Влияние терапии иммунно-воспалительных ревматических заболеваний на репродуктивную функцию

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.7.53-60

Власова Г.А., Перминова С.Г., Кошелева Н.М., Веюкова М.А.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, Москва, Россия

Цель. Провести систематический анализ данных, имеющихся в мировой литературе, относительно влияния различных групп препаратов, применяемых при терапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний (ИВРЗ), на состояние женской и мужской репродуктивной системы, а также методов сохранения репродуктивной функции у данного контингента больных.
Материалы и методы. В обзор включены отечественные и зарубежные публикации системы Pubmed по данной теме за 2010–2020 гг.
Результаты. Проанализированы литературные данные о влиянии таких препаратов, как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), глюкокортикоиды (ГК), циклофосфамид (ЦФ), метотрексат (МТ), микофенолата мофетил (ММФ), азатиоприн (АЗА), сульфасалазин (ССЗ), гидроксихлорохин (ГХ), лефлуномид и генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) на состояние женской и мужской репродуктивной системы. Для части препаратов изучено возможное тератогенное воздействие при их применении во время беременности. Также проанализировано применение методик сохранения репродуктивной функции у больных с ИВРЗ.
Заключение. Единственным препаратом, отрицательное влияние которого на женскую и мужскую репродуктивную функцию достоверно доказано, является ЦФ. Обсуждается отрицательное влияние МТ и ингибитора фактора некроза опухоли альфа на состояние мужской репродуктивной системы; а также тератогенное воздействие ММФ и лефлуномида во время беременности. Влияние других групп препаратов остается спорным и требует дальнейшего исследования. Вопрос разработки и внедрения в клиническую практику индивидуальных подходов к сохранению репродуктивной функции у данного контингента больных также требует дальнейшего изучения.

