10.1016/j.steroids.2006.07.005.
  25. Massart F., Becherini L., Marini F., Del Monte F., Masi L., Falchetti A. et al. Аnalysis of estrogen receptor (ERα and ERß) and progesterone receptor (РR) polymorphisms in uterine leiomyomas. Мed. Sci. Мonit. 2003; 9(1): 25–30.
  26. Sowers М.F.R., Wilson A.L., Karvonen-Gutierrez C.A., Kardia S.R. Sex steroid hormone pathway genes and health-related measures in women of 4 races/ethnicities: the study of women’s health across the nation (SWАN). Аm. J. Мed. 2006; 119(9, Suppl. 1): S103–10. https://dx.dji.org/10.1016/j.amjmed.2006.07.012.
  27. Кутлумбетова Ю.Ю., Казанцева А.В., Канзафарова Р.Ф., Малых С.Б., Лобаскова М.М., Хуснутдинова Э.К. Вовлеченность полиморфных маркеров гена рецептора эстрогена альфа (ESR1) в вариации черт личности. Вестник Башкирского университета. 2014; 19(1): 49–51.

  28. Тakama F., Kanuma T., Wang D., Kagami I., Mizunuma H. Oestrogen receptor β expression and depth of myometrial invasion in human endometrial cancer. Br. J. Сancer. 2001; 84(4): 545–9. https://dx.dji.org/10.1054/bjoc.2000.1589.
  29. Печковский Е.В., Вайнер А.С., Боярских У.А., Билтуева Ю.А., Селезнёва И.А., Синкина Т.В., Лазарев А.Ф., Петрова В.Д., Филипенко М.Л. Аллель PROGINS гена рецептора прогестерона РGR ассоциирован с риском рака молочной железы в Западно-Сибирском регионе России. Российский биомедицинский журнал. Medline.ru 2012; 13(1): 207–17.

  30. Manta L., Suciu N., Toader O., Purcărea R., Constantin A., Popa F. The etiopathogenesis of uterine fibromatosis. J. Med. Life. 2016; 9(1): 39–45. PMCID: PMC4863511

Поступила 12.09.2019

Принята в печать 04.10.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Алтухова Оксана Борисовна, д.м.н, доцент кафедры акушерства и гинекологии медицинского института ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет.
Тел.: +7 (4722)30-13-83. E-mail:kristalinka@yandex.ru
Адрес: 308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.
Радзинский Виктор Евсеевич, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии Медицинского факультета Российского университета дружбы народов.
Тел.: +7 (495)360-46-69. E-mail: radzinskiy-ve@rudn.ru
Адрес: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.
Полякова Ирина Сергеевна, к.б.н., доцент кафедры медико-биологических дисуиплин ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». Тел.: +7 (4722) 30-13-83. E-mail:polyakovairina@bsu.edu.ru
Адрес: 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, зав. кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». E-mail: churnosov@bsu.edu.ru. Тел.: +7(4722)30-13-83. http://orcid.org/0000-0003-1254-6134
Адрес: 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.

Для цитирования: Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Чурносов М.И. Вовлеченность полиморфизма генов рецепторов эстрогенов и прогестерона в развитие миомы матки.
Акушерство и гинекология. 2020; 3: 127-132.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.3.127-132

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.