Влияние заместительной гормональной терапии эстрадиолом в криопротоколах на метаболизм эстрогенов у женщин с различными полиморфизмами гена катехол-О-метилтрансферазы
Цель: Сравнить содержание метаболитов эстрадиола в моче женщин с различными полиморфизмами гена COMT rs4680, которым проводился криоперенос эмбриона в естественном овуляторном цикле и «длинном» протоколе на агонистах гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) с заместительной гормональной терапией (ЗГТ).Квашнина Е.В., Тутаков М.А., Вахлова О.С., Томина Е.В., Шилова Н.В.
Материалы и методы: Проанализировано 28 циклов ВРТ с витрифицированным эмбрионом, в каждом из которых у женщины оценивали уровень метаболитов эстрона и эстрадиола в моче и полиморфизм гена COMT rs4680. Проводили УЗ-мониторинг эндометрия и биохимический мониторинг уровня эстрогена и прогестерона в сыворотке крови. Оценивали уровни гидрокси- и метоксиэстрона и эстрадиола в моче женщин в криопротоколах вспомогательной репродуктивной терапии в зависимости от полиморфизма гена COMT rs4680. Провели сравнительный анализ показателей в зависимости от типа криопротокола (в овуляторном цикле с гестагенами или с применением ЗГТ на фоне агонистов ГнРГ с использованием 0,1% трансдермального геля с эстрадиолом, «длинный» протокол).
Результаты: Показано, что полиморфизм GG гена COMT сопряжен с более высоким уровнем метоксилированных форм эстрогенов в моче по сравнению с таковым у носительниц полиморфизмов АА и GA гена COMT. Выявлено, что у носительниц полиморфизма АА в «длинном» протоколе показатели метоксилирования эстрогенов лучше таковых у женщин в овуляторном цикле, судя по содержанию безопасных метоксиформ в моче пациенток. Не выявлено увеличения проонкогенных гидроксилированных форм эстрогенов у женщин, проходивших лечение в «длинном» протоколе с ЗГТ.
Заключение: Уровень образования метоксилированных форм эстрогенов сопряжен с полиморфизмом гена COMT: с вариантами АА и GA ассоциирован более низкий уровень метоксиформ. При этом ни один из полиморфных вариантов не сопряжен с увеличением потенциально опасных продуктов метаболизма эстрогена у женщин, проходивших лечение в «длинном» протоколе. Таким образом, криопротокол с агонистами ГнРГ в сочетании с применением трансдермального эстрадиола (гель 0,1%) не сопровождается ростом проонкогенных метаболитов эстрогенов и не приводит к повышению онкологических рисков в программах ВРТ в сравнении с переносом эмбриона в овуляторном цикле.
Ключевые слова
0
1% трансдермальный гель с эстрадиолом
COMT-полиморфизм
безопасность криопротокола
заместительная гормональная терапия
Список литературы
- Papanikolaou E., Chartomatsidou T., Timotheou E., Tatsi P., Katsoula E., Vlachou C. et al. In freeze-all strategy, cumulative live birth rate (CLBR) is increasing according to the number of blastocysts formed in women <40 undergoing intracytoplasmic sperm injection (ICSI). Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019; 10: 427. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2019.00427.
- Наими З.М.С., Калинина Е.А., Донников А.Е., Алиева K.У., Дударова А.Х., Тухватуллина Я.А. Эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий при переносе эмбрионов в стимулированном цикле по сравнению с переносом криоконсервированных/размороженных эмбрионов. Акушерство и гинекология. 2016; 6: 11-7.
- Краснопольская К.В., Назаренко Т.А., Сесина Н.И., Александрова В.Р. Программы экстракорпорального оплодотворения с эмбрионами, полученными из витрифицированных и нативных ооцитов донора. Акушерство и гинекология. 2017; 3: 75-80.
- Van Heertum K., Weinerman R. Neonatal outcomes following fresh as compared to frozen/thawed embryo transfer in in vitro fertilization. Birth Defects Res. 2018; 110(8): 625-9. https://dx.doi.org/10.1002/bdr2.1216.
- Roque M., Valle M., Guimarães F., Sampaio M., Geber S. Freeze-all policy: fresh vs. frozen-thawed embryo transfer. Fertil. Steril. 2015; 103(5): 1190-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.01.045.
- Hosseini-Najarkolaei A., Moini A., Kashani L., Farid Mojtahedi M., Hosseini-Najarkolaee E., Salehi E. The effect of letrozole versus artificial hormonal endometrial preparation on pregnancy outcome after frozen-thawed embryos transfer cycles: a randomized clinical trial. Reprod. Biol. Endocrinol. 2020; 18(1): 115. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-020-00675-z.
- Guan Y., Fan H., Styer A.K., Xiao Z., Li Z., Zhang J. et al. A modified natural cycle results in higher live birth rate in vitrified-thawed embryo transfer for women with regular menstruation. Syst. Biol. Reprod. Med. 2016; 62(5): 335-42. https://dx.doi.org/10.1080/19396368.2016.1199064.
- Чагай Н.Б., Мкртумян А.М. Метаболизм эстрогенов, прижизненные нарушения процессов метилирования и рак молочной железы. Проблемы эндокринологии. 2019; 65(3): 161-73.
- Sak K. The Val158Met polymorphism in COMT gene and cancer risk: role of endogenous and exogenous catechols. Drug Metab. Rev. 2017; 49(1): 56-83. https://dx.doi.org/10.1080/03602532.2016.1258075.
- Kumar P., Singh G., Rai V. Evaluation of COMT Gene rs4680 polymorphism as a risk factor for endometrial cancer. Indian J. Clin. Biochem. 2020; 35(1): 63-71. https://dx.doi.org/10.1007/s12291-018-0799-x.