иммуновоспалительные ревматические заболевания

бесплодие

системная красная волчанка

ревматоидный артрит

гонадотоксичная терапия

снижение овариального резерва

преждевременная недостаточность яичников

криоконсервация ооцитов/эмбрионов

программы ВРТ

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Насонов Е.Л., ред. Ревматология. Российские клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 456 с.
Oktem O., Hande Y., Hale B., Bulent U. Reproductive aspects of systemic lupus erythematosus. J. Reprod. Immunol. 2016; 117: 57-65. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2016.07.001.
Clowse M.E., Chakravarty E., Costenbader K.H., Chambers C., Michaud K. Effects of infertility, pregnancy loss, and patient concerns on family size of women with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2012; 64(5): 668-74. https://dx.doi.org/10.1002/acr.21593.
Choux С., Cavalieri M., Barberet J., Samson M., Bonnotte B., Fauque P., Sagot P. Immunosuppressive therapy and fertility preservation: Indications and methods. Rev. Med. Interne. 2018; 39(7): 557-65. https://dx.doi.org/10.1016/j.revmed.2018.02.010.
Somers E.C., Marder W. Infertility – prevention and management. Rheum. Dis. Clin. North Am. 2017; 43(2): 75-85. https://dx.doi.org/10.1016/j.rdc.2016.12.007.
Власова Г.А., Перминова С.Г., Кошелева Н. М., Назаренко Т.А. Репродуктивная функция у женщин с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями. Акушерство и гинекология. 2019; 10: 51-9.
Micu M.C., Micu R., Ostensen M. Luteinized unruptured follicle syndrome increased by inactive disease and selective cyclooxygenase 2 inhibitors in women with inflammatory arthropathies. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2011; 63(9): 1334-8. https://dx.doi.org/10.1002/acr.20510.
Kailasam C., Hunt L.P., Ryder I., Bhakri I., Gordon U.D. Safety and effectiveness of diclofenac sodium in assisted reproduction treatment: a randomized prospective double-blind study. Reprod. Biomed. Online. 2008; 16(5): 724-9. https://dx.doi.org/10.1016/S1472-6483(10)60488-9.
Martini A.C., Molina R.I., Tissera A.D., Ruiz R.D., de Cuneo M.F. Analysis of semen from patients chronically treated with low or moderate doses of aspirin-like drugs. Fertil. Steril. 2003; 80(1): 221-2. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(03)00550-8.
Nukumizu L.A., Saad C.G., Ostensen M., Almeida B.P., Cocuzza M., Gonçalves C. et al. Gonadal function in male patients with ankylosing spondylitis. Scand. J. Rheumatol. 2012; 41(6): 476-81. https://dx.doi.org/10.3109/03009742.2012.688218.
Whirledge S., Cidlowski J.A. Glucocorticoids, stress amd fertility. Minerva Endocrinol. 2010; 35(2): 109-25.
Weitoft T., Larsson A., Rönnblom L. Serum levels of sex steroid hormones and matrix metalloproteinases after intra-articular glucocorticoid treatment in female patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2008; 67(3): 422-4. https://dx.doi.org/10.1136/ard.2007.081315.
Brouwer J., Hazes J.M., Laven J.S., Dolhain R.J. Fertility in women with rheumatoid arthritis: influence of disease activity and medication. Ann. Rheum. Dis. 2015; 74(10): 1836-41. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-205383.
Hickman R.A., Gordon C. Causes and management of infertility in systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2011; 50(9): 1551-8. https://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/ker105.
Whirledge S., Cidlowski J.A. Glucocorticoids, stress and fertility. Minerva Endocrinol. 2010; 35(2): 109-25.
Nguyen Q.N., Zerafa N., Liew S.H., Findlay J.K., Hickey M., Hutt K.J. Cisplatin- and cyclophosphamide-induced primordial follicle depletion is caused by direct damage to oocytes. Mol. Hum. Reprod. 2019; 25(8): 433-44. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gaz020.
Leroy C., Rigot J.M., Leroy M., Decanter C., Le Mapihan K., Parent A.S. et al. Immunosuppressive drugs and fertility. Orphanet J. Rare Dis. 2015; 10: 136. https://dx.doi.org/10.1186/s13023-015-0332-8.
Boumpas D.T., Austin H.A., Vaughan E.M., Yarboro C.H., Klippel J.H., Balow J.E. Risk for sustained amenorrhea in patients with systemic lupus erythematosus receiving intermittent pulse cyclophosphamide therapy. Ann. Intern. Med. 1993; 119(5): 366-9. https://dx.doi.org/10.7326/0003-4819-119-5-199309010-00003.
Wetzels J.F. Cyclophosphamide-induced gonadaltoxicity: a treatment dilemma in patients with lupus nephritis? Neth. J. Med. 2004;62(10): 347-52.
Park M.C., Park Y.B., Jung S.Y., Chung I.H., Choi K.H., Lee S.K. Risk of ovarian failure and pregnancy outcome in patients with lupus nephritis treated with intravenous cyclophosphamide pulse therapy. Lupus. 2004; 13(8): 569-74. https://dx.doi.org/10.1191/0961203304lu1063oa.
Clowse M.E., Copland S.C., Hsieh T.C., Chow S.C., Hoffman G.S., Merkel P.A. et al. Ovarian reserve diminished by oral cyclophosphamide therapy for granulomatosis with polyangiitis (Wegener’s). Arthritis Care Res. (Hoboken). 2011; 63(12): 1777-81. https://dx.doi.org/10.1002/acr.20605.
Akawatcharangura P., Taechakraichana N., Osiri M. Prevalence of premature ovarian failure in systemic lupus erythematosus patients treated with immunosuppressive agents in Thailand. Lupus. 2016; 25(4): 436-44. https://dx.doi.org/10.1177/0961203315617539.
Brunner H.I., Silva C.A., Reiff A., Higgins G.C., Imundo L., Williams C.B. et al. Randomized double-blinded dose escalation trial of triptorelin for ovary protection in childhood-onset systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2015; 67(5): 1377-85. https://dx.doi.org/10.1002/art.39024.
Silva C.A., Brunner H.I. Gonadal functioning and preservation of reproductive fitness with juvenile systemic lupus erythematosus. Lupus. 2007; 16(8): 593-9. https://dx.doi.org/10.1177/0961203307077538.
Soares P.M.F., Borba E.F., Bonfa E., Hallak J., Correa A.L., Silva C.A.A. Gonad evaluation in male systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2007; 56(7): 2352-61. https://dx.doi.org/10.1002/art.22660.
Kenney L.B., Laufer M.R., Grant F.D., Grier H., Diller L. High risk of infertility and long term gonadal damage in males treated with high dose cyclophosphamide for sarcoma during childhood. Cancer. 2001; 91(3): 613-21. https://dx.doi.org/10.1002/1097-0142(20010201)91:3<613::aid-cncr1042>3.0.co;2-r.
