Восстановление репродуктивной функции у женщин после лечения неходжкинских лимфом
Цель: Провести анализ состояния менструальной и репродуктивной функций женщин, прошедших лечение неходжкинских лимфом (НХЛ).Дмитриева И.Е., Назаренко Т.А., Бурдули А.Г., Полушкина Е.С., Хохлова С.В.
Материалы и методы: В исследование были включены 39 женщин с диагнозом НХЛ. Все пациентки на момент проведения исследования находились в ремиссии. Опрос большинства пациенток с целью сбора ретроспективных данных проводился по телефону и по данным амбулаторных карт.
Результаты: Забеременевшие женщины проводили от 3–4 до более чем 11 курсов лечения. Одна пациентка, прошедшая 14 курсов химиотерапии, не восстановила менструальную функцию; тем не менее, единичного наблюдения недостаточно для достоверного установления зависимости. Схемы лечения в подавляющем большинстве случаев подразумевали использование препаратов, обладающих высокой степенью гонадотоксичности (циклофосфамид – в 94,87% случаев, доксорубицин и препараты платины – в 89,74%). Наиболее часто используемый режим среди исследуемой когорты – R-CHOP. У 82,05% больных после окончания лечения восстановился регулярный менструальный цикл. Из них 46,88% с целью медикаментозной защиты яичников получали комбинированные оральные контрацептивы (КОК) и 9,38% – агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). У 16,66% женщин, получавших КОК, после лечения наступила стойкая аменорея; в подгруппе женщин, получавших агонисты ГнРГ, не было отмечено аменореи ни у одной пациентки. Период возобновления менструальной функции после окончания лечения составил в среднем 2,41 месяца. У 62,07% женщин, получавших КОК, цикл восстановился сразу или в течение 1 месяца. Для пациенток, принимавших агонисты ГнРГ, был характерен более длинный интервал в 1–2 месяца. У 34,48% женщин в дальнейшем отмечались эпизоды дисфункции яичников по типу олигоменореи. У 82,76% женщин, восстановивших менструации, наступила самостоятельная беременность в период от 24 до 54 месяцев после окончания полихимиотерапии. Доля бесплодия среди пролечившихся пациенток повысилась с 10,26 до 23,07%.
У 2 пациенток беременность наступила с помощью вспомогательных репродуктивных технологий.
У части пациенток степень снижения овариального резерва диктовала необходимость использования донорских ооцитов.
Заключение: Решающими факторами восстановления менструальной функции после проведенной терапии по поводу НХЛ являются: возраст пациентки, высокие показатели овариального резерва, длительность и дозы проводимой химиотерапии. Восстановление менструальной функции не в каждом случае означает восстановление репродуктивной функции. Медикаментозная защита яичников не исключает полностью гонадотоксичного влияния полихимиотерапии. В связи с этим важно обследование онкологических пациенток у врача акушера-гинеколога не только после постановки диагноза, но и по завершении лечения. Только сотрудничество в ведении пациента онкологов и акушеров-гинекологов может способствовать корректному прогнозированию, снижению потери репродуктивной функции и полноценному информированию пациента относительно репродуктивных перспектив.
Ключевые слова
неходжкинские лимфомы
онкофертильность
защита яичников
сохранение фертильности
химиотерапия
беременность
Список литературы
- Campo E., Swerdlow S.H., Harris N.L., Pileri S., Stein H., Jaffe E.S. The 2008 WHO classification of lymphoid neoplasms and beyond: evolving concepts and practical applications. Blood. 2011; 117(19): 5019-32. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-01-293050.
- Howlader N., Noone A.M., Krapcho M., Garshell J., Miller D., Altekruse S.F. et al. (eds.). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011, National Cancer Institute. Bethesda, MD, based on November 2013 SEER data submission, posted to the SEER web site, April 2014. Available at: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2011
- Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России; 2020. 239с.
- Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J. Clin. 2020; 70(1): 7-30. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21590.
- Сухих Г.Т., Давыдов М.И., Савченко В.Г., ред. Репродуктивное здоровье женщин с онкогематологическими заболеваниями. М.; 2012. 310с.
- Coleman C.E.M., Pudwell J., McClintock C., Korkidakis A., Green M., Velez M.P. Modest increase in fertility consultations in female adolescents and young adults with lymphoma: a population-based study. J. Adolesc. Young Adult Oncol. 2021; 10(3): 342-5. https://dx.doi.org/10.1089/jayao.2020.0101.
- Kelvin J.F., Thom B., Benedict C., Carter J., Corcoran S., Dickler M.N. et al. Cancer and fertility program improves patient satisfaction with information received. J. Clin. Oncol. 2016; 34(15): 1780-6. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2015.64.5168.
