Вазоактивные факторы эндотелия у женщин с бедным и субоптимальным ответом яичников при лечении бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий
Перфилова В.Н., Музыко Е.А., Тихаева К.Ю., Кустова М.В., Мухина А.В., Фокина А.Ю., Журавлева Е.И.
Цель: Исследовать содержание вазоактивных факторов эндотелия – эндотелина-1 и конечных метаболитов оксида азота в крови и фолликулярной жидкости, а также уровень эндотелиальной и индуцибельной NO-синтаз (eNOS и iNOS) в кумулюсных клетках у женщин с различными исходами гормональной стимуляции яичников при лечении бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материалы и методы: В рамках простого открытого сравнительного клинического испытания в параллельных группах были исследованы маркеры эндотелиальной дисфункции у 71 женщины Волгоградской области в возрасте до 42 лет включительно, проходящих лечение бесплодия методами ВРТ. В контрольную группу с нормальным и высоким ответом на стимуляцию яичников гонадотропинами вошла 31 женщина (получено 10 и более ооцитов), в группы с субоптимальным (получено 5–9 ооцитов) и бедным ответом (получено 4 и менее ооцитов) – по 20 женщин в каждую. У всех пациенток уровень антимюллерова гормона был выше 1,2 нг/мл.
В крови и фолликулярной жидкости методом иммуноферментного анализа определяли уровень эндотелина-1, в лизатах кумулюсных клеток – количество eNOS и iNOS. Концентрацию конечных метаболитов оксида азота – нитрит- и нитрат-ионов в сыворотке крови и фолликулярной жидкости оценивали по методу Метельской В.А. и Гумановой Н.Г. (2005).
Результаты: Было обнаружено, что у женщин с бедным ответом уровень эндотелина-1 и конечных метаболитов NO в сыворотке крови был значительно выше относительно показателей пациенток с высоким и нормальным ответом. Количество iNOS в лизатах кумулюсных клеток у женщин с субоптимальным и бедным ответом также было больше по сравнению с контрольной группой, что в совокупности с повышенной концентрацией нитрит- и нитрат-ионов может свидетельствовать об образовании сильного окислителя пероксинитрита, способного вызывать необратимые повреждения в клетках у пациенток с бедным ответом.
Заключение: Изменение количества вазоактивных факторов эндотелия может служить причиной сниженного ответа на стимуляцию яичников гонадотропинами при лечении бесплодия методами ВРТ. Дальнейшее изучение механизмов, определяющих качество и количество получаемых ооцитов, позволит адаптировать подходы к лечению бесплодия с учетом индивидуальных потребностей и увеличить частоту наступления беременности.
Вклад авторов: Перфилова В.Н., Тихаева К.Ю. – концепция и дизайн исследования, редактирование текста; Музыко Е.А. – сбор и обработка материала, написание текста статьи; Кустова М.В. – сбор и обработка материала, статистический анализ данных; Мухина А.В., Фокина А.Ю., Журавлева Е.И. – сбор и обработка материала.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда в рамках проекта № 23-25-00067 «Роль эндотелия в регуляции созревания ооцита при лечении бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий».
Одобрение Этического комитета: Дизайн клинического испытания был одобрен локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, протокол № 049 от 13 февраля 2023 г.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Перфилова В.Н., Музыко Е.А., Тихаева К.Ю., Кустова М.В.,
Мухина А.В., Фокина А.Ю., Журавлева Е.И. Вазоактивные факторы эндотелия у женщин с бедным и субоптимальным ответом яичников при лечении бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2024; 3: 89-95
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.279
Ключевые слова
эндотелий
созревание ооцитов
бесплодие
вспомогательные репродуктивные технологии
эндотелин-1
оксид азота
эндотелиальная и индуцибельная синтазы оксида азота
Список литературы
- Rutstein S.O., Shah I.H. Infecundity, infertility, and childlessness in developing countries. DHS Comparative Reports No. 9. Calverton, Maryland, USA: ORC Macro and the World Health Organization; 2004.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Женское бесплодие. 2021. 81 c.
- Imbar T., Klipper E., Greenfield C., Hurwitz A., Haimov-Kochman R., Meidan R. Altered endothelin expression in granulosa-lutein cells of women with polycystic ovary syndrome. Life Sci. 2012; 91(13-14): 703-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2012.06.006.
- Meng C. Nitric oxide (NO) levels in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS): a meta-analysis. J. Int. Med. Res. 2019; 47(9): 4083-94. https://dx.doi.org/10.1177/0300060519864493.
- Пескова Н.Н., Балалаева И.В., Брилкина А.А., Шилягина Н.Ю., Масленникова А.В., Мысягин С.А. Оценка жизнеспособности клеток in vitro. Учебно-методическое пособие. Нижний Новгород: Нижегородский госуниверситет; 2020. 25с.
- Метельская В.А., Гуманова Н.Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови. Клиническая лабораторная диагностика. 2005; 6: 15-8.