Tainio J., Jahnukainen K., Nurmio M., Pakarinen M., Jalanko H., Jahnukainen T. Testicular function, semen quality and fertility in young men after renal transplantation during childhood or adolesecence. Transplantation. 2014; 98(9): 987-93. https://dx.doi.org/10.1097/TP.0000000000000173.
Brouwer J., Laven J.S., Hazes J.M., Schipper I., Dolhain R.J. Levels of serum antiMullerian hormone, a marker for ovarian reserve, in women with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2013; 65(9): 1534-8. https://dx.doi.org/10.1002/acr.22013.
Kyaw M.T., Sakthiswary R., Amelia Z.A., Rahana A.R., Munirah M.M. Effects of methotrexate therapy on the levels of gonadotropic hormones in rheumatoid arthritis patients of reproductive age. Cureus. 2020; 12(4): e7632. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.7632.
French A., Koren G. Effect of methotrexate on male fertility. Can. Fam. Physician. 2003; 49: 577-8.
Pandhi D., Gupta R., Singal A. Gynaecomastia with oligospermia: an unusual complication of low-dose methotrexate for pustular psoriasis. Clin. Exp. Dermatol. 2006; 31(1): 138-40. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2230.2005.01925.x.
Mok C.C., Chan P.T., To C.H. Anti-müllerian hormone and ovarian reserve in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2013; 65: 6-10. https://dx.doi.org/10.1002/art.37719.
Kim M., Rostas S., Gabardi S. Mycophenolate fetal toxicity and risk evaluation and mitigation strategies. Am. J. Transplant. 2013; 13: 83-9. https://dx.doi.org/10.1111/ajt.12238.
Leroy C., Rigot J.-M., Leroy M., Decanter C., Le Mapihan K., Parent A.-S. et al. Immunosuppressive drugs and fertility. Orphanet J. Rare Dis. 2015; 10: 136. https://dx.doi.org/10.1186/s13023-015-0332-8.
Garritsen F.M., van den Broek M.P.H., van Zuilen A.D., Fidder H.H., de Bruin-Weller M.S., Spuls P.I. Pregnancy and fetal outcomes after paternal exposure to azathioprine, methotrexate or mycophenolic acid: a critically appraised topic. Br. J. Dermatol. 2017; 176(4): 866-77. https://dx.doi.org/10.1111/bjd.15320.
Flint J., Panchal S., Hurrell A., van de Venne M., Gayed M., Schreiber K. et al. BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding – Part I: standard and biologic disease modifying anti-rheumatic drugs and corticosteroids. Rheumatology (Oxford). 2016; 55(9): 1693-7. https://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/kev404.
Riley S.A., Lecarpentier J., Mani V., Goodman M.J., Mandal B.K., Turnberg L.A. Sulphasalazine induced seminal abnormalities in ulcerative colitis: results of mesalazine substitution. Gut. 1987; 28(8): 1008-12. https://dx.doi.org/10.1136/gut.28.8.1008.
Osadchy A., Ratnapalan T., Koren G. Ocular toxicity in children exposed in utero to antimalarial drugs: review of the literature. J. Rheumatol. 2011; 38(12):2504-8. https://dx.doi.org/10.3899/jrheum.110686.
Parke A., West B. Hydroxychloroquine in pregnant patients with systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1996; 23(10): 1715-8.
Buchanan N.M.M., Toubi E., Khamashta M.A., Lima F., Kerslake S., Hughes G.R.V. Hydroxychloroquine and lupus pregnancy: review of a series of 36 cases. Ann. Rheum. Dis. 1996; 55(7): 486-8. https://dx.doi.org/10.1136/ard.55.7.486.
Brent R.L. Teratogen update: reproductive risks of leflunomide (Arava); a pyrimidine synthesis inhibitor: counseling women taking leflunomide before or during pregnancy and men taking leflunomide who are contemplating fathering a child. Teratology. 2001; 63(2): 106-12. https://dx.doi.org/10.1002/1096-9926(200102)63:2<106::AID-TERA1017>3.0.CO;2-R.
Chambers C.D., Johnson D.L., Robinson L.K., Braddock S.R., Xu R., Lopez-Jimenez J. et al. Birth outcomes in women who have taken leflunomide during pregnancy. Arthritis Rheum. 2010; 62(5): 1494-503. https://dx.doi.org/10.1002/art.27358.
Насонов Е.Л., ред. Генно-инженерные биологические препараты для лечения ревматоидного артрита. М.: ИМА-ПРЕСС; 2013: 467-75.
Yu X.W., Yan C.F., Jin H., Li X. Tumor necrosis factor receptor 1 expression and early spontaneous abortion. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2005; 88(1): 44-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2004.08.020.
Weber-Schoendorfer C., Oppermann M., Wacker E., Bernard N.; network of French pharmacovigilance centres. Pregnancy outcome after TNF-α inhibitor therapy during the first trimester: a prospective multicentre cohort study. Br. J. Clin. Pharmacol. 2015; 80(4): 727-39. https://dx.doi.org/10.1111/bcp.12642.
Levy R.A., de Jesus G.R., de Jesus N.R., Klumb E.M. Critical review of the current recommendations for the treatment of systemic inflammatory rheumatic diseases during pregnancy and lactation. Autoimmun. Rev. 2016; 15(10):955-63. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2016.07.014.
Pentikäinen V., Erkkilä K., Suomalainen L., Otala M., Pentikäinen M.O., Parvinen M., Dunkel L. TNFalpha down-regulates the Fas ligand and inhibits germ cell apoptosis in the human testis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001; 86(9): 4480-8. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.86.9.7861.
Micu M.C., Micu R., Surd S., Gîrlovanu M., Bolboacă S.D., Ostensen M. TNF-α inhibitors do not impair sperm quality in males with ankylosing spondylitis after short-term or long-term treatment. Rheumatology (Oxford). 2014; 53(7):1250-5. https://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/keu007.
Andreoli L., Bertsias G.K., Agmon-Levin N., Brown S., Cervera R., Costedoat-Chalumeau N. et al. EULAR recommendations for women’s health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Ann. Rheum. Dis. 2017; 76(3): 476-85. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209770.
Østensen M., Andreoli L., Brucato A., Cetin I., Chambers C., Clowse M.E.B. et al. State of the art: reproduction and pregnancy in rheumatic diseases. Autoimmun. Rev. 2015; 14(5): 376-86. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2014.12.011.
Henes M., Henes J.C., Neunhoeffer E., Von Wolff M., Schmalzing M., Kötter I., Lawrenz B. Fertility preservation methods in young women with systemic lupus erythematosus prior to cytotoxic therapy: experiences from the FertiPROTEKT network. Lupus. 2012; 21(9): 953-8. https://dx.doi.org/10.1177/0961203312442753.