- Румянцев А.Г., Масчан А.А., Самочатова Е.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению неходжкинских лимфом. М.; 2015. 47с.
- Meirow D., Biederman H., Anderson R.A., Wallace W.H. Toxicity of chemotherapy and radiation on female reproduction. Clin. Obstet. Gynecol. 2010; 53(4):727-39. https://dx.doi.org/10.1097/GRF.0b013e3181f96b54.
- Brydøy M., Fosså S.D., Dahl O., Bjøro T. Gonadal dysfunction and fertility problems in cancer survivors. Acta Oncol. 2007: 46(4): 480-9. https://dx.doi.org/10.1080/02841860601166958.
- Pavanello F., Zucca E., Ghielmini M. Rituximab: 13 open questions after 20 years of clinical use. Cancer Treat. Rev. 2017; 53: 38-46. https://dx.doi.org/10.1016/j.ctrv.2016.11.015.
- Blumenfeld Z., Avivi I., Linn S., Epelbaum R., Ben-Shahar M., Haim N. Prevention of irreversible chemotherapy-induced ovarian damage in young women with lymphoma by a gonadotrophin-releasing hormone agonist in parallel to chemotherapy. Hum. Reprod. 1996; 11(8): 1620-6. https://dx.doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a019457.
- Пылова И.В., Шмаков Р.Г., Демина Е.А., Любимова Н.В., Сметник В.П., Самойлова Т.Е., Махова Е.Е. Эффективность защиты яичников при проведении химиотерапии у женщин с лимфомой Ходжкина. Акушерство и гинекология. 2011; (7-1): 40-5.
- Пылова И.В., Демина Е.А., Шмаков Р.Г., Перилова Е.Е. Репродуктивная функция пациенток с лимфомой Ходжкина и возможности ее сохранения. Онкогематология. 2006; (1-2): 113-20.
- Elis A., Tevet A., Yerushalmi R., Blickstein D., Bairy O., Dann E.J. et al. Fertility status among women treated for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. Leuk. Lymphoma. 2006; 47(4): 623-7. https://dx.doi.org/10.1080/10428190500353877.
- Akhtar S., Youssef I., Soudy H., Elhassan T.A.M., Rauf S.M., Maghfoor I. Prevalence of menstrual cycles and outcome of 50 pregnancies after high-dose chemotherapy and auto-SCT in non-Hodgkin and Hodgkin lymphoma patients younger than 40 years. Bone Marrow Transplant. 2015; 50(12): 1551-6. https://dx.doi.org/10.1038/bmt.2015.178.
- Fossa S.D., Magelssen H., Melve K., Jacobsen A.B., Langmark F., Skjaerven R. Parenthood in survivors after adulthood cancer and perinatal health in their offspring: a preliminary report. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2005; (34): 77-82. https://dx.doi.org/10.1093/jncimonographs/lgi019.
- Viviani S., Caccavari V., Gerardi C., Ramadan S., Allocati E., Minoia C. et al. Male and female fertility: prevention and monitoring Hodgkin’ lymphoma and diffuse large B-сell lymphoma adult survivors. A systematic review by the Fondazione Italiana Linfomi. Cancers (Basel). 2021; 13(12): 2881. https://dx.doi.org/10.3390/cancers13122881.
Поступила 08.10.2021
Принята в печать 13.10.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Дмитриева Ирина Евгеньевна, аспирантка, НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(916)089-08-09, nika06@inbox.ru,https://orcid.org/0000-0001-5119-3816, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Назаренко Татьяна Алексеевна, д.м.н., профессор, директор Института репродуктивной медицины, НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
+7(985)998-74-12, t_nazarenko@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-5823-1667, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Бурдули Анна Георгиевна, к.м.н., с.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова, НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(985)120-36-14, burdulianna@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-2849-5426, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Полушкина Евгения Сергеевна, к.м.н., с.н.с. 2-го родильного отделения, НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
+7(903)154-74-13, e_polushkina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-1945-0154, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Хохлова Светлана Викторовна, д.м.н., заведующая онкологическим отделением противоопухолевой лекарственной терапии, НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова
Минздрава России, +7(903)170-98-02, s_hohlova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-4121-7228, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вклад авторов: Дмитриева И.Е., Назаренко Т.А., Бурдули А.Г. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста, редактирование; Полушкина Е.С. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала; Хохлова С.В. – концепция и дизайн исследования, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты, принявшие участие в исследовании, подписали информированное согласие на публикацию своих данных в обезличенном виде.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Дмитриева И.Е., Назаренко Т.А., Бурдули А.Г., Полушкина Е.С., Хохлова С.В. Восстановление репродуктивной функции у женщин
после лечения неходжкинских лимфом.
Акушерство и гинекология. 2021; 11: 187-193
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.11.187-193
Также по теме