- Lee S.H., Oh H.J., Kim M.J., Setyawan E.M.N., Choi Y.B., Lee B.C. Effect of co-culture human endothelial progenitor cells with porcine oocytes during maturation and subsequent embryo development of parthenotes in vitro. Mol. Reprod. Dev. 2018; 85(4): 336-47. https://dx.doi.org/10.1002/mrd.22969.
- Man L., Park L., Bodine R., Ginsberg M., Zaninovic N., Schattman G. et al. Co-transplantation of human ovarian tissue with engineered endothelial cells: a cell-based strategy combining accelerated perfusion with direct paracrine delivery. J. Vis. Exp. 2018; (135): e57472. https://dx.doi.org/10.3791/57472.
- Ko C., Meidan R., Bridges P.J. Why two endothelins and two receptors for ovulation and luteal regulation? Life Sci. 2012; 91(13-14): 501-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2012.05.010.
- Basini G., Grasselli F. Nitric oxide in follicle development and oocyte competence. Reproduction. 2015; 150(1): R1-9. https://dx/doi.org/10.1530/REP-14-0524.
- Goud P.T., Goud A.P., Najafi T., Gonik B., Diamond M.P., Saed G.M. et al. Direct real-time measurement of intra-oocyte nitric oxide concentration in vivo. PloS One. 2014; 9(6): e98720. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0098720.
- Bu S., Xia G., Tao Y., Lei L., Zhou B. Dual effects of nitric oxide on meiotic maturation of mouse cumulus cell-enclosed oocytes in vitro. Mol. Cell. Endocrinol. 2003; 207(1-2): 21-30. https://dx.doi.org/10.1016/s0303-7207(03)00213-2.
- Dutta S., Sengupta P. The role of nitric oxide on male and female reproduction. Malays. J. Med. Sci. 2022; 29(2): 18-30. https://dx.doi.org/10.21315/mjms2022.29.2.3.
- Bedaiwy M.A., Falcone T., Mohamed M.S., Aleem A.A., Sharma R.K., Worley S.E. et al. Differential growth of human embryos in vitro: role of reactive oxygen species. Fertil. Steril. 2004; 82(3): 593-600. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.02.121.
- Lee T.H., Wu M.Y., Chen M.J., Chao K.H., Ho H.N., Yang Y.S. Nitric oxide is associated with poor embryo quality and pregnancy outcome in in vitro fertilization cycles. Fertil. Steril. 2004; 82(1): 126-31. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.02.097.
- Hassani F., Karami M., 1 P.D., Jalali Nadoushan M.R., Yazdi P.E. Nitric oxide-induced polycystic ovaries in the wistar rat. Int. J. Fertil. Steril. 2012; 6(2): 111-6.
- Luo Y., Zhu Y., Basang W., Wang X., Li C., Zhou X. Roles of nitric oxide in the regulation of reproduction: a review. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 752410. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.752410.
Поступила 30.11.2023
Принята в печать 06.03.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Перфилова Валентина Николаевна, д.б.н., профессор, профессор кафедры фармакологии и фармации ИНМФО, ВолгГМУ Минздрава России, 400131, Россия, Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1, +7(905)394-54-51, vnperfilova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-2457-8486Музыко Елена Андреевна, к.м.н., доцент кафедры патофизиологии, клинической патофизиологии, ВолгГМУ Минздрава России, 400131, Россия, Волгоград,
пл. Павших Борцов, д. 1, +7(927)530-22-41, muzyko.elena@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-0535-9787
Тихаева Ксения Юрьевна, к.м.н., врач акушер-гинеколог, специалист по репродукции человека, ООО «Геном-Волга», 400078, Россия, Волгоград, проспект Ленина,
д. 102А, +7(905)332-84-66, tikhaeva34@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-1956-6448
Кустова Маргарита Валерьевна, ассистент кафедры теоретической биохимии с курсом клинической биохимии, ВолгГМУ Минздрава России, 400131, Россия, Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1, +7(904)400-76-15, kustova13@mail.com, https://orcid.org/0000-0002-6287-4120
Мухина Анна Вячеславовна, к.м.н., заведующий отделением вспомогательных репродуктивных технологий, клиника № 1 ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России,
400079, Россия, Волгоград, ул. Никитина, д. 64, +7(902)382-55-99, https://orcid.org/0000-0003-1336-0543
Фокина Анна Юрьевна, эмбриолог отделения вспомогательных репродуктивных технологий, клиника № 1 ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, 400079, Россия, Волгоград, ул. Никитина, д. 64, +7(904)778-48-43.
Журавлева Евгения Игоревна, эмбриолог отделения вспомогательных репродуктивных технологий, клиника № 1 ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России,
400079, Россия, Волгоград, ул. Никитина, д. 64, +7(909)387-47-80.
Автор, ответственный за переписку: Елена Андреевна Музыко, muzyko.elena@mail.ru
Также по теме