- Квашнина Е.В., Тутаков М.А., Томина Е.В., Берестецкая О.С., Немсцверидзе Н.Я., Шилова Н.В. Сегментация цикла вспомогательных репродуктивных технологий как инструмент повышения эффективности преодоления бесплодия. Уральский медицинский журнал. 2019; 173(5): 116-23.
- Ланг Т.А., Сесик М. Как описывать статистику в медицине. Руководство для авторов, редакторов и рецензентов. Пер. с англ. М.: Практическая медицина; 2010. 478с.
- Бейк Е.П., Сыркашева А.Г., Долгушина Н.В. Эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток позднего репродуктивного возраста. Гинекология. 2018; 20(1): 109-12.
- Кукес В.Г., Маринин В.Ф., Олефир Ю.В., Раменская Г.В., Лазарева Н.Б., Смирнов В.В., Журавлева М.В., Прокофьев А.Ф., Ших Е.В., Жестовская А.С., Румянцев Н.А., Мандыч Д.В., Горошко О.А. Персонализированная медицина в клинике внутренних болезней. Клиническая медицина. 2017; 95(3): 197-200.
- Артымук Н.В., Гуляева Л.Ф., Зотова О.А., Хвостова Е.П. Полиморфизм генов метаболизма эстрогенов у женщин с аденомиозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2012; 61(6): 18-24.
- Бабаева Н.А., Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Моцкобили Т.А., Люстик А.В. Роль метаболитов эстрогенов в патогенезе рака молочной железы, эндометрия и яичников. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2013; 13(1). Доступно по: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v13/papers/babaeva_v13.htm
- Гафаров В.В., Громова Е.А., Панов Д.О., Максимов В.Н., Гагулин И.В., Крымов Э.А., Гафарова А.В. Полиморфизм Val158Met rs4680 гена COMT и жизненное истощение в открытой популяции 45-64 лет (международные эпидемиологические программы: ВОЗ MONICA, HAPIEE). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019; 11(4): 57-60.
- Макаров О.В., Морозова К.В., Гончарова В.С., Луценко Н.Н. Роль полиморфизма генов ферментов системы обмена катехоламинов и эксцизионной репарации ДНК в генезе невынашивания беременности. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2014; 1: 31-5.
- Zhai J., Jiang L., Wen A., Jia J., Zhu L., Fan B. Analysis of the relationship between COMT polymorphisms and endometriosis susceptibility. Medicine (Baltimore). 2019; 98(1): e13933. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000013933.
- Qin X., Peng Q., Qin A., Chen Z., Lin L., Deng Y. et al. Association of COMT Val158Met polymorphism and breast cancer risk: an updated meta-analysis. Diagn. Pathol. 2012; 7: 136. https://dx.doi.org/10.1186/1746-1596-7-136.
- Hamzaoglu K., Erel C.T. Should estrogen be used in the co-treatment of COVID-19 patients? What is the rationale? Maturitas. 2020; 140: 80. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2020.06.015.
- Cagnacci A., Bonaccorsi G., Gambacciani M., board of the Italian Menopause Society. Reflections and recommendations on the COVID-19 pandemic: should hormone therapy be discontinued? Maturitas. 2020; 138: 76-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2020.05.022.
Поступила 15.11.2021
Принята в печать 19.11.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Квашнина Елена Владимировна, к.м.н., ведущий репродуктолог cети клиник репродуктивного здоровья «Центр ЭКО», заместитель директора по медицинской работе, Центр реабилитации нарушений репродуктивной функции «Партус», Екатеринбург, +7(343)288-53-39, doctor.kvashnina@gmail.com,620026, Россия, Екатеринбург, ул. Мамина-Сибиряка, д. 171А.
Тутаков Максим Андреевич, ведущий эмбриолог, Центр реабилитации нарушений репродуктивной функции «Партус», Екатеринбург, +7(343)288-53-39,
tutakov@ivf-partus.ru, 620026, Россия, Екатеринбург, ул. Мамина-Сибиряка, д. 171А.
Вахлова Олеся Сергеевна, репродуктолог, Центр реабилитации нарушений репродуктивной функции «Партус», Екатеринбург, +7(343)288-53-39, dr.vakhlova@mail.ru, 620026, Россия, Екатеринбург, ул. Мамина-Сибиряка, д. 171А.
Томина Евгения Викторовна, заместитель директора по организационно-методической работе клиники Центр ЭКО «Партус», Екатеринбург, +7(343)288-53-39,
tomina@ivf-partus.ru, 620026, Россия, Екатеринбург, ул. Мамина-Сибиряка, д. 171А.
Шилова Наталья Владимировна, к.м.н., Ген-лаб, Москва, +7(495)774-57-57, nvshilova@gmail.com, 107078, Россия, Москва, ул. Каланчевская, д. 31, стр. 4.
Вклад авторов: Квашнина Е.В. – постановка задачи исследования, сбор первичного материала, согласование и редактирование текста статьи; Тутаков М.А. – консолидация данных, контроль эмбриологического этапа исследования; Вахлова О.С. – сбор первичных данных; Томина Е.В. – создание электронной таблицы; Шилова Н.В. – работа с литературными источниками, статистическая обработка результатов исследования, написание текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена в рамках выполнения инициативной темы.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Квашнина Е.В., Тутаков М.А., Вахлова О.С., Томина Е.В., Шилова Н.В. Влияние заместительной гормональной терапии эстрадиолом
в криопротоколах на метаболизм эстрогенов у женщин
с различными полиморфизмами гена катехол-О-метилтрансферазы.
Акушерство и гинекология. 2021; 11: 213-220
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.11.213-220
Также по теме