Поступила 21.05.2021

Принята в печать 15.06.2021

Власова Галина Алексеевна, аспирант НКО ВРТ им. Ф. Паулсена, ФГБУ «НMИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(906)079-44-49.
E-mail: galinavlasova089@gmail.com. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Перминова Светлана Григорьевна, д.м.н., в.н.с. НКО ВРТ им. Ф. Паулсена, ФГБУ «НMИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(977)053-44-44. E-mail: perisvet@list.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кошелева Надежда Михайловна, к.м.н., с.н.с. лаборатории сосудистой ревматологии, ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Министерства науки и высшего образования РФ. Тел.: +7(495)109-29-10. E-mail: nadkosheleva@yandex.ru 115522, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 34А.
Веюкова Мария Александровна, к.б.н., старший эмбриолог НКО ВРТ им. Ф. Паулсена, ФГБУ «НMИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(977)053-44-44. E-mail: veymary@gmail.com. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Власова Г.А., Перминова С.Г., Кошелева Н.М., Веюкова М.А. Влияние терапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний на репродуктивную функцию.
Акушерство и гинекология. 2021; 7: 53-60
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.7.53-60

Влияние терапии иммунно-воспалительных ревматических заболеваний на репродуктивную функцию

Власова Г.А., Перминова С.Г., Кошелева Н.М., Веюкова М.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме